Termeni asociați:

  • Sorbat de potasiu
  • pH
  • Excreţie
  • Hemodializa
  • Nivelul sanguin de amoniac
  • Metaboliți
  • Microorganism
  • Urină
  • Drojdie
  • Ciclul Ureei

Descărcați în format PDF

generală

Despre această pagină

Un sondaj anual la nivel mondial al noilor date privind reacțiile adverse la droguri

Benzoat de sodiu

Benzoatul de sodiu este un conservant utilizat pe scară largă, găsit în multe alimente și băuturi răcoritoare. Este metabolizat în mitocondrii pentru a produce hipurat, care este apoi eliminat de rinichi. Ingerarea benzoatului de sodiu în doza considerată în general sigură (GRAS) duce la o excursie robustă la nivelul hipuratului plasmatic. Puține rapoarte anterioare au demonstrat efecte adverse ale benzoatului și hipuratului asupra homeostaziei glucozei în celule și modele animale.

Într-un studiu recent, efectul expunerii acute la nivelurile GRAS de benzoat de sodiu asupra homeostaziei insulinei și glucozei a fost evaluat într-un studiu randomizat, controlat, încrucișat, a 14 subiecți supraponderali. Probele de sânge în serie au fost colectate în urma unei provocări orale de glucoză, în prezența sau absența benzoatului de sodiu. Nu s-a găsit niciun efect semnificativ statistic, totuși din cei 146 de metaboliți vizați, patru s-au modificat semnificativ ca răspuns la benzoat, inclusiv creșterea preconizată a benzoatului și a hipuratului. În plus, acidul antranilic, un metabolit al triptofanului, a prezentat o creștere robustă, în timp ce acetil glicina a scăzut. Deși acest studiu arată că dozele GRAS de benzoat nu au un efect acut, advers asupra homeostaziei glucozei, vor fi necesare studii viitoare pentru a investiga impactul metabolic al expunerii cronice la benzoat [38 c].

Caracteristicile encefalopatiei hepatice

7.3.3 Benzoat de sodiu, fenilbutirat de sodiu, fenilacetat de sodiu, fenilbutirat de glicerol

Benzoatul de sodiu se interfață cu glicina pentru a forma hipuratul. Prin urmare, descărcarea renală de hipurat duce la pierderea particulelor de amoniac. Doza de benzoat de sodiu la 5 g pe cale orală de două ori pe zi poate controla cu succes HE. 26 Utilizarea soluției este constrânsă de pericolul supraîncărcării sării și de gustul respingător al acesteia. Soluția, utilizată suplimentar ca aditiv de întreținere, este accesibilă prin numeroși producători de substanțe de rezistență din Statele Unite. Autorul și-a limitat utilizarea la pacienții cu efecte secundare ale encefalopatiei extreme. Oricum ar fi, în evaluarea autorului, dozele de benzoat de sodiu de până la 2,5 g pe cale orală de trei ori pe săptămână au îmbunătățit în mod fundamental capacitatea mentală la pacienții ambulanți care aveau indicații neobosite de encefalopatie, în ciuda tratamentului cu lactuloză și rifaximină.

Fenilbutiratul de sodiu este schimbat în fenilacetat. Astfel, fenilacetatul răspunde cu glutamină pentru a produce fenilacetilglutamină. Acest sintetic este descărcat împreună cu urina, cu pierderea particulelor de amoniac. Fenilbutiratul de sodiu (Bufenil), fenilacetatul de sodiu intravenos în combinație cu benzoatul de sodiu (Ammonul) și fenilbutiratul de glicerol (Ravicti) sunt aprobate de FDA pentru tratamentul hiperamoniemiei legate de problema ciclului ureei. Acesta din urmă este în prezent în studiile clinice la pacienții cirotici cu HE. 26

Într-un studiu în stadiul II, care a inclus 178 de pacienți cu ciroză (numărând 59 care au luat efectiv rifaximină) care au întâlnit cel puțin două ocazii HE în ultimul semestru de an, glicerol fenilbutirat (GPB), la o doză de 6 ml pe cale orală de două ori pe zi, în esență diminuat măsura pacienților care au întâmpinat o ocazie HE, timp până la prima ocazie și ocazii agregate. 26 De asemenea, GPB a fost asociat cu mai puține spitalizări HE. Pentru pacienții care nu au primit rifaximină la înrolare, GPB a diminuat întinderea pacienților cu ocazie HE, timp până la prima ocazie și ocazii agregate. Amoniacul plasmatic a fost semnificativ mai mic la pacienții tratați cu GPB decât la pacienții tratați fals. Ocazii neprietenoase au apărut într-o măsură comparabilă a pacienților din GPB și a adunărilor de tratament fals. Creatorii au dedus că rezultatele au implicat săruri mirositoare în patogeneza HE și au recomandat ca GPB să aibă un potențial util în această populație de pacienți. 26

Aminoacizi

Benzoat de sodiu.

Benzoatul de sodiu a fost utilizat pentru scăderea glicinei din sânge deoarece se formează o legătură amidică între glicină și benzoat și se elimină acidul hipuric rezultat. Nivelurile de glicină plasmatică sunt reduse la aproape normal, dar, din păcate, nivelurile de glicină CSF nu sunt adesea afectate în mod similar. a Cu toate acestea, cu doze de până la 750 mg/kg pe zi, a fost efectuată o scădere substanțială a nivelului glicinei LCR și a fost raportată o scădere a convulsiilor. 71.72 Mai mult, cu doze aproape la fel de mari, o scădere a nivelurilor de glicină cerebrală (precum și LCR) a fost demonstrată prin spectroscopie MR. 157 Terapia cu doze mari de benzoat poate duce la deficit de carnitină și poate fi necesară suplimentarea cu carnitină. Din păcate, însă, până în prezent nu s-a raportat niciun efect benefic asupra dezvoltării cognitive cu terapia cu benzoați.

Neurologie pediatrică Partea a III-a

Tratament

Tratamentul cu benzoat de sodiu este de obicei ineficient (Hoover-Fong și colab., 2004), cu posibila excepție a cazurilor rare tranzitorii (Luder și colab., 1989). Administrarea acidului pantotenic a fost propusă deoarece este precursorul coenzimei A care activează benzoatul de sodiu (Palekar, 2000). Într-un caz cu debut tardiv, sa raportat că o combinație între o dietă săracă în proteine, benzoat de sodiu și imipramină a fost eficientă (Wiltshire și colab., 2000).

Contribuția probabilă a activării receptorului NMDA a promovat studii terapeutice cu compuși care reduc transmisia NMDA, cum ar fi dextrometorfan, triptofan și ketamină (Matsuo și colab., 1995). Cu toate acestea, acestea din urmă au fost dezamăgitoare, probabil pentru că encefalopatia epileptică începe cu mult înainte de naștere. Valproatul și vigabatrinul pot agrava starea (Morrison și colab., 2006; Tekgul și colab., 2006).

Controlul parțial al convulsiilor convulsive a fost obținut în două cazuri cu stimulare a nervului vagal (Tsao, 2010).

Metabolismul amoniacului și tulburările hiperamonemice

12.3.3 Terapie alternativă

Microbi asociați cu produsele proaspete: Surse, tipuri și metode de reducere a deteriorării și contaminării

Maciej Kaczmarek,. Ian Singleton, în Advances in Applied Microbiology, 2019

5.7 Utilizarea conservanților naturali în producția de suc de fructe

Encefalopatie hepatica

Benzoat de sodiu

Terapia predominantă pentru tulburările ciclului ureei implică fixarea amoniacului folosind benzoat de sodiu pentru a forma hipurat și a fost explorată pentru tratamentul HE. 34 La fel ca în cazul mai multor studii HE, singurul RCT publicat a comparat benzoatul de sodiu cu lactuloza în HE evidentă, care i-a considerat pe amândoi echivalenți ca eficacitate, fără ca numărul să demonstreze echivalența conform standardelor actuale. 101 Deși costul redus și disponibilitatea sa sub formă orală și parenterală sugerează că benzoatul de sodiu ar trebui studiat în continuare, are un gust neplăcut, iar conținutul său de sodiu este o problemă la pacienții cu ciroză. În prezent, este disponibil numai comercial și doza uzuală este de 5 g pe cale orală de două ori pe zi ca medicament de a doua linie. Opțiunile mai noi care combină LOLA și fenilacetat includ L-ornitină-fenil-acetat, care a fost supus doar studiilor pe animale; studiile umane sunt în așteptare în acest moment. 102

Consecințele neurologice ale bolilor hepatice

Kavish R. Patidar, Jasmohan Singh Bajaj, în Zakim and Boyer's Hepatology (Ediția a șaptea), 2018

Benzoat de sodiu

Terapia predominantă pentru tulburările ciclului ureei implică fixarea amoniacului folosind benzoat de sodiu pentru a forma hipurat și a fost explorată pentru tratamentul HE. 72 Așa cum este cazul mai multor studii HE, singurul RCT publicat a comparat benzoatul de sodiu cu lactuloza în OHE și le-a considerat ca fiind eficiente echivalent fără ca numărul să demonstreze echivalența conform standardelor actuale. 149 Deși costul redus și disponibilitatea sa sub formă orală și parenterală sugerează că benzoatul de sodiu ar trebui studiat în continuare, are un gust neplăcut, iar conținutul său de sodiu este o problemă la pacienții cu ciroză. În prezent, este disponibil numai în comerț, iar doza uzuală este de 5 g pe cale orală de două ori pe zi ca medicament de a doua linie. Opțiunile mai noi care combină LOLA și fenilacetat includ fenilacetat de l -ornitină, care a fost supus studiilor pe animale. 150 de studii la om sunt în curs de desfășurare pentru a discerne eficacitatea acestuia. 151

CONSERVAREA ALIMENTELOR

Conservanți chimici

O serie de substanțe chimice sunt utilizate pentru a inhiba creșterea microorganismelor în alimente. Benzoatul de sodiu, propionatul de sodiu și calciu, acidul sorbic, formiatul de etil și dioxidul de sulf sunt exemple de conservanți alimentari folosiți comercial. Conservanții trebuie să fie supuși unui proces de revizuire care include date privind aspectele toxicologice înainte de aprobarea lor. Cantitatea admisă de conservant într-un produs variază în funcție de substanță și alimente. Nivelul pH-ului este, de asemenea, un aspect important deoarece conservanții au un interval optim de pH pentru activitatea lor antimicrobiană. Antioxidanții previn rânzirea oxidativă a grăsimilor și uleiurilor. Exemple de antioxidanți utilizați în mod obișnuit sunt hidroxianisolul butilat (BHA), hidroxitoluenul butilat (BHT), hidrochina butilată terțiară (TBHQ) și galatul de propil. Acidul ascorbic (vitamina C) și tocoferolii (vitamina E) sunt de asemenea folosiți ca antioxidanți. (Vezi Antioxidanți | Antioxidanți naturali; Antioxidanți | Antioxidanți sintetici; Antioxidanți | Antioxidanți sintetici, caracterizare și analiză; Antioxidanți | Rolul nutrienților antioxidanți în sistemele de apărare; Conservanți | Clasificări și proprietăți; Conservanți | Utilizări alimentare.)

În ultimii ani s-a observat un interes crescut pentru antimicrobienele naturale din cauza preocupărilor toxicologice legate de conservanții sintetici și a tendințelor pieței care arată o popularitate crescută a alimentelor fără substanțe artificiale. Mai multe substanțe naturale au fost identificate și studiate pentru proprietățile lor antimicrobiene.

Tulburări ale metabolismului aminoacizilor

Tratamentul pentru hiperglicinemia necetotică este mai puțin eficient decât cel disponibil pentru alte aminoacidurii

Nu există o terapie specifică. Transfuzia de schimb și dializa nu modifică de obicei deteriorarea neurologică progresivă. Benzoatul de sodiu a fost administrat în speranța că glicina va reacționa cu acesta pentru a forma acid hipuric, dar această abordare nu este utilă. S-ar putea ca o combinație de benzoat și terapia cu carnitină să fie mai eficientă (Van Hove și colab., 1995). În mod similar, restricționarea proteinelor alimentare și administrarea de piridoxină sau colină nu s-au dovedit utile.

Glicina este un neurotransmițător; are o activitate inhibitoare postsinaptică în măduva spinării și în unii neuroni centrali (Caseta 12). Terapia cu stricnină, care blochează acțiunea glicinei la receptorii inhibitori postsinaptici, a fost inutilă. Tratamentul cu diazepam a fost încercat deoarece acest medicament deplasează stricnina din locurile sale de legare. Combinația de benzoat și diazepam poate fi mai eficientă, deoarece dozele mari ale primelor reduc nivelurile de glicină din SNC, potențând astfel capacitatea stricninei de a bloca efectul glicinei.

Câțiva sugari au fost tratați cu antagoniști ai receptorului NMDA, un receptor glutamatergic excitator pentru care glicina este co-agonistă (vezi Cap. 17) (Alemzadeh și colab., 1996). Ketamina și dextrometorfanul au fost utilizate cu rezultate neconcludente. Este posibil ca unii sugari să fi avut o îmbunătățire a iritabilității și electroencefalogramei. Un sugar, tratat atât cu benzoat, cât și cu dextrometorfan, a fost lipsit de convulsii până la vârsta de 12 luni și a avut doar o întârziere moderată a dezvoltării. Cu toate acestea, această experiență favorabilă nu a fost întotdeauna duplicată. Tratamentul cu dextrometorfan la doza recomandată (maxim 5 mg/kg/zi) pare a fi bine tolerat.