Un studiu recent a arătat că Liraglutida și Sitagliptin reduc lipidele intrahepatice la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică în T2DM.

nealcoolică

Apariția bolii hepatice grase nealcoolice (NAFLD) este o problemă majoră de sănătate publică, deoarece este cea mai frecventă cauză a bolilor hepatice cronice. NAFLD este alcătuit din mai multe afecțiuni hepatice care contribuie, inclusiv depunerea excesivă de grăsime în ficat, inflamația progresivă și fibroza; aceasta duce în esență la steatoză nealcoolică (NASH). Factorii de risc pentru NAFLD sunt strâns legați de sindromul metabolic, inclusiv sindromul metabolic în sine, obezitatea, inactivitatea fizică, o dietă bogată în calorii compusă din exces de grăsimi saturate, carbohidrați rafinați, băuturi îndulcite cu zahăr și aport ridicat de fructoză și apnee obstructivă în somn. NAFLD apare adesea la pacienții cu diabet de tip 2. Un raport a identificat faptul că T2DM a fost prezent la 23% dintre pacienții cu NAFLD și la 47% dintre pacienții cu NASH.

În prezent, recomandările de tratament pentru gestionarea NAFLD sunt orientate spre scăderea în greutate prin îmbunătățirea dietei și a stilului de viață; nu există tratamente farmacologice aprobate pentru NAFLD. Deoarece relația dintre NAFLD și diabetul de tip 2 este atât de puternică, există un mare interes în a determina dacă tratamentele farmacologice ale diabetului prezintă beneficii asupra NAFLD. Studiile au stabilit că metformina nu are niciun efect asupra NAFLD și, în prezent, nu sunt disponibile studii care să afișeze eficacitatea terapiei suplimentare a diabetului suplimentar pentru gestionarea NAFLD. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la pacienți cu prediabet și diabet cu NAFLD nu a arătat niciun efect asupra grăsimii hepatice din sitagliptin în comparație cu placebo. Au fost raportate rezultate mixte cu privire la eficacitatea Liraglutidei pentru această indicație: Studiul Liraglutide Efficacy and Action in NASH (LEAN) a arătat o rezoluție semnificativă a NASH și o reducere a fibrozei comparativ cu placebo la pacienții cu NASH, 9 cu T2DM. Pe de altă parte, două studii randomizate nu au prezentat nicio reducere a grăsimii hepatice din liraglutidă la pacienții cu T2DM. Studiile privind efectul insulinelor bazale asupra grăsimii hepatice arată, de asemenea, rezultate mixte.

A fost publicat un studiu recent care poate arăta o anumită eficacitate promițătoare din liraglutid și sitagliptin adăugat la metformină. Acesta a fost un studiu deschis de 26 de săptămâni, deschis, controlat activ, cu grup paralel, multicentric, efectuat în 10 centre din China. Au fost incluși pacienții cu vârsta de 30-75 ani cu T2DM (HbA 1c 6,5% -10%) care au fost tratați cu metformină în monoterapie ≥1500 mg/zi timp de cel puțin trei luni și au fost diagnosticați cu NAFLD. 75 de pacienți au fost randomizați pentru a primi fie liraglutidă 1,8 mg pe zi, sitagliptin 100 mg o dată pe zi, fie insulină glargină la culcare, pe lângă doza lor concomitentă de metformină. 65 de pacienți au finalizat studiul: în grupurile cu liraglutidă și sitagliptină, eficacitatea primară a obiectivului, lipida intrahepatică (IHL) măsurată prin fracțiunea de grăsime a densității de protoni estimată prin rezonanță magnetică (IRM-PDFF), a scăzut semnificativ față de valoarea inițială (liraglutidă 15,4% 5,6% până la 12,5% 6,4%, p 1c, modificări ale țesutului adipos subcutanat și modificări ale țesutului adipos visceral, în timp ce alte măsurători nu au arătat asocierea cu modificarea RMN-PDFF. se datorează perioadei scurte de tratament.

Pe scurt, acest studiu oferă dovezi că atât liraglutida, cât și sitagliptina, în combinație cu metformina ca terapie suplimentară de primă linie pentru diabetul de tip 2, pot îmbunătăți și lipidele intrahepatice la pacienții cu T2DM și NAFLD. De asemenea, liraglutida, așa cum sa stabilit anterior în mai multe studii privind diabetul, a redus semnificativ greutatea corporală, în timp ce insulina glargină nu. Ca și în studiul Lira-NAFLD, pierderea în greutate este puternic corelată cu reducerea IHL. Pentru pacienții cu T2DM și NAFLD, liraglutida și sitagliptina sunt opțiuni viabile atât pentru controlul glicemic, cât și pentru reducerea IHL.

Perle de practică:

  • În timp ce T2DM este puternic corelat cu obezitatea, se vede, de asemenea, că este legat de boala hepatică grasă nealcoolică, care duce la rezultate slabe, inclusiv ciroza și cancerul hepatic.
  • Un studiu recent a arătat că medicamentele pentru diabet liraglutid și sitagliptin, în combinație cu metformin, pot îmbunătăți lipidele intrahepatice și, prin urmare, pot beneficia de NAFLD.
  • Liraglutida și sitagliptina pot fi medicamente bune pentru diabet pentru pacienții cu T2DM și NAFLD.

Referințe: „Liraglutida și sitagliptina sunt utile pentru boli hepatice grase nealcoolice în T2DM”

Yan, Jinhua și colab. "Liraglutidă, sitagliptină și insulină glargină adăugate la metformină: efectul asupra greutății corporale și lipidelor intrahepatice la pacienții cu diabet zaharat tip 2 și boli hepatice grase nealcoolice." Hepatologie, vol. 69, nr. 6, 2019, pp. 2414–2426., Doi: 10.1002/hep.30320.

Amber Satz, candidat la PharmD, Școala de Farmacie LECOM