Cachexia este definită ca „scăderea în greutate documentată neintenționată de cel puțin 7,5% dintr-o greutate normală anterior (Francis și colab., 2011)”.

cachexia

Termeni asociați:

  • Neoplasm
  • Serozita
  • Proteină
  • Grelina
  • Factor de necroză tumorală
  • Atrofia musculară
  • Anorexie
  • Insuficienta cardiaca
  • Mușchi scheletic

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Cachexia cancerului

Evaluarea și stadializarea pacientului

Cașexia cancerului prezintă rareori o dilemă de diagnostic, în special la un pacient cu un diagnostic cunoscut de boală metastatică. Prevalența ridicată a acestei entități, combinată cu faptul că pacienții care nu prezintă încă pierderea în greutate sau pierderea poftei de mâncare sau o scădere a funcției sau a pierderii temporale pot face acest lucru în timp, rareori lasă la îndoială un oncolog calificat.

Cu toate acestea, pacienții cu cancer care slăbesc pot beneficia de un istoric atent și de o examinare fizică menită să identifice alte cauze, posibil concomitente, ale pierderii în greutate. Astfel de cauze ale pierderii în greutate, care sunt mai tratabile, includ disfuncția tiroidiană (cum ar fi cea cauzată de anumiți inhibitori ai tirozin kinazei, care de obicei conduc la hipotiroidism); durere, care poate duce la pierderea în greutate în sine; depresie; sau malabsorbție gastro-intestinală.

Un număr mic de studii care încearcă să caracterizeze mai bine și să stadiul cașexiei cancerului au fost raportate în literatura de specialitate. De exemplu, Fearon și colegii 15 au folosit un proces Delphi în acest scop. Această abordare a dat următoarea definiție a cașexiei: scădere în greutate> 5% în ultimele 6 luni; indicele de masă corporală 2%; sau indicele apendicular al mușchilor scheletici în concordanță cu sarcopenia (bărbați 2; femele 2) și orice grad de pierdere în greutate> 2%. Deși unele aspecte ale acestei definiții, cum ar fi pierderea în greutate> 5%, au fost validate, alte 6 aspecte necesită o susținere suplimentară cu alte date clinice.

Cachexia cancerului

Jennifer G. Le-Rademacher, Aminah Jatoi, în Oncologia clinică a lui Abeloff (ediția a șasea), 2020

Evaluarea și stadializarea pacientului

Cașexia cancerului prezintă rareori o dilemă de diagnostic, în special la un pacient cu un diagnostic cunoscut de cancer metastatic. Prevalența ridicată a acestei entități, combinată cu faptul că pacienții care nu au dezvoltat încă pierderea în greutate sau pierderea poftei de mâncare sau o scădere a funcției sau a pierderii temporale pot face acest lucru în timp, rareori lasă la îndoială un oncolog calificat.

Cu toate acestea, pacienții cu cancer care slăbesc pot beneficia de un istoric atent și de o examinare fizică care vizează identificarea altor cauze, posibil concomitente, ale pierderii în greutate. Astfel de cauze ale pierderii în greutate, care sunt mai tratabile, includ disfuncția tiroidiană (cum ar fi cea cauzată de anumiți inhibitori ai tirozin kinazei, care de obicei conduc la hipotiroidism); durere, care poate duce la pierderea în greutate în sine; depresie; sau malabsorbție gastro-intestinală, cum ar fi cea rezultată din chirurgia pancreatică.

Un număr limitat de studii au încercat să caracterizeze și să pună în scenă cașexia cancerului. De exemplu, Fearon și colegii 20 au folosit un proces Delphi în acest scop. Această abordare a dat următoarea definiție a cașexiei: scăderea în greutate de peste 5% în ultimele 6 luni; IMC sub 20 și orice grad de pierdere în greutate care depășește 2%; sau indicele apendicular al mușchilor scheletici în concordanță cu sarcopenia (pacienți de sex masculin, 2; pacienți de sex feminin, 2) și orice grad de pierdere în greutate care depășește 2%. Deși unele aspecte ale acestei definiții, cum ar fi criteriul pierderii în greutate mai mare de 5%, au fost validate, alte 6 aspecte necesită o susținere suplimentară cu alte date clinice. Martin și alții au întreprins eforturi similare într-un studiu care a implicat mai mult de 8000 de pacienți. 21

Pentru a fi mai specifici, Fearon și alții au oferit un sistem de stadializare pentru cașexie, descriind „precachexia” ca o scădere în greutate de 5% sau mai puțin cu anorexie și modificări metabolice. „Cachexia” este descrisă ca o scădere în greutate mai mare de 5%, sau IMC sub 20 și scădere în greutate mai mare de 2%, sau sarcopenie și scădere în greutate mai mare de 2%, adesea cu aport alimentar redus și inflamație sistemică. Pacienții cu „cașexie refractară” sunt descriși ca având o supraviețuire anticipată mai mică de 3 luni. Acest articol de consens și alte eforturi similare vor servi probabil cel puțin două roluri importante. În primul rând, publicarea unor astfel de eforturi conduce la o discuție despre definiții și etapizare, invitând astfel cercetări suplimentare în acest domeniu. În al doilea rând, astfel de eforturi conduc, de asemenea, la o mai mare uniformitate a punctelor finale ale cercetării, invitând studenții clinici să utilizeze criterii de eligibilitate specifice în studii sau să ofere justificare pentru alte abordări. Astfel de criterii permit, de asemenea, comparații mai bune ale rezultatelor între studii, mai puțină eterogenitate în meta-analize și concluzii mai rapide cu privire la faptul dacă o intervenție ar putea merita un studiu suplimentar în contextul unui studiu de fază III.

Disfuncție musculară asociată cancerului: nu este doar cachexie

Brian A. Hain,. David L. Waning, în Modul de referință în științe biomedicale, 2019

Abstract

Cașexia cancerului este un sindrom paraneoplazic grav, caracterizat prin pierderea masei musculare, slăbiciune și oboseală care duce la deteriorarea stării funcționale, scăderea calității vieții și creșterea mortalității. Cașexia cancerului se manifestă ca urmare a metabolismului tumoral complex și a interacțiunilor tumorale-micro-mediu. Imaginea completă a modului în care celulele tumorale și modificările micro-mediului determină cașexia cancerului nu este pe deplin înțeleasă. Până în prezent, cașexia a fost studiată predominant din perspectiva pierderii musculare și a masei grase. Cu toate acestea, slăbiciunea musculară este un obiectiv important în cașexia cancerului. Dovezi recente au arătat că funcția musculară este semnificativ redusă datorită diafragmei osoase-musculare într-un model de cașexie a cancerului cauzată de cancerul osteolitic la distrugerea oaselor și a oaselor. Scopul acestui articol este de a oferi pe scurt o actualizare a aspectului clinic al cașexiei cancerului și de a descrie mecanismele moleculare ale diafragmei osoase-musculare în metastazele osoase osteolitice și impactul asupra sănătății musculo-scheletale generale în cașexie.

Remodelarea și regenerarea musculaturii scheletice

Cachexia

Cașexia, cunoscută și sub denumirea de „sindrom de irosire”, este o stare de pierdere musculară și irosire care este asociată cu o boală de bază. Cașexia se datorează modificării adaptării metabolice la creșterea degradării proteinelor musculare. Pierderea greutății corporale, oboseala, slăbiciunea și pierderea poftei de mâncare sunt semnele clinice la pacienții cu cașexie. Bolile care sunt frecvent asociate cu această tulburare includ cancerul, SIDA, scleroza multiplă și tuberculoza. Boala cronică, metabolismul modificat și persistența citokinelor proinflamatorii sunt principalii factori care contribuie la cașexie.

Menținerea homeostatică a mușchilor scheletici depinde în mare măsură de un echilibru între ratele de sinteză a proteinelor anabolice și degradarea proteinelor catabolice. Perturbarea acestui echilibru către degradarea crescută a proteinelor este principalul mecanism de bază al cașexiei. Genele care codifică MuRF1 și atrogin-1 sunt reglate în sus în cașexie. Activarea căii FOXO - ubiquitin ligază este urmată de degradarea proteinelor miofibrilare; astfel, masa musculară este afectată dramatic.

Miostatina este un puternic inductor al cașexiei. Expresia sa este crescută în mușchii scheletici ai șobolanilor cu cașexie indusă de cancer. Într-adevăr, inhibarea farmacologică a miostatinei previne risipa musculară. Citokinele inflamatorii joacă, de asemenea, un rol dăunător în progresia bolii cașexiei și au un efect direct asupra masei musculare. Citokinele proinflamatorii incluzând TNF-α și IL-6 mediază ambele cașexie la modelele animale. În schimb, semnalizarea anabolică prin IGF este reglată greșit în cașexie, rezultând o scădere generală a mecanismelor anabolice.

Ce medicamente sunt eficiente în îmbunătățirea anorexiei și a pierderii în greutate în cancer?

Concluzie și rezumat

Cașexia cancerului este o problemă multidimensională complexă pentru care nu a existat un acord general în ceea ce privește sistemul de clasificare sau algoritmul de tratament. Cașexia cancerului rămâne astfel o problemă medicală semnificativă, cu puține opțiuni terapeutice. Recent, s-a obținut un consens internațional cu privire la un cadru conceptual pentru definirea și clasificarea cașexiei cancerului. Acest set crucial de concepte va ajuta la progres atât în ​​studiile clinice, cât și în practica clinică și va oferi un mijloc de a dezvolta terapia cașexiei specifică etapei și cauzei sale specifice.

Scăderea involuntară în greutate trebuie evaluată în momentul diagnosticării cancerului și pe parcursul evoluției bolii, pentru a detecta apariția cașexiei.

Elementele cheie care trebuie incluse în evaluarea clinică a sindromului cașexiei includ pierderea masei musculare scheletice, aportul alimentar, simptomele care afectează aportul oral și inflamația.

O abordare multimodală a tratamentului cașexiei include eforturile combinate ale pacientului și familiei, medicului, dieteticianului și terapeutului fizic.

Clinicienii ar trebui să sublinieze că cancerul provoacă pierderea senzațiilor plăcute din alimente și dorința de a mânca. Membrii familiei ar trebui să evite presarea bolnavului de cancer să mănânce, deoarece acest lucru poate provoca stres și frustrare.