Pentru a reduce inflamația celulară, aveți nevoie de mai mult EPA decât DHA.

Postat pe 01 aprilie 2012

care

Se recunoaște rapid că acizii grași omega-3 sunt buni pentru creier. Cu toate acestea, există doi acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA). Sunt echivalente, diferite sau ceva între ele?

Prima victimă a marketingului este de obicei adevărul. Realitatea este că cei doi acizi grași omega-3 cheie (EPA și DHA) fac multe lucruri diferite și, ca rezultat, beneficiile EPA și DHA sunt adesea foarte diferite. De aceea ai nevoie de amândoi. Dar, de ce să mă las să intru în mai multe detalii.

Avantajele EPA

Scopul final al utilizării acizilor grași omega-3 este reducerea inflamației celulare. Deoarece eicosanoizii derivați din acid arahidonic (AA), un acid gras omega-6, sunt principalii mediatori ai inflamației celulare, EPA devine cel mai important dintre acizii grași omega-3 pentru a reduce inflamația celulară din mai multe motive. În primul rând, EPA este un inhibitor al enzimei delta-5-desaturază (D5D) care produce AA (1). Cu cât ai mai mult EPA în dietă, cu atât produci mai puține AA. Aceasta în mod esențial înlătură aprovizionarea cu AA necesară pentru producerea de eicosanoizi proinflamatori (prostaglandine, tromboxani, leucotriene etc.). DHA nu este un inhibitor al acestei enzime deoarece nu se poate încadra în situsul catalitic activ al enzimei datorită dimensiunii sale spațiale mai mari.

Ca o poliță de asigurare suplimentară, EPA concurează, de asemenea, cu AA pentru enzima fosfolipază A2 necesară eliberării AA din fosfolipidele de membrană (unde este depozitată). Inhibarea acestei enzime este mecanismul de acțiune utilizat de corticosteroizi. Dacă aveți niveluri adecvate de EPA pentru a concura cu AA (adică un raport scăzut AA/EPA), puteți realiza multe dintre beneficiile corticosteroizilor, dar fără efectele lor secundare. Asta pentru că, dacă nu eliberați AA din membrana celulară, atunci nu puteți produce eicosanoizi inflamatori.

Datorită dimensiunilor sale spațiale crescute, DHA nu este un bun concurent al fosfolipazei A2 față de EPA. Pe de altă parte, EPA și AA sunt foarte asemănătoare spațial, astfel încât sunt într-o concurență constantă pentru enzima fosfolipază A2, la fel cum ambii acizi grași sunt într-o concurență constantă pentru enzima delta-5 desaturază. Acesta este motivul pentru care măsurarea raportului AA/EPA este un predictor atât de puternic al stării inflamației celulare din corpul dumneavoastră.

Diferitele enzime (COX și LOX) care produc eicosanoide inflamatorii pot găzdui atât AA, cât și EPA, dar din nou datorită dimensiunii spațiale mai mari a DHA, aceste enzime vor avea dificultăți în transformarea DHA în eicosanoide. Acest lucru face ca DHA să fie un substrat slab pentru aceste enzime inflamatorii cheie. Astfel, DHA are din nou un efect redus asupra inflamației celulare, în timp ce EPA poate avea un impact puternic.

În cele din urmă, se presupune adesea, deoarece nu există niveluri ridicate de EPA în creier, că nu este important pentru funcția neurologică. De fapt, este esențial pentru reducerea neuro-inflamației, concurând împotriva AA pentru accesul la aceleași enzime necesare pentru a produce eicosanoizi inflamatori. Cu toate acestea, odată ce EPA intră în creier, acesta se oxidează rapid (2,3). Nu este cazul DHA (4). Singura modalitate de a controla inflamația celulară din creier este de a menține un nivel ridicat de EPA în sânge. Acesta este motivul pentru care toate lucrările legate de depresie, ADHD, traume cerebrale etc. au demonstrat că EPA este superior DHA (5).

Avantajele DHA

În acest moment, ați putea crede că DHA este inutil. De fapt, exact opusul, deoarece DHA poate face o mulțime de lucruri diferite pe care EPA nu le poate face.

Prima diferență este în zona metabolismului acizilor grași omega-6. În timp ce EPA este inhibitorul enzimei (D5D) care produce direct AA, DHA este un inhibitor al unei alte enzime cheie delta-6-desaturază (D6D) care produce primul metabolit din acidul linoleic cunoscut sub numele de acid gamma-linolenic sau GLA (6). ). Cu toate acestea, acesta nu este tocmai un avantaj. Chiar dacă reducerea GLA va scădea în cele din urmă producția de AA, are și efectul mai imediat de reducere a producției următorului metabolit cunoscut sub numele de acid dihomo gamma linolenic sau DGLA. Acest lucru poate fi un dezastru, deoarece un număr mare de eicosanoizi puternici antiinflamatori provin din DGLA. Acesta este motivul pentru care, dacă utilizați doze mari de DHA, este esențial să adăugați înapoi cantități de GLA pentru a menține un nivel suficient de DGLA pentru a continua să producă eicosanoizi antiinflamatori.

În opinia mea, principalul beneficiu al DHA constă în caracteristicile sale spațiale unice. După cum sa menționat mai devreme, legătura dublă suplimentară (șase în DHA vs. cinci în EPA) și lungimea crescută a carbonului (22 de carboni în DHA vs. 20 în EPA) înseamnă că DHA ocupă mult mai mult spațiu decât EPA în membrană. Deși această creștere a volumului spațial face ca DHA să fie un substrat slab pentru fosfolipaza A2, precum și pentru enzimele COX și LOX, face o treabă excelentă de a face membranele (în special cele din creier) mult mai fluide, deoarece DHA elimină un volum în membrană decât EPA. Această creștere a fluidității membranei este esențială pentru veziculele sinaptice și retina ochiului, deoarece permite receptorilor să se rotească mai eficient, crescând astfel transmiterea semnalelor de la suprafața membranei către interiorul celulelor nervoase. Acesta este motivul pentru care DHA este o componentă critică a acestor porțiuni extrem de fluide ale nervilor (7). Pe de altă parte, membrana mielinei este în esență un izolator, astfel încât relativ puțin DHA se găsește în acea parte a membranei.

Această mișcare constantă de măturare a DHA provoacă, de asemenea, ruperea plutelor lipidice din membrane (8). Perturbarea acestor insule de lipide relativ solide face mai dificilă supraviețuirea celulelor canceroase și mai dificilă pentru citokinele inflamatorii să inițieze răspunsurile de semnalizare pentru a activa genele inflamatorii (9). În plus, caracteristicile spațiale mai mari ale DHA cresc dimensiunea particulelor LDL într-o măsură mai mare în comparație cu EPA.

Ca urmare, DHA ajută la reducerea intrării acestor particule LDL mărite în celulele musculare care acoperă artera, reducând astfel probabilitatea de a dezvolta leziuni aterosclerotice (10). Astfel, teritoriul spațial crescut măturat de DHA este o veste bună pentru a face anumite zone ale membranelor mai fluide sau a particulelor de lipoproteine ​​mai mari, chiar dacă reduce beneficiile DHA în concurența cu AA pentru enzimele cheie importante în dezvoltarea inflamației celulare.

Efecte comune atât pentru EPA cât și pentru DHA

Nu este surprinzător că există unele domenii în care atât EPA cât și DHA par a fi la fel de benefice. De exemplu, ambele sunt la fel de eficiente în reducerea nivelurilor de trigliceride (10). Acest lucru se datorează probabil activării relativ echivalente a factorului de transcripție a genei (PPAR alfa) care determină sinteza îmbunătățită a enzimelor care oxidează grăsimile din particulele de lipoproteine. Există, de asemenea, o activare aparent egală a factorului de transcripție genică antiinflamator PPAR-gamma (11). Ambele par a fi la fel de eficiente în producerea de eicosanoizi antiinflamatori puternici cunoscuți sub numele de rezolvine (12). În cele din urmă, deși ambele nu au niciun efect asupra nivelului total de colesterol, DHA poate crește dimensiunea particulelor LDL într-o măsură mai mare decât poate EPA (10).

rezumat

EPA și DHA fac lucruri diferite, deci aveți nevoie de amândouă, în special pentru creier. Dacă obiectivul dvs. este reducerea inflamației celulare, atunci probabil că aveți nevoie de mai mult EPA decât DHA. Cu cât mai mult? Probabil dublu față de niveluri, totuși vă acoperiți întotdeauna pariurile cu acizi grași omega-3 utilizând atât EPA, cât și DHA în același timp.

1. Sears B. Zona. Regan Books. New York, NY (1995)

2. Chen CT, Liu Z, Ouellet M, Calon F și Bazinet RP. Beta-oxidarea rapida a acidului eicosapentaenoic in creierul mouse-ului: un studiu in situ. Prostaglandine Leukot Essent Fatty Acids 80: 157-163 (2009)

3. Chen CT, Liu Z și Bazinet RP. „Dezesterificarea rapidă și pierderea acidului eicosapentaenoic din fosfolipidele creierului de șobolan: un studiu intracerebroventricular. J Neurochem 116: 363-373 (2011)

4. Umhau JC, Zhou W, Carson RE, Rapoport SI, Polozova A, Demar J, Hussein N, Bhattacharjee AK, Ma K, Esposito G, Majchrzak S, Herscovitch P, Eckelman WC, Kurdziel KA și Salem N. „Imaging încorporarea acidului docosahexaenoic circulant în creierul uman folosind tomografie cu emisie de pozitroni. " J Lipid Res 50: 1259-1268 (2009)

5. Martins JG. EPA, dar nu DHA pare a fi responsabil pentru eficacitatea suplimentării cu acizi grași polinesaturați cu lanț lung omega-3 în depresie: dovezi dintr-o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. J Am Coll Nutr 28: 525-542 (2009)

6. Sato M, Adan Y, Shibata K, Shoji Y, Sato H și Imaizumi K. „Clonarea șobolan-delta 6-desaturaza și reglarea acesteia prin acid eicosapentaenoic sau docosahexaenoic din dietă”. World Rev Nutr Diet 88: 196-199 (2001)

7. Stillwell W și Wassall SR. „Acidul docosahexaenoic: proprietățile membranei unui acid gras unic. Chem Phys Lipids 126: 1-27 (2003)

8. Chapkin RS, McMurray DN, Davidson LA, Patil BS, Fan YY și Lupton JR. "Acizi grași dietetici bioactivi cu lanț lung: mecanisme emergente de acțiune." Br J Nutr 100: 1152-1157 (2008)

9. Li Q, Wang M, Tan L, Wang C, Ma J, Li N, Li Y, Xu G și Li J. „Acidul docosahexaenoic modifică compoziția lipidelor și semnalizarea receptorului interleukin-2 în plute cu membrană”. J Lipid Res 46: 1904-1913 (2005)

10. Mori TA, Burke V, Puddey IB, Watts GF, O'Neal DN, Best JD și Beilin LJ. "Acizii eicosapentaenoici și docosahexaenoici purificați au efecte diferențiale asupra lipidelor și lipoproteinelor serice, asupra dimensiunii particulelor LDL, glucozei și insulinei la bărbații ușor hiperlipidemici." Am J Clin Nutr 71: 1085-1094 (2000)

11. Li H, Ruan XZ, Powis SH, Fernando R, Mon WY, Wheeler DC, Moorhead JF și Varghese Z. „EPA și DHA reduc răspunsurile inflamatorii induse de LPS în celulele HK-2: dovezi pentru un PPAR-gamma- mecanism dependent. ” Kidney Int 67: 867-874 (2005)

12. Serhan CN, Hong S, Gronert K, Colgan SP, Devchand PR, Mirick G și Moussignac RL. "Resolvins: o familie de produse bioactive din circuite de transformare a acizilor grași omega-3 inițiate prin tratamentul cu aspirină care contracarează semnalele de proinflamare." J Exp Med 1996: 1025-1037