Rainer Nowack, Barbara Nowak, Ceaiurile din plante interferează cu nivelurile de ciclosporină la pacienții cu transplant renal, Transplant de dializă nefrologică, Volumul 20, Ediția 11, Noiembrie 2005, Pagini 2554–2556, https://doi.org/10.1093/ndt/gfi003

ceaiurile

Introducere

După un transplant renal reușit, se recomandă, în general, un aport ridicat de lichide de 2-3 l pe zi pentru a obține un flux constant de urină. Pentru a atinge acest obiectiv, dieteticienii recomandă ceaiuri de plante, deoarece le consideră inerte biologic; spre deosebire de ceaiul negru, cafeaua, alcoolicii sau sucurile de fructe din comerț, care sunt fie psihotrope, fie bogate în calorii.

Cu toate acestea, ceaiurile din plante conțin constituenți vegetali cu relevanță biologică pentru consumator și în special pentru pacienții transplantați tratați cu medicamente imunosupresoare.

Prezentăm aici trei pacienți cu transplant renal care au băut ceaiuri de plante cu influență marcată asupra metabolismului ciclosporinei.

Cazuri

Primul pacient a fost o femeie în vârstă de 48 de ani (greutate 56 kg, înălțime 165 cm) care a primit o alogrefă renală cadavrică în septembrie 2000. După două episoade severe de respingere, funcția grefei sa stabilizat la o creatinină serică de 1,2-1,4 mg/dl și a primit imunosupresie de întreținere cu ciclosporină, micofenolat de mofetil (MMF) și steroizi conici, care au fost întrerupți după 14 luni. Medicația sa suplimentară a constat în pravastatină, valsartan și hidroclorotiazidă.

În primul an post-transplant, nivelurile minime de ciclosporină de 110-140 µg/l au fost menținute cu 2 × 110 mg/zi. Treptat, nivelurile au scăzut, deși doza a fost ulterior crescută la 2 × 150 mg/zi. Nu au existat semne de respingere sau toxicitate a ciclosporinei într-o biopsie de transplant efectuată la 18 luni după transplant.

În ciuda unei alte ajustări a dozei la 2 × 170 mg/zi, nivelurile țintă minime au fost în mod constant ratate, nivelurile reale minime variind între 80 și 85 µg/l.

Pacientul a negat administrarea de medicamente suplimentare sau medicamente pe bază de plante. Ea a raportat, totuși, că a consumat aproximativ 2 l zilnic dintr-un anumit ceai de plante, după sfatul unității de transplant. Ceaiul (Thüringer 9-Kräuter Tee) este produs din următoarele ierburi: mentă (Mentha piperata); mărăcini (Rubus fruticosus); mușețel (Matricaria recutita); balsam (Melissa officinalis); coriandru (Coriandrum sativum); lemn de santal (album Santalum); coaja de portocală (Citrus aurantium); rădăcină ratanhia (Krameria triandra); și anason (Pimpinella anisum).

Deși autorii nu au cunoscut nici una dintre aceste plante pentru a reduce nivelul ciclosporinei, pacientul a fost rugat să înlocuiască acest ceai cu apă minerală, lăsând în același timp doza de ciclosporină la 2 × 150 mg/zi. După 2 săptămâni, nivelurile sale minime de ciclosporină au început să crească. Când s-au atins niveluri minime de 170 µg/l după 6 săptămâni, am convenit că pacienta ar putea reveni la obiceiul de a bea ceai. Cu o doză nemodificată de ciclosporină, nivelurile minime au scăzut în decurs de 2 săptămâni la 110 µg/l.

Când s-au atins nivelurile maxime de ciclosporină, pacientul s-a plâns de durere musculară și slăbiciune. Creatinin kinaza a fost crescută la 340 U/l [interval normal 1, 2] și i-a modificat biodisponibilitatea.

Sucul de grapefruit inhibă activitatea enzimatică și scade efectul de primă trecere a medicamentului, ceea ce duce la creșterea nivelului minim [3]. Antidepresivul pe bază de plante sunătoare stimulează activitatea CYC P450 și poate reduce grav nivelurile de ciclosporină [4]. Deoarece s-a demonstrat că multe alte ingrediente vegetale afectează experimental enzimele CYC P450 [5], se pot aștepta mult mai multe decât interacțiunile dintre plante și medicamente deja descrise.

În mod surprinzător, ceaiurile din plante au fost slab studiate în acest sens. La nivel mondial, sunt produse multe mărci dintr-un număr mare de specii de plante. Beneficiarii de transplant renal tind să consume cantități semnificative de ceaiuri din plante.

La cei trei pacienți cu transplant renal prezentați aici, ceaiurile din plante par să fi modificat considerabil metabolismul ciclosporinei.

La primul pacient, evitarea ceaiului timp de câteva săptămâni a dus la o creștere a nivelurilor minime de ciclosporină și o scădere ulterioară a nivelurilor a avut loc după reexpunerea la ceai. Care dintre cele nouă ingrediente pe bază de plante ale ceaiului a scăzut nivelul ciclosporinei din sânge este nerezolvat, mai ales că se știe că două ierburi (coajă de portocală, mușețel) cresc nivelul ciclosporinei, în loc să le scadă.

La al doilea pacient, evitarea ceaiului de mușețel a fost urmată de o scădere a nivelurilor minime de ciclosporină. Acest lucru este în conformitate cu datele care documentează deja un efect inhibitor al mușeței asupra enzimelor CYC P450 in vitro [5].

La cel de-al treilea pacient, întreruperea ceaiurilor de fructe a scăzut semnificativ nivelul de ciclosporină. Aceste băuturi au fost produse din extracte de fructe pentru prepararea instantanee. Cu toate acestea, acestea par să conțină suficiente ingrediente bioactive pentru a afecta metabolismul ciclosporinei. Autorii presupun că ingredientele citrice sunt responsabile pentru efectul asupra ciclosporinei [6].

Influența ceaiurilor din plante asupra metabolismului ciclosporinei a fost cel mai bine ilustrată la primul pacient; cu toate acestea, scăderea nivelurilor minime după eliminarea ceaiurilor a fost semnificativă și de lungă durată și la ceilalți doi pacienți. După cunoștințele noastre, nu s-au produs modificări concomitente ale medicamentelor sau nutriției, iar metodologia testelor de ciclosporină monoclonală nu a fost modificată.

La primul pacient, rabdomioliza a apărut odată cu creșterea bruscă a nivelului de ciclosporină în urma abstinenței ei de la ceai. Deoarece rabdomioliza este un efect secundar raportat al inhibitorilor HMG-CoA reductazei [7], pravastatina a fost retrasă temporar și, în același timp, a fost permisă reexpoziția la ceai. Nivelurile de ciclosporină au scăzut prompt și pravastatina ar putea fi curând re-administrată la doza obișnuită, fără alte anomalii musculare. Ciclosporina și pravastatina sunt ambele substraturi ale enzimelor CYC P450 și își modifică reciproc concentrațiile sanguine dacă sunt administrate concomitent [8]. Cu toate acestea, riscul pentru rabdomiolie indusă de pravastatină este mai mic decât pentru alte statine din cauza dependenței sale mai mici de metabolismul CYC P450 [9]. Apariția combinată a nivelurilor crescute de ciclosporină și rabdomioliza ar putea fi explicată de un constituent stimulator încă necunoscut care afectează enzimele CYC P450 prezente în ceai, care au scăzut concentrațiile de ciclosporină și pravastatină în sânge, atâta timp cât ceaiul a fost consumat.

Rapoartele de caz sugerează că mult mai multe produse derivate din plante pot modifica metabolismul ciclosporinei decât se aștepta anterior.

Cercetări recente sugerează că un mic dejun tradițional englezesc cu ceai Earl Grey și pâine prăjită cu marmeladă de portocale amare ar trebui să modifice semnificativ metabolismul ciclosporinei. Flavonoidul naringenin și furanocumarin bergamottin sunt puternici inhibitori ai unei subfamilii de enzime CYC P450 în sucul de grapefruit [10] și apar și în portocalele amare (Citrus aurantium), precum și în varianta lor bergamotă, care aromează ceaiul Earl Grey. În experimentele pe animale, portocalele amare au indus o intoxicație severă cu ciclosporină la o doză de ciclosporină altfel sigură [11].

Quercetina este un alt exemplu, fiind prezentă, de exemplu, în ceapă, vin roșu și multe alte alimente și scade semnificativ biodisponibilitatea ciclosporinei prin inhibarea CYP3A4 [12].

Cercetările în acest domeniu progresează, iar datele citate mai sus sunt doar eclectice. Pacienții și medicii ar trebui să fie conștienți de această problemă. Ajustarea dozei ar putea fi necesară după modificări dietetice majore, iar ceaiurile din plante nu ar trebui considerate inerte biologic [13].

Declarație privind conflictul de interese. Niciunul nu a declarat.