D. Mkaya Mwamburi, Jül Gerrior, Ira B. Wilson, Hong Chang, Ed Scully, Shiva Saboori, Laurel Miller, Janet Forfia, Mary Albrecht, Christine A. Wanke. Rezultate similare în 2 luni, Boli clinice infecțioase, volumul 38, numărul 6, 15 martie 2004, paginile 895–902, https://doi.org/10.1086/381977

acetat

Abstract

Se știe că pierderea în greutate are impact asupra supraviețuirii în rândul pacienților infectați cu virusul imunodeficienței umane (HIV) chiar și în epoca terapiei antiretrovirale foarte active (TARGA). Într-un studiu randomizat, am comparat efectele a 2 luni de tratament fie cu acetat de megestrol (800 mg pe zi), fie cu oxandrolonă (10 mg de două ori pe zi) asupra greutății corporale și a compoziției la pacienții cu scădere în greutate de ± 5 kg care au primit HAART. Greutatea medie a fost de 66 kg, iar indicele de masă corporală mediu a fost de 21. Creșterea medie în greutate în acetat de megestrol și brațele de oxandrolon a fost de 2,8 kg (4,6% din valoarea inițială) și 2,5 kg (3,9% din valoarea inițială), respectiv (P = .80). Masa corporală slabă a reprezentat 39% din creșterea în greutate în brațul cu acetat de megestrol și 56% în brațul oxandrolon (P = .38). Șapte pacienți din brațul cu acetat de megestrol și 5 pacienți din brațul cu oxandrolon au raportat evenimente adverse minore (P = .74). În concluzie, terapia cu acetat de megestrol și terapia cu oxandrolon au efecte similare asupra greutății corporale și a compoziției și sunt sigure și bine tolerate în timpul HAART.

Pierderea progresivă în greutate la pacienții infectați cu HIV are ca rezultat consecințe fiziologice și imunologice grave, inclusiv moartea [1]. În era pre-HAART, sindromul irosirii HIV a fost o boală obișnuită care definește SIDA (ADI) și a apărut ca ADI sentinelă la aproximativ 18% dintre pacienții cu SIDA [2]. Deși HAART reduce semnificativ morbiditatea și prelungește viața, chiar și în epoca HAART, pierderea în greutate legată de HIV (HRWL) rămâne o complicație obișnuită [3] și un risc pentru pacient [4].

Importanța tratamentului HRWL este clară [1], iar inversarea pierderii în greutate este menită să reducă riscul de morbiditate și mortalitate. Abordările actuale pentru tratarea HRWL includ consiliere și sprijin nutrițional, terapie la exerciții și farmacoterapie cu stimulente ale apetitului, steroizi anabolizanți și hormon de creștere recombinant [5-10]. Eficacitatea terapiei cu acetat de megestrol (un stimulent al poftei de mâncare) și cea a terapiei cu oxandrolonă (un steroid anabolizant administrat oral) au fost fiecare testate și dovedite împotriva placebo și a altor controale [11-21]. Pe baza modurilor lor de acțiune, se așteaptă ca terapia cu oxandrolonă să ducă la o creștere mai mare a masei corporale slabe (LBM) decât terapia cu acetat de megestrol [7, 11, 22]. Nu s-a stabilit dacă această diferență este evidentă după un regim de 2 luni. Cu toate acestea, din câte știm, nu a fost publicată anterior o comparație a efectelor terapiei cu HRWL cu acești 2 agenți (în special atunci când este administrată concomitent cu HAART).

Scopul acestui studiu a fost de a compara efectele terapiei cu acetat de megestrol cu ​​cele ale terapiei cu oxandrolonă (fiecare administrată timp de 2 luni) asupra greutății corporale și a indicilor de compoziție dintr-o cohortă de pacienți cu o pierdere în greutate documentată de ± 5% în timpul HAART. În plus, am comparat medicamentele pentru creșterea în greutate în ceea ce privește toleranța pacientului și profilul evenimentelor adverse.

Pacienți și metode

Folosind numere aleatorii generate de computer, participanții au fost repartizați aleatoriu la 1 din 2 brațe de tratament pentru a primi 2 luni de terapie fie cu acetat de megestrol (800 mg pe zi), fie cu oxandrolonă (10 mg pe zi). Pacienții au fost văzuți la înscriere și au fost urmăriți lunar. Datele complete au fost colectate la momentul inițial și la 2 luni după inițierea tratamentului. Cu toate acestea, fiecare vizită lunară a fost utilizată pentru sfaturi dietetice, reumpleri cu prescripție și evaluarea evenimentelor adverse.

Măsurători. Greutatea și înălțimea corpului au fost obținute pe o scală calibrată (Detecto) cu cel mai apropiat 0,1 kg și respectiv 0,1 cm. Toate măsurătorile au fost înregistrate de același observator instruit, pacienții îmbrăcați într-o rochie de spital și fără a purta pantofi. Indicele de masă corporală (IMC) a fost obținut prin împărțirea greutății corporale la înălțimea pătrată (kg/m 2). Aderența la terapia medicamentoasă a fost estimată prin numărul de pilule în timpul vizitelor de studiu.

Circumferința mijlocului, grosimea tricepsului pliului pielii și grosimea subscapulară a pliului pielii au fost măsurate de un singur observator pentru a minimiza variațiile. Pentru măsurarea circumferinței și, respectiv, a grosimii pliului pielii, s-au folosit etriere de măsurare cu bandă standard și piele. Toate măsurătorile au fost înregistrate la cel mai apropiat 0,1 cm. LBM și grăsime au fost estimate din aceste măsuri cu utilizarea ecuației lui Durnin și Womersley [23].

Analiza impedanței bioelectrice a fost efectuată de un nutriționist calificat cu ajutorul unui analizor manual Quantum (sisteme RJL) pentru a măsura rezistența și reactanța. Proporțiile de LBM și grăsimi au fost derivate folosind ecuația lui Lukaski [24]. În plus, a fost estimată masa celulelor corporale. Instrumentul de calitate a vieții SF12 (SF12 QOL) cu 12 articole [25] a fost utilizat pentru a colecta date și a evalua calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) pe o scară 0-100 în 2 domenii: fizic și mental. Datele HRQL au fost colectate la momentul inițial.

Consilierea nutrițională a fost oferită inițial înainte de randomizare și apoi la fiecare vizită lunară de către un nutriționist instruit. Obiectivele de consiliere nutrițională au fost concepute pentru a promova aportul caloric crescut pentru a depăși necesarul zilnic de energie cu 500 kcal pe zi, cu un aport caloric zilnic sugerat de 40-50 kcal per kg de greutate corporală actuală. S-a sugerat creșterea aportului de proteine, cu un aport zilnic sugerat de proteine ​​de 1,6-1,8 g pe kg de greutate corporală actuală sau dublu față de necesarul zilnic de anabolism. Prin utilizarea materialelor educaționale și evaluarea atentă a tiparelor lor alimentare, participanții au fost instruiți cu privire la modul de obținere a obiectivelor sugerate de energie și proteine. Sesiunile de consiliere dietetică au fost de ∼30-60 min pentru fiecare vizită de studiu, iar întărirea continuă a obiectivelor nutrienților a fost accentuată pe parcursul perioadei de studiu.

Participanții au fost rugați să păstreze înregistrări dietetice detaliate despre tipurile și cantitățile de alimente consumate pentru cele 3 zile care preced fiecare vizită de studiu. Participanții au fost instruiți cu privire la modul de completare a înregistrărilor alimentare dietetice, cu accent pe înregistrarea specifică și precisă a tuturor alimentelor și băuturilor consumate. O rechemare de 24 de ore a fost obținută pentru orice participant cu un dosar de alimente lipsă. Aportul alimentar zilnic a fost estimat din aceste intrări în jurnal. Produsele alimentare au fost convertite în valoarea corespunzătoare a nutrienților utilizând Sistemul de date nutriționale pentru software de cercetare, versiunea 4.02 (Universitatea din Minnesota).

Nivelurile de ARN HIV au fost determinate folosind testul RT-PCR Roche Amplicor Monitor (Roche Molecular Systems) cu o limită mai mică de detectare de 400 de copii/mL (2,6 log10 copii/mL). Încărcăturile HIV au fost exprimate ca o transformare log base-10 (log10). Celulele CD4 au fost numărate folosind un sortor de celule marcat cu anticorp monoclonal fluorescent și exprimate ca celule pe milimetru cub. În plus, s-au obținut nivelurile serice de albumină și colesterol.

Evenimentele adverse au fost evaluate lunar prin auto-raportare și evaluarea rezultatelor de laborator. Un pacient cu niveluri crescute de transaminaze a fost considerat a fi avut un eveniment advers dacă> 1 nivel de enzimă a atins de aproximativ 3 ori limita normală.

Analize statistice. Toate analizele au fost efectuate pe software-ul Sistemului de analiză statistică (Institutul SAS), versiunea 8.02 SE (SAS). Pacienții cu date lipsă au fost incluși în analizele altor variabile dacă datele pentru aceste variabile erau disponibile.

Acest studiu a fost alimentat în mod adecvat pentru a detecta o diferență de 2 kg în creșterea greutății corporale (de exemplu, 2,0 kg față de 4,0 kg sau 2,5 kg față de 4,5 kg) utilizând teste pe 2 fețe cu o putere de 80% și un nivel de semnificație de .05 între cele 2 grupe. Folosind datele pilot, am estimat dimensiunea eșantionului folosind un SD proiectat pentru diferențele de 3 kg.

Pentru a compara caracteristicile demografice și clinice de bază ale celor 2 brațe, testul t Student și testul sumelor de rang Wilcoxon au fost utilizate pentru a testa formal variabilele continue distribuite în mod normal și, respectiv, non-normal. Testul χ 2 și testul exact al lui Fischer au fost utilizate pentru a testa semnificația tuturor variabilelor categorice. Sunt date nouăzeci și cinci la sută intervale de încredere, iar toate valorile P sunt derivate din teste pe două fețe. Valorile P> 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Modificările greutății corporale și ale indicilor de compoziție observate în acest interval au fost calculate și comparate între cele două brațe de tratament folosind un eșantion pereche Test t Student pentru variabilele distribuite în mod normal și testul sumelor de rang Wilcoxon pentru variabilele nenormale.

Rezultate

Patruzeci de participanți, înrolați între noiembrie 1997 și aprilie 2000, au fost randomizați pentru a primi fie terapie cu acetat de megestrol, fie terapie cu oxandrolon. Un participant la grupul oxandrolon a refuzat ulterior să participe. Dintre cei 39 de pacienți care au început tratamentul, 33 au fost văzuți la vizita de 2 luni. Figura 1 prezintă organigrama numărului de participanți. Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere statistic în caracteristicile inițiale între cei care au fost pierduți ulterior în urma monitorizării și cei observați până la sfârșitul perioadei de 2 luni.

Diagrama de recrutare a participanților pentru un studiu controlat randomizat de terapie cu acetat de megestrol și terapie cu oxandrolonă

Diagrama de recrutare a participanților pentru un studiu controlat randomizat de terapie cu acetat de megestrol și terapie cu oxandrolonă

Caracteristicile de bază ale a 39 de participanți la studiu cu scădere în greutate legată de HIV, care au fost randomizați să primească 2 luni de terapie cu acetat de megestrol sau terapie cu oxandrolon, pe grupe de terapie.

Caracteristicile de bază ale a 39 de participanți la studiu cu scădere în greutate legată de HIV, care au fost randomizați să primească 2 luni de terapie cu acetat de megestrol sau terapie cu oxandrolon, pe grupe de terapie.

S-au observat creșteri ale măsurătorilor pentru 33 de participanți la studiu cu scădere în greutate legată de HIV, care au fost randomizați să primească 2 luni de terapie cu acetat de megestrol sau terapie cu oxandrolon, pe grupuri de terapie.

S-au observat creșteri ale măsurătorilor pentru 33 de participanți la studiu cu scădere în greutate legată de HIV, care au fost randomizați să primească 2 luni de terapie cu acetat de megestrol sau terapie cu oxandrolon, pe grupuri de terapie.

Au fost 7 participanți la brațul cu acetat de megestrol și 5 la brațul cu oxandrolon care au raportat evenimente adverse (P = .74). Profilurile evenimentelor adverse raportate au fost diferite în cele două brațe de tratament. Principalele evenimente adverse raportate la brațul cu acetat de megestrol au fost greața și „umflarea și umflarea”; cele raportate în brațul oxandrolon au fost niveluri crescute ale transaminazelor. Aceste evenimente adverse raportate sunt prezentate în tabelul 3.

Evenimente adverse raportate de participanții la studiu cu scădere în greutate legată de HIV, care au fost randomizați să primească 2 luni fie de terapie cu acetat de megestrol, fie de terapie cu oxandrolon, pe grupe de terapie.

Evenimente adverse raportate de participanții la studiu cu scădere în greutate legată de HIV, care au fost randomizați să primească 2 luni fie de terapie cu acetat de megestrol, fie de terapie cu oxandrolon, pe grupe de terapie.

Discuţie

Efectele respective asupra HRWL ale terapiei cu acetat de megestrol și ale terapiei cu oxandrolon în comparație cu efectele placebo au fost prezentate anterior și sunt similare cu cele observate aici [7, 18, 27, 28]. Deși nu am găsit diferențe semnificative în schimbarea greutății corporale între cele două brațe, am observat tendințe interesante nesemnificative în ceea ce privește creșterea grăsimii și a LBM. Așa cum era de așteptat (având în vedere modurile de acțiune respective ale fiecărui agent), a existat o creștere mai mare a LBM în grupul oxandrolon decât în ​​grupul acetat de megestrol și s-a observat invers în ceea ce privește creșterea grăsimilor. Alte explicații posibile pentru creșterea în greutate includ o reducere posibilă asociată a încărcăturii de virus sau o creștere a numărului de celule CD4. Am examinat acești parametri și am constatat că ambii nu s-au schimbat semnificativ pe parcursul studiului. Utilizarea testosteronului la unii pacienți de sex masculin poate fi construită ca o sursă potențială de interferență cu rezultatele. Cu toate acestea, toți acești pacienți erau hipogonali și primeau terapie de substituție pentru a obține statusul eugonadal.

Nu s-a observat nicio diferență semnificativă în numărul de participanți care au raportat evenimente adverse în cele 2 brațe ale studiului. Cu toate acestea, profilurile evenimentelor adverse raportate au fost diferite. În plus, nivelurile crescute de transaminază observate la pacienții care au primit terapie cu oxandrolonă s-au redus la nivelurile normale atunci când tratamentul a fost întrerupt sau când doza a fost redusă. Deși acest studiu nu a fost conceput pentru a evalua detaliile evenimentelor adverse, această observație poate aduce beneficii practicii clinice atunci când se face o alegere între acești agenți.

În concluzie, în timpul HAART, dacă pacienții prezintă o scădere semnificativă în greutate care poate reprezenta o amenințare, tratamentul cu 2 luni de terapie cu acetat de megestrol sau terapie cu oxandrolon, administrat împreună cu consiliere nutrițională, poate aduce beneficii pacienților oferind un câștig modest în greutatea corporală și IMC . În aceste condiții, cei 2 agenți sunt similari în efectele lor respective asupra greutății corporale, precum și în efectele lor specifice asupra LBM și a grăsimilor. Deși profilurile evenimentelor adverse sunt diferite pentru cei 2 agenți, ambii sunt siguri și bine tolerați. În mod individual, acești agenți au succes în creșterea greutății corporale și a IMC la pacienții cu HRWL, dar nu reușesc să readucă greutatea sau IMC în limite normale.