Elizabeth N Pearce, John H Lazarus, Rodrigo Moreno-Reyes, Michael B Zimmermann, Consecințele deficitului de iod și excesului la femeile însărcinate: o privire de ansamblu asupra cunoștințelor și necunoscutelor actuale, The American Journal of Clinical Nutrition, Volumul 104, Numărul supl_3, septembrie 2016, Pagini 918S - 923S, https://doi.org/10.3945/ajcn.115.110429

excesului

ABSTRACT

INTRODUCERE

Iodul alimentar este o componentă intrinsecă a hormonului tiroidian, iar hormonul tiroidian adecvat este necesar pentru dezvoltarea normală. Din acest motiv, deficiența severă de iod provoacă efecte adverse majore asupra sănătății, în special la femeile însărcinate și la descendenții lor.

În 1990, Summitul Mondial pentru Copii al ONU a stabilit eliminarea globală a deficitului de iod ca obiectiv (1). Programele de iodare universală a sării, instituite în conformitate cu recomandările OMS și ale rețelei globale de iod (fostul Consiliu internațional pentru controlul tulburărilor de deficit de iod), au îmbunătățit substanțial nutriția cu iod la nivel mondial. În consecință, regiunile cu deficit de iod sever au devenit mai puțin frecvente, iar preocupările de sănătate publică s-au deplasat spre deficit de iod ușor până la moderat (2).

Suplimentarea cu iod a femeilor însărcinate este recomandată în multe regiuni în care deficiența maternă de iod ușoară până la moderată este predominantă (3); cu toate acestea, există incertitudine atât asupra beneficiului pe termen lung, cât și a siguranței suplimentării cu iod în astfel de regiuni, în special în cazul în care deficiența maternă de iod este ușoară. În prezentul articol, oferim mai întâi o imagine de ansamblu asupra stării actuale a nutriției cu iod la nivel global. Apoi, cu accent pe sarcină, rezumăm pe scurt și oferim opinii ale experților cu privire la efectele și prevenirea deficitului de iod sever și ușor până la moderat, precum și efectele excesului de iod. De asemenea, discutăm domenii de incertitudine, introducem dovezi de notă din literatura recentă și luăm în considerare căile pentru cercetări viitoare.

EPIDEMIOLOGIA DEFICIENȚEI DE IOD

Deficitul de iod este definit de OMS în ceea ce privește concentrația mediană a populației de iod urinar (UIC). 7 Când UIC mediană a copiilor de vârstă școlară este de 50-99 μg/L, o populație este considerată cu deficit de iod ușor (4). Bazându-se în principal pe sondajele UIC la copiii de vârstă școlară, se estimează că 12 țări au un aport excesiv de iod, 116 au o nutriție adecvată de iod și 25 rămân insuficiente în iod; dintre aceștia din urmă, 7 sunt moderat deficienți, 18 sunt ușor deficienți și niciunul nu este considerat sever deficient (5). La nivel mondial, aproximativ 1,9 miliarde de persoane sunt expuse riscului de deficit de iod (2).

UIC median al copiilor de vârstă școlară nu poate reflecta starea de iod a femeilor însărcinate din aceleași regiuni (6). Acest lucru este valabil mai ales în zonele în care produsele lactate reprezintă o sursă importantă de iod dietetic, deoarece copiii consumă de obicei mai mult lapte decât femeile (7). La nivel global, sondajele naționale privind starea de iod a femeilor însărcinate sunt limitate.

Statele Unite au fost în general suficiente iod din anii 1940. Cu toate acestea, în ultimii ani, la femeile însărcinate a apărut un deficit ușor de iod. Datele NHANES 2005-2010 indică faptul că UIC mediană pentru femeile gravide din SUA eșantionate a fost de 129 μg/L (15), ceea ce reflectă o scădere de la 153 μg/L în 2001-2006 (16). Deși sarea iodată este în general disponibilă în Statele Unite, iodarea sării nu este obligatorie.

DEFICIENȚĂ GRAVĂ DE IOD: EFECTE ȘI PREVENIRE

Când UIC median al copiilor de vârstă școlară este de 4). Deficiența severă de iod este asociată cu o serie de efecte adverse, inclusiv gușă, cretinism, hipotiroidism neonatal, întârziere a creșterii și riscuri crescute de pierdere a sarcinii și de mortalitate infantilă (17). Hormonul tiroidian este deosebit de critic pentru neurodezvoltarea fetală și infantilă. Dezvoltarea creierului depinde de hormonul tiroidian adecvat, iar deficiența severă de iod în timpul sarcinii poate duce la hipotiroidism matern și fetal și la deficite neurologice și cognitive grave la copii (18). În plus față de manifestările evidente ale deficitului sever de iod, copiii aparent sănătoși și femeile însărcinate care trăiesc în regiuni cu deficit de iod sever pot suferi de hipotiroidism endemic (19).

Iodarea universală a sării este recomandată în regiunile cu deficit de iod și sa demonstrat clar că îmbunătățește sănătatea mamei și rezultatele dezvoltării sugarului. În regiunile cu deficit de iod sever, în care iodarea sării este imposibilă sau inadecvată, OMS recomandă administrarea suplimentară orală, fie ca o doză mică de iod administrată zilnic, fie o doză mare de ulei iodat administrată la fiecare 6-12 luni, pentru femeile însărcinate și care alăptează. femei, femei în vârstă de reproducere și copii cu vârsta sub 2 ani (3).

MIC PENTRU MODERAREA DEFICIENȚEI DE IOD: EFECTE ȘI PREVENIRE

Deficitul de iod ușor până la moderat la o populație, definit de valorile medii UIC de 20–99 μg/L la copiii de vârstă școlară (4), crește volumul tiroidian și riscul de gușă în populația generală și la femeile gravide (22, 23). Aceste efecte pot fi prevenite cu suplimentarea cu iod sau fortificarea cu sare a iodului (24, 25). Concentrațiile serice de tiroglobulină sunt corelate pozitiv cu volumul tiroidian în regiunile cu deficit de iod (26), iar deficiența ușoară până la moderată de iod poate fi asociată cu concentrații crescute de tiroglobulină serică la adulți și copii (26, 27). Cu toate acestea, deficiența ușoară de iod nu este în general asociată cu modificări majore ale funcției tiroidiene serice în timpul sarcinii.

Există dovezi că suplimentarea cu iod matern îmbunătățește unii indici tiroidieni materni chiar și în zonele cu deficit de iod marginal. Nouă studii randomizate controlate ale efectelor suplimentării cu iod asupra măsurătorilor funcției tiroidiene la femeile gravide au fost realizate până în prezent în regiunile cu deficit de iod ușor până la moderat; rezultatele acestor studii sunt rezumate în tabelele 1 și 2 ale unei recenzii sistematice recente de Taylor și colab. (25). Trei din cele 4 studii în care a fost evaluată tiroglobulina serică maternă au constatat concentrații mai mici la femeile suplimentate decât la martori și 3 din 5 studii în care a fost evaluat hormonul seric stimulator al tiroidei (TSH) matern au constatat concentrații mai mici la femeile suplimentate decât la martori.

Există, de asemenea, dovezi că suplimentarea excesivă de iod în timpul sarcinii poate crește concentrațiile serice de TSH și, astfel, poate avea un impact negativ asupra funcției tiroidiene materne. Într-un studiu observațional, femeile însărcinate care au raportat auto-ingestie de suplimente care conțin> 200 μg I/d s-au dovedit a avea un risc crescut de creștere a TSH seric, comparativ cu femeile al căror aport suplimentar de iod a fost de 28). Un alt studiu observațional a arătat concentrații serice mai mari de TSH la femeile cu un aport suplimentar de iod de 150 μg/zi începând cu începutul sarcinii, comparativ cu femeile care au folosit sare iodată începând cu 2 ani înainte de sarcină și femeile fără sare iodată sau utilizarea suplimentului de iod (29). Doar 3 studii clinice au evaluat funcția tiroidiană neonatală la descendenții femeilor suplimentate, comparativ cu femeile nesuplimentate, iar acestea nu au prezentat diferențe; rezultatele celor 3 studii sunt rezumate în revizuirea sistematică de Taylor și colab. (25).

Pe baza informațiilor disponibile, mai multe grupuri de consultanță medicală și de sănătate publică au recomandat suplimentarea cu iod pentru femeile gravide, care alăptează sau care planifică o sarcină (37-40), dar aceste recomandări nu au fost adoptate pe scară largă până în prezent în majoritatea regiunilor ( 41, 42). Aparent, multe autorități guvernamentale din domeniul sănătății au ezitat să facă recomandări ample pentru suplimentarea cu iod în absența dovezilor definitive din studiile clinice randomizate.

EFECTELE HIPOTIROIDISMULUI SUBCLINIC MATERN PENTRU REZULTATELE NEURODIEZVOLTĂRII COPILULUI: ROLUL POTENȚIAL AL ​​DEFICIENȚEI DE IOD

Efectele excesului de iod în timpul sarcinii

Aportul excesiv de iod poate provoca modificări ale funcției tiroidiene la persoanele susceptibile (48). La persoanele normale, expunerea ridicată la iod poate provoca inhibarea tranzitorie a sintezei hormonilor tiroidieni printr-un mecanism cunoscut sub numele de efect acut Wolff-Chaikoff (49). De obicei, tiroida „scapă” de efectul acut Wolff-Chaikoff în câteva zile prin reglarea descendentă a transportorului de iod în celulele tiroidiene și se reia sinteza normală a hormonilor tiroidieni (50, 51).

Eșecul „evadării” poate duce la hipotiroidism indus de iod (51). Acest lucru se observă cel mai frecvent la cei cu tiroidită Hashimoto. Capacitatea de a scăpa complet de efectul acut Wolff-Chaikoff nu se maturizează până la aproximativ 36 săptămâni de gestație, iar hipotiroidismul fetal se poate dezvolta în condițiile unei încărcări mari de iod, chiar dacă funcția tiroidiană maternă este menținută (52). Prin contrast, hipertiroidismul indus de iod reprezintă un eșec al efectului acut Wolff-Chaikoff. Apare cel mai frecvent la cei cu gușe nodulare, care sunt mai frecvente în regiunile cu deficit de iod (40).

Efectele de mai sus au fost descrise pentru expuneri foarte mari la iod asociate cu doze medicale sau diagnostice. Creșterea populației în aportul de iod din dietă este asociată cu o prevalență crescută a autoimunității tiroidiene (53-55). Un studiu transversal recent efectuat în China a arătat o relație în formă de U între funcția tiroidiană și UIC la 7190 de femei în primul trimestru de sarcină, cu cele mai scăzute valori ale TSH și tiroglobulinei serice asociate cu UIC de 150-249 μg/L (56). Pentru femeile gravide, Institutul de Medicină recomandă o limită superioară de iod de 1100 μg/zi (57), în timp ce OMS recomandă mai conservator o limită superioară de 500 μg/zi (58). Datele din studiul chinez descris mai sus sugerează că limita superioară recomandată de Institutul de Medicină de 1100 μg/zi este prea mare.

LACURI DE DATE ȘI ZONE PENTRU CERCETĂRI VIITOARE

În ciuda faptului că deficitul de iod ușor până la moderat rămâne prevalent în multe regiuni (5), definirea potențialelor sale efecte dăunătoare asupra dezvoltării neurocomportamentale a fătului este o provocare. După cum sa discutat mai sus, există unele dovezi pentru o asociere între deficiența ușoară de iod în timpul sarcinii și rezultatele cognitive sau educaționale reduse la copii (31, 32). Presupunând că astfel de constatări susțin și sunt indicative ale cauzalității, s-ar putea să apară încă un rol pentru hipotiroxinemia maternă. O altă posibilitate este că concentrațiile de hormoni tiroidieni „normale” definite în prezent la femeile cu deficit de iod ușor în timpul sarcinii nu implică neapărat o aprovizionare optimă a creierului fetal cu hormon tiroidian. O teorie alternativă este că deficiența de iod ușoară până la moderată poate afecta dezvoltarea neurocomportamentală prin mecanisme independente de tiroidă, dar acest lucru este puțin probabil.

Posibilitatea unui efect cumulativ al deficitului de iod ușor până la moderat în timpul sarcinii și al copilăriei timpurii are implicații pentru proiectarea studiilor de suplimentare cu iod matern. Ar putea fi important să urmăriți starea de iod a descendenților de la naștere și să furnizați iod suplimentar nou-născuților și sugarilor care nu primesc iod adecvat prin alăptare sau altfel.

Sunt necesare urgent studii bine controlate, prospective și randomizate, care examinează efectele neurodezvoltării suplimentelor de iod la femeile însărcinate cu deficit de iod până la moderat. Un astfel de studiu este aproape de finalizare: un studiu controlat randomizat la femei cu deficit de iod în India și Thailanda investighează efectele suplimentării prenatale de iod asupra funcției tiroidiene materne, sarcinii și nașterii, precum și dezvoltarea cognitivă și motorie a sugarului (59). Femeile însărcinate sănătoase, cu vârste cuprinse între 18 și 40 de ani, cu o vârstă gestațională de 60 de ani) și studii transversale au arătat că starea slabă a fierului matern prezice atât TSH seric mai ridicat, cât și concentrații serice totale de T4 în timpul sarcinii în zonele cu deficit de iod limită (60 61).

După cum au remarcat alți autori în acest număr suplimentar, o mai bună înțelegere a domeniilor specifice dezvoltării cognitive și psihomotorii afectate de deficiența de iod ar fi valoroasă (62, 63). Metodele fizice (de exemplu, RMN, electroencefalografie, tomografie funcțională cu emisie de pozitroni și magnetoencefalografie) pentru măsurarea focarelor de activitate și a rețelelor funcționale în anumite zone cerebrale în timpul îndeplinirii sarcinilor cognitive pot furniza date neconfundate de factori culturali și socioeconomici. În plus, au fost necesari biomarkeri mai buni ai stării de iod la nivel individual pentru a optimiza includerea subiecților cu deficit de iod ușor până la moderat în studiile clinice, un subiect discutat de Pearce și Caldwell (64) în altă parte în acest număr suplimentar. Între timp, poate fi înțelept să se utilizeze mai mulți markeri surogat ai stării de iod (de exemplu, tiroglobulina serică, raportul seric al triiodotironinei la T4 și volumul tiroidian), în plus față de UIC, pentru a selecta femeile gravide cele mai afectate de deficit de iod ușor până la moderat.

În cele din urmă, sunt necesare mai multe date pentru a informa recomandările cu privire la limitele superioare sigure pentru ingestia cronică de iod la femeile gravide și care alăptează. Acest lucru va ajuta la evaluarea riscurilor suplimentării cu iod în aceste grupuri și la determinarea strategiilor optime de dozare.

Mulțumim lui Gay Goodman, consultant pentru inițiativa de iod la Biroul NIH al suplimentelor alimentare, pentru revizuirea și editarea tehnică de către experți.

Responsabilitățile autorilor au fost următoarele - PEV: a avut responsabilitatea principală pentru conținutul final; și toți autorii: au participat la cercetarea și scrierea manuscrisului și au citit și aprobat manuscrisul final. Autorii nu au raportat conflicte de interese legate de studiu.

NOTĂ DE PICIOASĂ

Prezentat la atelierul „Suplimentarea cu iod matern: studii clinice și evaluarea rezultatelor” organizat de Biroul NIH pentru suplimente alimentare din Rockville, MD, 22-23 septembrie 2014.