Descriere

Deficitul de cofactor de molibden este o afecțiune rară caracterizată prin disfuncție cerebrală (encefalopatie) care se agravează în timp. Bebelușii cu această afecțiune apar la naștere, dar în decurs de o săptămână au dificultăți în hrănire și dezvoltă convulsii care nu se ameliorează odată cu tratamentul (convulsii intratabile). Anomaliile cerebrale, inclusiv deteriorarea (atrofia) țesutului cerebral, duc la o întârziere severă a dezvoltării; indivizii afectați nu învață de obicei să stea neasistați sau să vorbească. Un procent mic de indivizi afectați au o reacție de tresărire exagerată (hiperekplexie) la stimuli neașteptați, cum ar fi zgomotele puternice. Alte caracteristici ale deficitului de cofactor de molibden pot include o dimensiune mică a capului (microcefalie) și trăsături faciale care sunt descrise ca „grosiere”.

molibden

Testele arată că indivizii afectați au niveluri ridicate de substanțe chimice numite sulfit, S-sulfocisteină, xantină și hipoxantină în urină și niveluri scăzute ale unei substanțe chimice numite acid uric în sânge.

Din cauza problemelor grave de sănătate cauzate de deficiența cofactorului de molibden, indivizii afectați de obicei nu supraviețuiesc în copilăria trecută.

Frecvență

Deficitul de cofactor de molibden este o afecțiune rară care se estimează că apare la 1 din 100.000 până la 200.000 de nou-născuți din întreaga lume. Peste 100 de cazuri au fost raportate în literatura medicală, deși se crede că afecțiunea este subdiagnosticată, astfel încât numărul persoanelor afectate poate fi mai mare.

Cauze

Deficitul de cofactor de molibden este cauzat de mutații în MOCS1, MOCS2, sau GPHN genă. Există trei forme ale tulburării, denumite tipuri A, B și C (sau grupuri de completare A, B și C). Formele au aceleași semne și simptome, dar se disting prin cauza lor genetică: MOCS1 mutațiile genice cauzează tipul A, MOCS2 mutațiile genice cauzează tipul B și GPHN mutațiile genice cauzează tipul C. Proteinele produse din fiecare dintre aceste gene sunt implicate în formarea (biosinteza) unei molecule numite cofactor de molibden. Cofactorul de molibden, care conține elementul molibden, este esențial pentru funcția mai multor enzime. Aceste enzime ajută la descompunerea (metabolizarea) diferitelor substanțe din organism, dintre care unele sunt toxice dacă nu sunt metabolizate.

Mutații în MOCS1, MOCS2, sau GPHN gena reduce sau elimină funcția proteinei asociate, care afectează biosinteza cofactorului molibdenic. Fără cofactor, enzimele metabolice care se bazează pe el nu pot funcționa.

Pierderea rezultată a activității enzimatice duce la acumularea anumitor substanțe chimice, inclusiv sulfit, S-sulfocisteină, xantină și hipoxantină (care pot fi identificate în urină) și niveluri scăzute de acid uric în sânge. Sulfitul, care este defalcat în mod normal de una dintre enzimele dependente de cofactor molibden, este toxic, în special pentru creier. Cercetătorii sugerează că daunele cauzate de niveluri anormal de ridicate de sulfit (și posibil de alte substanțe chimice) duc la encefalopatie, convulsii și alte caracteristici ale deficitului de cofactor de molibden.

Aflați mai multe despre genele asociate cu deficiența cofactorului de molibden

Moştenire

Deficiența cofactorului de molibden are un model autosomal recesiv de moștenire, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. O persoană afectată moștenește de obicei o copie modificată a genei de la fiecare părinte. Părinții unei persoane cu o afecțiune autosomală recesivă nu prezintă de obicei semne și simptome ale afecțiunii.

Cel puțin o persoană cu deficit de cofactor de molibden a moștenit două copii mutante ale MOCS1 genă printr-un mecanism numit izodisomie uniparentală. În acest caz, a apărut o eroare în timpul formării celulelor ovulei sau spermatozoizilor, iar copilul a primit două copii ale genei mutante de la un părinte în loc de o copie de la fiecare părinte.