Istoria publicațiilor

Vizualizări articol
Altmetric
Citații

Vizualizările articolelor sunt suma de descărcări a articolelor cu text integral din luna noiembrie 2008 (atât PDF, cât și HTML) în conformitate cu COUNTER, în toate instituțiile și persoanele. Aceste valori sunt actualizate în mod regulat pentru a reflecta utilizarea din ultimele zile.

Citațiile reprezintă numărul de alte articole care citează acest articol, calculat de Crossref și actualizat zilnic. Găsiți mai multe informații despre numărul de citări Crossref.

Scorul de atenție altmetric este o măsură cantitativă a atenției pe care un articol de cercetare a primit-o online. Dacă faceți clic pe pictograma gogoașă, veți încărca o pagină la altmetric.com cu detalii suplimentare despre scor și prezența pe rețelele sociale pentru articolul dat. Găsiți mai multe informații despre Scorul de atenție altmetric și despre cum este calculat scorul.

descoperirea

Abstract

RIP1 kinaza reglează necroptoza și inflamația și poate juca un rol important în contribuția la o varietate de patologii umane, inclusiv boli inflamatorii și neurologice. În prezent, inhibitorii kinazei RIP1 au avansat în studiile clinice timpurii pentru evaluarea bolilor inflamatorii, cum ar fi psoriazisul, artrita reumatoidă și colita ulcerativă și bolile neurologice, cum ar fi scleroza laterală amiotrofică și boala Alzheimer. În această lucrare, raportăm despre proiectarea inhibitorilor kinazei RIP1 ai dihidropirazolului (DHP) puternic și extrem de selectiv pornind de la un ecran cu randament ridicat și optimizarea plumbului acestei serii dintr-un plumb cu expunere orală minimă la șobolan la identificarea dihidropirazolului 77 cu profiluri farmacocinetice bune la mai multe specii. În plus, am identificat un puternic inhibitor al kinazei murine RIP1 76 ca o moleculă instrument valoroasă in vivo adecvată pentru evaluarea rolului kinazei RIP1 în modelele cronice de boală. DHP 76 au demonstrat eficacitate la modelele de șoarece atât de scleroză multiplă, cât și de retinită pigmentară umană.

informatii justificative

Informațiile de sprijin sunt disponibile gratuit pe site-ul ACS Publications la DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00318.

Identificatori de șir SMILES ai moleculelor asociate RIP1 FP, RIP1 ADP-Glo ​​și U937 celule IC50’s (CSV)

Pregătirea DHP-urilor 14-52 și 5575, preparate enzimatice, cocristalizarea RIP1 kinazei a 11 și 77, cuantificarea evaluării grosimii retinei pentru modelul Rd10 in vivo, profilul selectivității kinazelor DHP 9, metoda și rezultatele modelului de omologie a kinazei RIP1 de șoarece cu DHP 76 legat (PDF)