Într-o serie de studii elegante raportate în acest număr al Gastroenterologiei și hepatologiei celulare și moleculare, Anitha și colab. Raportează că o dietă bogată în grăsimi are ca rezultat încetinirea tranzitului gastro-intestinal (prin centrul geometric al distribuției izotiocianatului de fluoresceină după gavaj), tranzitul gastro-intestinal total prin prima sosire a unui colorant albastru în scaun) și tranzitul colonic distal (până la timpul necesar expulzării unei mărgele prin ultimii 2 cm de colon). Această întârziere a tranzitului este asociată cu un număr crescut de Firmicutes fecale și cu un număr redus de Bacteroidete. Dieta bogată în grăsimi a fost, de asemenea, asociată cu o creștere a lipopolizaharidei serice, care reflectă permeabilitatea crescută a tractului digestiv și reducerea numărului de neuroni ai sistemului nervos enteric, cu pierderea specifică a neuronilor care exprimă oxid de azot sintază. Anitha și colab.ipotezează că o reducere a neuronilor care exprimă oxidul azotic sintază a fost cauza tranzitului întârziat. Oligofructoza a corectat parțial rata de tranzit, lipopolizaharida serică, perturbațiile microbiene și o reducere a neuronilor nitrergici ai sistemului nervos enteric. Studii paralele in vitro au sugerat că grăsimea alimentară provoacă apoptoză neuronală prin activarea receptorului Toll-like 4.1

tranzitul

Datele furnizate de modelul animal duc la o serie de întrebări interesante, dintre care unele vor necesita investigații la oameni, în timp ce altele pot fi abordate pe baza rapoartelor anterioare din literatura de specialitate.

Întârzierea tranzitului este rezultatul obezității sau al dietei bogate în grăsimi?

Atât studiile epidemiologice, cât și măsurătorile reale ale tranzitului colonic la ființe umane sugerează că un indice de masă corporală mai mare de 30 kg/m2 este asociat mai degrabă cu diaree decât constipație și cu tranzit rapid al colonului.2, 3 Obezitatea este de obicei asociată cu normală sau accelerată golirea gastrică.4 Acest lucru ar sugera că întârzierea observată a tranzitului este mai degrabă rezultatul dietei decât obezitatea în sine. Cu toate acestea, în studiile efectuate la om, o dietă bogată în grăsimi nu a fost asociată cu întârzierea tranzitului colonic. marcator. Având în vedere întârzierea cunoscută a golirii gastrice prin încărcări cu conținut ridicat de grăsimi6 și dovezile adaptării la efectele grăsimilor 7, ar fi interesant să se evalueze în continuare contribuțiile tranzitului gastric la modificările tranzitului colonic global și distal observate la modelul șoarecelui.

O dietă bogată în grăsimi crește permeabilitatea intestinală la ființele umane?

Există dovezi umane că o dietă bogată în grăsimi crește nivelurile serice de lipopolizaharide.8 Nivelurile serice de lipopolizaharide pot fi crescute prin difuzie directă datorită permeabilității paracelulare intestinale crescute sau prin absorbție pe enterocite în timpul secreției de chilomicron; mecanismele precise sunt cercetate activ.9 Consumul unei diete bogate în grăsimi are ca rezultat creșterea producției de bilă, observată atât la animalele obeze, cât și la cele slabe. molecula de adeziune joncțională-1 în celule epiteliale intestinale mici, dar nu mari; în concordanță cu aceasta, expunerea in vitro a monostratelor de celule Caco-2 la sucul biliar și emulsia de grăsime a crescut permeabilitatea la joncțiunea strânsă și a redus expresia proteinei la joncțiunea strânsă10.

Există alte perturbări care rezultă dintr-o dietă bogată în grăsimi care poate duce la modificările observate ale microbiomului?

Este interesant faptul că creșterea Firmicutes și reducerea Bacteroidetelor observate cu o dietă bogată în grăsimi au fost raportate la administrarea acidului colic primar acid colic.11 Sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege mai bine mecanismele acestei schimbări a compoziției microbiene. precum și impactul său asupra metabolismului și funcției intestinale.

Care este mecanismul prin care oligofructoza corectează perturbațiile funcționale induse de grăsime?

Oligofructoza este un fructan prebiotic care, similar cu inulina, nu este hidrolizat sau absorbit în tractul gastrointestinal superior, dar suferă grade variabile de fermentare în colon.12 Efectele benefice sunt deosebit de interesante, având în vedere că dietele sărace în fructani și alte oligo-di fermentabile -monozaharidele și poliolii sunt benefice la pacienții cu sindrom de colon iritabil 13, deși astfel de diete nu sunt superioare dietelor recomandate în mod tradițional.14 Cu toate acestea, este clar că dietele cu oligo-di-monozaharide și polioli slab fermentabile modifică microbiomul intestinal, 15 și că oligozaharidele cresc bifidobacteriile fecale.16 În plus, la șoareci, hrănirea cu oligofructoză mărește abundența de bacteroidete cu o scădere concomitentă a Firmicutes, 17 asemănătoare cu modificările observate de Anitha și colab. niveluri crescute de acid biliar fecal la șobolani, hamsteri și șoareci.18, 19

În cele din urmă, Anitha și colab. S-au concentrat pe disbioză ca un factor care contribuie la efectele unei diete bogate în grăsimi. O ipoteză alternativă este că efectele sunt mediate cel puțin parțial de acizii biliari. Astfel, declanșarea receptorului TGR5 (proteina G - acid biliar cuplat) cu acidul biliar acid chenodeoxicolic sau acid deoxicolic a activat principalul protein kinază activat mitogen semnal extracelular - kinază reglată 1/2, p38 și c-Jun-N - kinază terminală), precum și calea de semnalizare a factorului nuclear-κB într-o linie celulară monocitară20. Din nou, este interesant să speculăm că acizii biliari pot fi veriga lipsă.

Note de subsol

Conflicte de interes Autorul nu dezvăluie conflicte.