Una dintre problemele majore de mediu sunt schimbările de mediu sub influența activităților umane antropice. În Kazahstan, industriile miniere și metalurgice emit în mediu cantități mari de deșeuri care conțin compuși metalici precum vanadiu și crom, care sunt toxici pentru animale și oameni. Influența continuă a factorilor nocivi de mediu inhibă reactivitatea imună a organismului după dezvoltarea stărilor de imunodeficiență [1-5].

efectele

Pentru corectarea stării imune, modulatorii imuni sunt utilizați pe scară largă. În zilele noastre oamenii de știință acordă atenție medicamentelor de sinteză, care au un efect favorabil asupra organismului, stabilizându-se și readucând la normă funcțiile sistemului imunitar, precum și ale altor sisteme. În acest sens, este urgent să căutăm noi modulatori imuni, a căror utilizare ar da un minim de efecte secundare, nu numai că ar stimula răspunsurile imune, ci și echilibrul sistemului imunitar în general și capacitățile sale de adaptare la intoxicația cu metale grele. . 1- (2-etoxietil) -4- (dimetoxifosforil) -4-hidroxipiperidina a fost sintetizată în Institutul de Științe Chimice numit după A.B. Bekturov [6]. A fost folosit sub codul de laborator oxifosfonat pentru tratamentul daunelor provocate de metal în comparație cu modulul imunitar cunoscut polioxidoniu.

Material si metode

Investigația a fost efectuată pe 104 șobolani masculi albi cu o masă de 180-220 g., Conținut în condiții standard de vivariu, pe o dietă standard. Au fost efectuate 4 serii experimentale: prima serie - animale de control; a doua serie - animalele au primit vanadat de amoniu (AV) și bicromat de potasiu (PB); seria 3 - animalele au primit AV și PB și au fost tratate cu oxifosfonat; cele 4 serii - animalele au primit AV și PB și au fost tratate cu Polyoxidonium (PO). Fiecare serie a inclus 26 de șobolani. Intoxicația cu săruri de metale a fost indusă la animalele experimentale prin introducerea AV și PB în doză de 5 mg/kg pe cale orală timp de două săptămâni. Corectarea daunelor a fost realizată prin utilizarea Pxxyphosphonate și Polyoxidonium într-o doză de 5 mg/kg începând cu a doua săptămână a experimentului. Medicamentele investigate dizolvate în soluție salină erau injectate subcutanat într-un volum de 0,5 ml zilnic timp de o săptămână. Animalele de control au primit un volum egal de 0,9% soluție de NaCI.

Statutul imun al șobolanilor a fost evaluat la sfârșitul celei de-a doua săptămâni de otrăvire și tratament, cercetarea parametrilor acestuia a fost efectuată la centrul medical „Diagnostic imun”. Am determinat următorii parametri ai stării imune: numărul total de WBC, conținutul absolut și relativ al limfocitelor, leucograma, testul DDN (deteriorarea directă a) neutrofilelor) prin metoda lui Fradkin (1985), concentrația complexelor imune circulante CIC ) cu un set de reactivi „Microanaliză CIC” produs de «РќРџРћ РЎР ? РќРўРРљРћ», test NBT (test de reducere a tetrazoliului Nitroblue). Conform acestor teste, s-a efectuat calculul indicilor care reflectă activitatea fagocitară a neutrofilelor: indicele de stimulare a neutrofilelor (INS), indicele de activitate absorbantă (IAA), coeficientul de stimulare (CS),% de fagocitoză etc. indicele de reactivitate imună (IIR), indicele limfocitar (LI). Aceste cifre sunt procesate matematic după criteriul t al lui Student.

Rezultate

Animalele experimentale au primit AV și PB, au arătat o scădere semnificativă a numărului total de leucocite din sânge până la 1,7 ori. O astfel de leucopenie sa datorat scăderii numărului relativ și absolut de limfocite de 1,3 și respectiv de 2,2 ori. Modificările detectate ale parametrilor imunologici au caracterizat destabilizarea sistemului imunitar. Indicele de reactivitate imună (IIR) și indicele limfocitar (LI) la animale au primit compuși metalici, au fost semnificativ reduse de 1,5 și respectiv 2,7 ori. Tratamentul animalelor primite AV și PB, cu ћxyphosphonate și Polyoxidonium a condus la revenirea numărului relativ de limfocite la valorile inițiale și a crescut semnificativ numărul lor absolut de 1,5 ori. Trebuie remarcat faptul că, în conformitate cu IIR și LI, care nu au fost mult diferite de datele de control, efectele imunomodulatoare ale Phyphosphonate în comparație cu Polyoxidonium au fost mai accentuate.

Fagocitoza și testul NBT în timpul tratamentului cu Phyphophosphonate și Polyoxidonium au suferit modificări semnificative. Sub influența metalelor atât spontane, cât și induse de activitatea pirogenală a neutrofilelor în testul NBT, astfel CS și INS nu s-au schimbat semnificativ, indicând o lipsă a activității de absorbție a neutrofilelor. În același timp, activitatea fagocitară, atât spontană, cât și indusă de latex, precum și IAA a neutrofilelor influențate de AV și PB nu au fost semnificativ diferite de martor. În timp ce IIR și LI, au scăzut cu 32,4% și respectiv 63% comparativ cu martorul.

Tratamentul animalelor experimentale cu Polyoxidonium fără modificări semnificative în INS și CS a crescut NBT spontan și indus cu 32,5%, respectiv 19,2%, comparativ cu nivelurile de control. Activitatea fagocitară spontană și indusă a neutrofilelor a crescut cu 29,4%, respectiv 23,2%. IIR și LI în comparație cu animalele netratate au fost mai mari de 1,2 și 2,1 ori. Tratamentul animalelor a primit compuși metalici, cu Pxxyphosphonate a avut un efect similar. Cu toate acestea, ar trebui să acordăm atenție faptului că sub influența Phyphosphonate IIR și LI au fost mai semnificative în comparație cu Polyoxidonium.

Studiile asupra DDN au arătat că adăugarea de crom și vanadiu în probele de sânge ale animalelor martor in vitro nu a cauzat daune care depășesc norma (10%). Cu toate acestea, în testele pe animale experimentale, deteriorarea neutrofilelor prin adăugarea de metale a depășit nivelurile de control de peste 2 ori. Tratamentul animalelor care au primit AV și PB, cu ћxifosfonat a redus semnificativ procesul de distrugere a neutrofilelor. Deci, pe lângă crom sau vanadiu in vitro a condus la scăderea indicelui DDN de 1,3 ori la animalele tratate în comparație cu cele netratate. Cu toate acestea, această cifră a fost îmbunătățită într-o măsură mai mare la animalele experimentale tratate cu polioxidoniu, iar indicele DDN pentru crom a scăzut aproape dublat, în timp ce pentru vanadiu de 1,3 ori.

Am primit tripla scădere a CIC sub influența compușilor metalici, care a fost complet corectată prin tratamentul cu Pxxyphosphonate, în timp ce tratamentul cu Polyoxidonium a crescut această cifră doar de 1,2 ori.

Aceste date experimentale permit concluzia că sub influența compușilor metalici există inhibarea reactivității imune a organismului. Tratamentul animalelor experimentale cu polioxidoniu și ћxifosfonat corectează semnificativ daunele. Eficacitatea Phyphosphonate nu cedează binecunoscutului Polyoxidonium, iar pentru unii indicatori are cel mai bun efect.

2. Arruti A., Fernández-Olmo I., Irabien A. Evaluarea contribuției surselor locale la trasarea nivelurilor de metale în PM2.5 și PM10 urbane în regiunea Cantabria (Spania de Nord) // J Environ Monit. 2010. vol.12, nr. 7, pp.1451 „1458.

3. Harvey L.J., McArdle H.J. Biomarkeri ai stării cuprului: o scurtă actualizare // Br J Nutr. 2008. vol.99, nr. 3, pp.10 „13.

4. Patti C. Zeidler-Erdely, Aaron Erdely, James M. Antonini. Imunotoxicologie a fumului de sudură cu arc: Studii pe lucrători și pe animale experimentale // J Imunotoxicol. 2012. V.9, nr. 4, pp. 411 „425.

5. Jillian Ashley-Martin, Adrian R. Levy, Tye E. Arbuckle, Robert W Platt, Jean S Marshall, Linda Dodds. Expunerea maternă la metale și poluanți persistenți și biomarkeri ai sistemului imunitar al sângelui din cordonul ombilical // Environ Health. 2015. V.14, p.52.

6. Ohsawa M. [Imunotoxicitatea indusă de metalele grele și mecanismele sale]. [Articol în japoneză] Yakugaku Zasshi. 2009. vol.129, nr. 3, pp. 305-319.

7. Yu VK, Praliyev KD, Iskakova TK, Fomicheva EE, Nagimova AD, Ismagulova NA Heterociclizări ale 4-piperidonelor. //BOSS-8.- Gent. Belgia, 2000.-R .56.

Balabekova MK, Nurmuchambetov AN, Tokusheva AN, Ryspekova NN, Myrzagulova SE, ARеhmedshina DA, Zhukesheva MK, Trubachev VV, Yu VK Efectele modulatorilor imuni la imunosupresia indusă de metal. Jurnalul internațional de cercetare aplicată și fundamentală. - 2017. - în „- 4 -
URL: www.science-sd.com/472-25375 (17.12.2020).