De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

De la National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

  • Adauga la favorite
  • Descărcați citate
  • Urmăriți citatele
  • Permisiuni

Abstract

Fundal:

Unele date sugerează că creșterea aportului de calciu poate ajuta la prevenirea creșterii în greutate.

Obiectiv:

Pentru a testa ipoteza că suplimentarea cu calciu poate preveni creșterea în greutate la persoanele supraponderale sau obeze.

Proiecta:

Studiu randomizat, controlat cu placebo. Randomizarea a fost generată de computer, iar alocarea a fost atribuită de personalul farmaciei care a pregătit capsule de intervenție și placebo. Participanții, furnizorii și cei care au evaluat rezultatele au fost orbiți pentru atribuirea grupului de studiu.

Setare:

Centru unic de cercetare.

Participanți:

340 supraponderali (indice de masă corporală [IMC], 25 până la 2) și obezi (IMC ≥30 kg/m 2) adulți (vârstă medie, 38,8 ani [SD, 10,5]).

Intervenţie:

Carbonat de calciu (calciu elementar, 1500 mg/zi)n = 170) sau placebon = 170) cu mese timp de 2 ani.

Măsurători:

Modificări ale greutății corporale și ale grăsimii (rezultate primare).

Rezultate:

Șaptezeci și cinci la sută dintre participanți au finalizat studiul (78% au primit calciu; 73% au primit placebo). Nu au existat diferențe semnificative statistic sau clinic între grupurile de calciu și placebo în modificarea greutății corporale [diferență, 0,02 kg [IÎ 95%, -1,64 până la 1,69 kg]; P = 0,98), IMC (diferență, 0,32 kg/m2) [CI, -0,41 până la 1,02 kg/m2]; P = 0,39), sau masa de grăsime corporală [diferență, 0,39 kg [CI, -1,04 până la 1,92 kg]; P = 0,55). Concentrațiile hormonilor paratiroidieni au scăzut în grupul de calciu comparativ cu grupul placebo (diferență, -0,71 pmol/L [CI, -1,28 până la -0,13 pmol/L]).

Prescripţie:

Studiul a avut loc la un centru de cercetare, iar eșantionul său a fost în mare parte femei.

Concluzie:

Suplimentarea alimentară cu calciu elementar, 1500 mg/zi, timp de 2 ani nu a avut efecte semnificative statistic sau clinic asupra adulților supraponderali și obezi. Suplimentarea cu calciu este puțin probabil să aibă o eficacitate semnificativă clinic ca măsură preventivă împotriva creșterii în greutate la astfel de pacienți.

Sursa principală de finanțare:

Biroul de suplimente alimentare și programul de cercetare intramurală al Institutelor Naționale de Sănătate.

Context

Unele date sugerează că greutatea corporală este invers asociată cu aportul de calciu, crescând posibilitatea ca calciu suplimentar să faciliteze pierderea în greutate sau să prevină creșterea în greutate.

Contribuţie

Cercetătorii au atribuit în mod aleatoriu pacienții supraponderali și obezi la calciu suplimentar sau placebo și nu au găsit diferențe între grupuri în măsurile de schimbare a greutății.

Prudență

Participanții la proces au fost aproape toți femei.

Implicare

Suplimentarea cu calciu este puțin probabil să prevină creșterea în greutate la persoanele supraponderale sau obeze.

Prevalența ridicată a supraponderalității și a obezității în Statele Unite (1) a stimulat un mare interes în identificarea abordărilor care pot ajuta la prevenirea creșterii în greutate sau la îmbunătățirea capacității de a pierde în greutate. Creșterea aportului de calciu este un mijloc potențial de gestionare a greutății, care a primit multă atenție atât de la presă (2-4), cât și de la comunitatea medicală (5-7). Acest interes a fost stimulat de o serie de studii transversale (8-17) care au raportat că copiii și adulții cu un consum redus de calciu dietetic (în principal lactat) au o greutate corporală mai mare, un grad mai mare de adipozitate și un risc mai mare de a avea componente ale sindromului metabolic decât cele care raportează că consumă mai mult calciu. Unele (18-24), deși nu toate (25-34), investigațiile longitudinale au sugerat, de asemenea, că copiii și adulții care consumă o dietă mai scăzută de calciu tind să câștige mai multă greutate decât cei cu un aport alimentar sau suplimentar de calciu. Aceste date, împreună cu unele studii clinice mici sugerează că pierderea în greutate în timpul dietei poate fi crescută prin calciu suplimentar (35) sau lactat (35-38), au condus la așteptări că creșterea substanțială a aportului de calciu ar putea diminua greutatea corporală cu 0,5 kg sau mai mult în fiecare an (5, 18, 22, 39).

Au fost sugerate două posibile mecanisme pentru un efect al calciului dietetic asupra greutății corporale. În primul rând, calciul se poate combina cu acizi grași din intestin pentru a forma săpunuri insolubile care, prin urmare, nu sunt absorbite (40, 41). În al doilea rând, unii cercetători (42-46) au sugerat că scăderea calciului din dietă duce la creșterea depunerii trigliceridelor adipocite (47-49).

Dacă calciul afectează substanțial acumularea de grăsimi, suplimentarea cu calciu ar putea preveni creșterea în greutate și creșterea grăsimilor în rândul persoanelor cu greutate corporală mare. Pentru a testa această ipoteză, am măsurat efectul suplimentării cu carbonat de calciu timp de 2 ani asupra greutății și grăsimii corporale la adulții supraponderali și obezi.

Metode

Setare și participanți

Am recrutat participanți prin reclame postate în Bethesda, Maryland și răspuns spontan la publicitatea de ziare și radio din zona metropolitană din Washington, DC, în căutarea voluntarilor adulți sănătoși pentru un proiect care să studieze „efectele suplimentării cu calciu asupra sănătății”. Bărbații și femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 80 de ani erau eligibili să se înscrie dacă aveau un indice de masă corporală (IMC) de 25 kg/m 2 sau mai mult și nu aveau probleme cerebrovasculare, cardiovasculare, pulmonare, renale, hepatice, endocrinologice sau alte substanțe medicale substanțiale boală. Femeile nu erau eligibile dacă sunt însărcinate, alăptează sau au primit recomandarea unui profesionist din domeniul sănătății de a lua suplimente de calciu pentru orice afecțiune. Am exclus persoanele care au utilizat în mod regulat medicamente despre care se știe că afectează greutatea corporală, au avut o scădere în greutate de 3% sau mai mult în ultimele 3 luni, au raportat aport total de calciu peste 3,5 g/zi, au utilizat calciu suplimentar peste 300 mg/zi, au utilizat suplimente de vitamina D care depășesc 400 UI/zi sau au avut antecedente de calculi renali.

Consiliul de revizuire instituțională al Institutului Național de Sănătate și Dezvoltare Umană a Copilului, Institutul Național de Sănătate, a aprobat protocolul de cercetare. Fiecare participant a furnizat acordul semnat. Am oferit compensații financiare pentru timpul și neplăcerile participanților.

Prezentare generală a designului

Am efectuat un studiu monocentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, din martie 2002 până în aprilie 2006. După o vizită ambulatorie pentru a determina eligibilitatea și a obține evaluările inițiale, participanții au intrat într-o perioadă de tratament dublu-orb de 2 ani.

Randomizare și intervenții

Am repartizat aleatoriu participanților, într-un raport 1: 1, să primească fie calciu elementar, 1500 mg/zi (carbonat de calciu, achiziționat de la Particle Dynamics, St. Louis, Missouri), fie placebo, administrat în 2 doze împărțite la mese. Anchetatorii au atribuit numere de cod consecutive participanților din liste prespecificate stratificate în funcție de rasă sau etnie, sex și IMC (25-26,99, 27-29,99, 30-34,99 și ≥35 kg/m 2). Secția de dezvoltare farmaceutică a Institutului Național de Sănătate al Centrului Clinic a folosit blocuri permutate cu stratificare pentru a genera alocările care au tradus numerele de cod în atribuiri ale grupurilor de studiu utilizând un program de numere pseudo-aleatorii. Secțiunea de dezvoltare farmaceutică a pregătit capsulele placebo și calciu pentru a părea identice. Personalul farmaciei, care nu a fost implicat altfel în desfășurarea studiului, a distribuit capsule de studiu cu medicamente plasate în recipiente care păreau identice și difereau doar de numărul de cod individual al participantului. Niciun participant, investigator sau alt personal medical sau de asistență medicală care interacționează cu participanții nu a fost conștient de sarcinile grupului de studiu pe durata procesului.

Evaluare initiala

asupra

IMC = indicele de masă corporală.

Caracteristici de bază

Dintre participanții înscriși, 39% erau supraponderali (IMC, 25 până la 2) și 61% erau obezi (IMC ≥30 kg/m2); 23% au raportat un aport dietetic de calciu mai mic de 600 mg/zi și 75% au raportat un aport dietetic de calciu mai mic decât SUA aport alimentar de referință pentru persoanele cu vârste cuprinse între 51 și 70 de ani (1200 mg/zi) (64). La momentul inițial, vârsta, sexul, rasa sau etnia, greutatea, IMC, masa grasă corporală, indicii de aport de calciu, aportul de energie sau concentrațiile serice de 25-hidroxi vitamina D sau hormoni paratiroidieni nu au diferit semnificativ între grupuri (Tabelul 1). La evaluarea inițială, am prescris suplimente multivitamine la 36 de participanți din cauza deficitului de vitamina D.

Modificări ale greutății corporale și ale masei grase

Optzeci și două la sută dintre participanți au avut greutatea corporală evaluată la 1 an după randomizare și 75% au finalizat studiul pe 2 ani (78% care au primit calciu; 73% care au primit placebo [P = 0,38]). Indicii sociodemografici, antropometrici sau de laborator nu au diferit semnificativ între participanții care au făcut-o și cei care nu au finalizat studiul (P pentru toți> 0,35). Am exclus datele de la 5 participanți care au participat la programe oficiale de scădere în greutate și au pierdut mai mult de 15 kg, deoarece scăderea în greutate, care a fost cauzată de modificări semnificative în obiceiurile lor de activitate fizică și dietetică, s-a deviat semnificativ de la cea a altor participanți la studiu și au fost statistice. valorile aberante (65). Greutatea corporală a participanților, IMC și masa de grăsime corporală în timpul studiului sunt prezentate în Figura 2.

Medii măsurate (95% IC) pentru greutatetop), IMC (mijloc), și masa de grăsime (fund) la participanții alocați aleatoriu la calciu sau placebo sunt afișați. Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în niciun moment. IMC = indicele de masă corporală.

Modificarea măsurată a greutății corporale în rândul tuturor participanților care au finalizat testul de 2 ani a fost de 1,31 kg (SD, 6,5) (P 2 [CI, -0,41 până la 1,02 kg/m2]; P = 0,39), sau masa de grăsime corporală [diferență, 0,39 kg [CI, -1,04 până la 1,92 kg]; P = 0,55) peste 2 ani în analize ajustate pentru vârstă, rasă și sex (Tabelul 2) sau în analize neajustate (P > 0,40 pentru toți). Nu s-au găsit diferențe semnificative statistic între grupuri în circumferința abdominală, circumferința șoldului sau grosimea pliului pielii tricepsului (Tabelul 2) sau în greutatea corporală, masa grasă sau alte variabile ale compoziției corporale utilizând metoda ultimei observații purtate înainte cu și fără ajustare pentru covariabile (P > 0,35 pentru toți).

Analize post-hoc

Deoarece studiile anterioare (18, 36) au sugerat că calciul ar putea modifica creșterea în greutate într-o măsură mai mare la femei sau la persoanele negre non-hispanice, am făcut și analize post-hoc care includeau termeni pentru grup pe sex și grup după rasă interacțiuni (tabelul 1 din anexă). Nu am găsit efecte substanțiale asupra modificării greutății corporale sau a masei grase a suplimentelor de calciu în funcție de sex sau rasă. Analizele se limitează la participanții cu aport scăzut de calciu inițial (care ar putea obține un beneficiu mai mare din suplimentare) (22), participanții care au fost mai degrabă obezi decât supraponderali și participanții care au avut o aderență mai mare de 90% prin numărul de capsule pe tot parcursul studiului, de asemenea, nu au găsit efecte semnificative de supliment de calciu, fie pentru modificarea greutății, fie pentru modificarea masei de grăsime (tabelul 1 din apendicele). Suplimentarea cu calciu nu a afectat schimbarea în greutate după excluderea tuturor participanților care au raportat aderarea la un program comercial de scădere în greutate (Anexa Tabelul 1). Concentrația inițială de 25-hidroxi vitamina D nu a fost legată de greutatea sau modificarea masei grăsimilor la toate modelele (P ≥ 0,21 pentru toți). Un model de regresie logistică exploratorie, bazat pe analiza prezentată de Caan și colegii săi (22), care a examinat efectul suplimentării cu calciu asupra probabilității schimbării greutății în rândul celor cu aport inițial de calciu dietetic mai mic (0,89) sau mai mare (P > 0,11).

Lipsește analiza sensibilității datelor

Analizele pentru evaluarea sensibilității rezultatelor la ipoteza lipsă la întâmplare (tabelul 2 din apendicele) au arătat că rezultatele au fost în mare parte neschimbate în scenariul „creștere majoră în greutate” - un model care presupune o prejudecată fără răspuns este nediferențial (adică la fel în fiecare grup). Acest rezultat este de așteptat, deoarece proporția pacienților cu date lipsă a fost destul de similară în ambele grupuri. Când am presupus o diferență diferită de non-răspuns, estimările diferenței de calciu versus placebo în variația greutății au variat de la -0,79 kg (CI, -2,18 la 0,59 kg) la 0,32 kg (CI, -1,07 la 1,71 kg). Scenariul „majorării în greutate majoră” este considerat mult mai plauzibil decât cel mai bun sau cel mai rău scenariu, deoarece lipsa de răspuns (scăderea în greutate insuficientă) este un motiv comun pentru retragerea din studiile de obezitate (66).

Datele chestionarului

După cum se evaluează prin chestionare de auto-raportare completate la fiecare 3 luni, nu au apărut diferențe între grupuri în ceea ce privește starea generală de sănătate, starea de spirit, stresul, activitatea fizică sau foamea (P > 0,09 pentru toți). Nu există diferențe semnificative statistic între grupuri în ceea ce privește modificarea aportului de energie raportat la urmărirea de 2 ani [diferența dintre grupurile de calciu și placebo, 28 kcal [CI, -244 până la 300 kcal]; P = 0,84) sau în aportul suplimentar de calciu dietetic, neprescris, suplimentar [diferență, 18,6 mg/zi [CI, -93 până la 130 mg/zi]; P = 0,74) a apărut. Consumul raportat de vitamina D derivat din dietă sau suplimente nu s-a modificat semnificativ în timpul studiului (P > 0,40 pentru toți).

Date de laborator

Concentrațiile hormonilor paratiroidieni au scăzut într-o măsură statistic semnificativ mai mare în grupul de calciu decât în ​​grupul placebo [diferență, -0,71 pmol/L [CI, -1,28 până la -0,13 pmol/L]; P 0,41 pentru toți). Aderența și modificarea în timp a aderenței (măsurată prin cantitățile de medicamente returnate) nu au diferit între grupuri la niciun interval de studiu de la 6 luni la 2 aniP ≥ 0,78 pentru toți). Cu toate acestea, printre toți participanții, aderența a scăzut semnificativ în timpul studiului de la 92% din dozele prescrise la 6 luni la 82% la 2 ani (P = 0,014; 6 luni vs. Comparație pe 2 ani).

Mascare a misiunii

De asemenea, am evaluat succesul mascării în alocarea participanților la grupurile de studiu. Aproape două treimi dintre participanții la grupurile de calciu și placebo credeau că au fost repartizați aleatoriu să primească placebo (64% vs. 65%; P = 0,89).

Discuţie

Pe baza dovezilor preliminare care sugerează că creșterea aportului de calciu ar putea duce la creșterea în greutate redusă, am testat ipoteza că calciul alimentar ar putea preveni creșterea în greutate și grăsime corporală la pacienții supraponderali și obezi. Am constatat că 2 ani de suplimente de calciu, luate sub formă de capsule la mese, nu au condus la modificări semnificative din punct de vedere clinic sau statistic ale greutății corporale sau ale grăsimii din acest eșantion. Adulții supraponderali și obezi au fost selectați ca participanți, deoarece atunci când persoanele mai grele sunt urmărite longitudinal, acestea tind să prezinte o creștere în greutate mai mare în timp decât adulții cu greutate normală (59, 67) și prezintă un risc mai mare de complicații din cauza creșterii excesive în greutate corporală (68 ). –71).

Pe scurt, suplimentarea cu calciu elementar, 1500 mg/zi, nu a modificat substanțial greutatea sau creșterea de grăsime de peste 2 ani la adulții supraponderali și obezi. Astfel, chiar dacă pot exista și alte motive importante, cum ar fi prevenirea fracturilor (83), pentru a recomanda suplimentarea dietetică cu calciu, concluzionăm că datele existente sugerează că suplimentarea cu calciu este puțin probabil să aibă eficacitate semnificativă clinic ca măsură preventivă împotriva creșterii în greutate în persoanele care sunt deja supraponderale sau obeze.