Efectele unei diete cu conținut ridicat de grăsimi saturate asupra particulelor LDL la adulții cu dislipidemie aterogenă

ro.waykun.com - Pași pentru a slăbi mâine

Affiliation Children's’s Hospital Oakland Research Institute, Oakland, California, Statele Unite ale Americii

Affiliation Children's’s Hospital Oakland Research Institute, Oakland, California, Statele Unite ale Americii

Sally Chiu,
Paul T. Williams,
Ronald M. Krauss

Cifre

Abstract

fundal

Studiile anterioare au arătat că creșterile colesterolului LDL rezultate din înlocuirea grăsimilor saturate din dietă cu carbohidrați sau a grăsimilor nesaturate se datorează în primul rând creșterilor LDL bogat în colesterol, cu modificări minime ale particulelor LDL mici și dense și ale apolipoproteinei B. poate diferi prin distribuția lor a particulelor LDL și este posibil ca aceasta să influențeze răspunsul subclasei LDL.

Obiectiv

Obiectivul acestui studiu a fost de a testa dacă efectele raportate ale grăsimilor saturate se aplică persoanelor cu dislipidemie aterogenă, caracterizată printr-o preponderență a particulelor mici de LDL (fenotipul LDL B).

Metode

Cincizeci și trei de bărbați cu fenotip B și femei în postmenopauză au consumat o dietă inițială (55% E carbohidrați, 15% E proteine, 30% E grăsimi, 8% E grăsimi saturate) timp de 3 săptămâni, după care au fost randomizați fie ca un carbohidrat moderat dietă foarte bogată în grăsimi saturate (HSF; 39% E carbohidrați, 25% proteine E, 36% E grăsimi, 18% E grăsimi saturate) sau dietă cu conținut scăzut de grăsimi saturate (LSF; 37% E carbohidrați, 25% E proteină, 37% E grăsimi, 9% E grăsimi saturate) timp de 3 săptămâni.

Rezultate

În comparație cu dieta LSF, consumul dietei HSF a dus la creșteri semnificativ mai mari față de valoarea inițială (variație%; 95% CI) în concentrațiile plasmatice ale apolipoproteinei B (HSF vs. LSF: 9,5; 3,6 până la 15,7 vs. -6,8; -11,7 până la -1,76; p = 0,0003) și mediu (8,8; -1,3 până la 20,0 față de -7,3; -15,7 până la 2,0; p = 0,03), mic (6,1; -10,3 până la 25,6 față de -20,8; -32,8 până la -6,7; p = 0,02) și LDL total (3,6; -3,2 până la 11,0 vs. -7,9; -13,9 până la -1,5; p = 0,03) particule, fără diferențe în schimbarea concentrațiilor mari și foarte mici de LDL. Așa cum era de așteptat, colesterolul total (11,0; 6,5 până la 15,7 față de -5,7; -9,4 până la -1,8; p 2, tensiunea arterială și percentila pentru vârstă și sex la screening. Participanții nu au avut antecedente de diabet, BCV sau alte boli cronice, și nu luau suplimente alimentare, medicamente recreative, medicamente despre care se știe că afectează metabolismul lipidelor, agenți de subțiere a sângelui, suplimente alimentare sau hormoni. Femeile aflate la menopauză au fost excluse din cauza prevalenței lor scăzute a fenotipului LDL B [13].

Studiul a fost realizat la participanți cu viață liberă la Centrul de Cercetare Colesterol (Berkeley, CA). Toți participanții au acordat consimțământul scris în scris. Protocolul a fost revizuit și aprobat de Institutional Review Board al Universității din California, San Francisco Benioff Children's Hospital Hospital Oakland. Studiul este înregistrat la clinictrials.gov (NCT00895141).

Proiectarea studiului și intervenția dietetică.

Compoziția dietelor este prezentată în Tabelul 1. Dietele LSF și HSF au fost concepute pentru a avea cantități comparabile de carbohidrați, proteine și grăsimi totale, cu diferențe în grăsimile saturate realizate prin schimbul de grăsimi monoinsaturate. Grăsimea mononesaturată a fost aleasă ca nutrient schimbat, deoarece această substituție are un efect mai mic asupra LDL-C decât înlocuirea fie a carbohidraților, fie a grăsimilor polinesaturate [10]. Mare vs. produsele lactate cu conținut scăzut/fără grăsimi au fost sursele majore ale diferențelor în conținutul de acizi grași saturați. Participanților li s-au oferit două intrări standardizate și o gustare pe zi și meniuri, liste de cumpărături și instrucțiuni pentru pregătirea restului de produse alimentare. Dietele au fost prescrise folosind un meniu rotativ de 4 zile. Meniurile au fost concepute și produse produse de Unitatea de Bionutriție a Universității din California, San Francisco Clinical and Translation Sciences Institute (San Francisco, CA) utilizând software-ul Pronutra. Conținutul de nutrienți al produselor lactate și al meniurilor zilnice a fost analizat prin analiză compozițională (Covance Inc, Kalamazoo, MI).

Măsurători de laborator

Probele de sânge au fost recoltate după un post de 12-14 ore peste noapte la screening și în două zile consecutive după consumul dietei inițiale (ziua 20 și 21) și dieta randomizată (ziua 41 și 42). TC plasmatic, HDL-C, trigliceridele (TG) și glucoza au fost măsurate prin măsurători enzimatice ale punctului final utilizând truse de reactivi enzimatici pe un analizor Express 550 Plus (Ciba-Corning Diagnostics Corp., Oberlin, OH). TC, HDL-C și TG au fost în mod constant în control, așa cum a fost monitorizat de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor - Programul Național de Standardizare a Inimii, Plămânilor și Sângelui. LDL-C a fost calculat utilizând ecuația Friedewald [14]. ApoB și apoAI au fost măsurate prin analize imunoturbidimetrice (Express 550 Plus Analyzer: Bacton Assay Systems, San Marcos, CA) [15, 16]. Diametrul maxim al particulelor LDL, fenotipul LDL și concentrațiile particulelor de lipoproteine au fost măsurate prin mobilitatea ionilor, care utilizează mobilitatea macromoleculară electroforetică diferențială în fază gazoasă pentru a măsura în mod direct concentrațiile de particule lipoproteice [17]. Persoane cu diametrul picului LDL al particulelor sub Fig 1. Diagrama de flux CONSORT.

Lipide și lipoproteine plasmatice

Comparativ cu dieta LSF, dieta HSF a crescut semnificativ nivelurile plasmatice de TC, LDL-C și apoB și a crescut marginal TG plasmatic (Tabelul 3). Nu au existat modificări semnificative în HDL-C sau apoAI.

Concentrațiile totale, medii și mici de particule LDL măsurate prin metoda mobilității ionice au fost toate crescute după dieta HSF comparativ cu dieta LSF (Tabelul 4), deși valorile p (p = 0,02 până la 0,03) nu mai erau semnificativ după ajustare pentru testări multiple folosind corecția Bonferroni. Nu au existat alte diferențe semnificative în VLDL, concentrațiile de subfracție a lipoproteinelor cu densitate intermediară (IDL), LDL sau HDL sau diametrul maxim al particulelor LDL măsurate prin mobilitatea ionilor după consumul LSF vs. dietele HSF (Tabelul 4) și nu există diferențe în proporția fenotipului LDL sau a conversiei fenotipului LDL (p = 0,23, datele nu sunt prezentate). LDL-C mic măsurat prin electroforeză cu gradient pe gel a fost semnificativ mai mare după HSF comparativ cu dieta LSF (p Tabelul 4. Modificări procentuale față de valoarea inițială a subfracțiilor lipoproteice plasmatice și a activităților enzimei de remodelare a lipoproteinelor la bărbați și femei cu dislipidemie aterogenă după 3 săptămâni de consum fie o dietă cu conținut scăzut sau ridicat de grăsimi saturate a .

În aceste analize, genul a fost inclus ca o covariabilă și nu au existat interacțiuni de gen în funcție de dietă pentru rezultate. Când analizele au fost limitate la bărbați, rezultatele pentru rezultatele lipidelor și lipoproteinelor au rămas similare. Cu toate acestea, valorile p au crescut ușor pentru a deveni nesemnificative pentru concentrațiile de LDL medii, mici și totale (p = 0,10, 0,06 și respectiv p = 0,06) probabil din cauza dimensiunii reduse a eșantionului.

Activități plasmatice ale HL, LPL și CETP

Ambele activități plasmatice HL și CETP au fost mai mari în dieta HSF comparativ cu dieta LSF, dar cu semnificație statistică la limită (p = 0,04 și, respectiv, 0,05). Nu a existat nicio diferență semnificativă în activitatea LPL (Tabelul 4).

Am explorat relațiile schimbărilor în activitățile CETP și lipazei cu modificările măsurătorilor lipidelor și lipoproteinelor. Nu au existat interacțiuni dietetice semnificative pentru aceste asociații; astfel datele pentru cele două diete au fost combinate pentru analiză (tabelul S1). Modificările activității HL au fost corelate pozitiv cu modificările TG, TC, apoB, non-HDLC, particule VLDL mari și intermediare și LDL mici și foarte mici și negativ cu diametrul de vârf al particulelor LDL. Modificările activității LPL au fost corelate negativ cu modificările TG și VLDL mari. Modificările activității CETP au fost semnificativ corelate pozitiv cu modificările TG, TC, apoB, non-HDLC, mari, medii și mici VLDL, IDL și LDL mediu și mic.

În cele din urmă, am testat dacă activitățile HL sau CETP au fost covariabile semnificative pentru efectul creșterii grăsimilor saturate asupra particulelor LDL mici și medii. Într-un model care include vârsta, sexul, IMC de bază, nivelul grăsimilor saturate și modificările activității CETP și HL, modificările activității CETP au rămas semnificativ asociate cu LDL mic (p = 0,009) și LDL mediu (p = 0,046), în timp ce modificările Activitatea HL (p = 0,57 și respectiv 0,46) și aportul de grăsimi saturate (p = 0,12 și respectiv 0,09) nu au fost.

Discuţie

În primul rând, în prezentul studiu, am înscris bărbați și femei aflate în postmenopauză, care la screening au exprimat fenotipul B al particulelor LDL mici, în timp ce majoritatea participanților la studiul nostru anterior au exprimat fenotipul LDL mare A și au existat un număr insuficient de indivizi fenotip B permit testarea posibilității răspunsurilor diferențiale în funcție de fenotipurile de bază ale dimensiunii particulelor LDL sau ale altor parametri lipidici și lipoproteici. Suntem conștienți de un alt raport care arată un efect al grăsimilor saturate asupra particulelor LDL medii și mai mici. Gill, și colab., Au arătat o scădere treptată a particulelor LDL medii și mai mici cu scăderea aportului de grăsimi saturate (15% E la 11% E la 7% E) la 35 de indivizi hipercolesterolemici [41]. Astfel, este posibil ca indivizii dislipidemici să fie susceptibili preferențial la creșteri induse de grăsimi saturate ale particulelor LDL mici și mijlocii.

În al doilea rând, conținutul de carbohidrați al dietelor din prezentul studiu a fost substanțial mai mare decât în studiul anterior (37-39% față de, 26% E). S-ar putea ca efectele unui aport mai mare de carbohidrați pe căile responsabile de niveluri crescute de particule LDL mai mici creează o susceptibilitate mai mare la efectele grăsimilor saturate din dietă asupra concentrațiilor mici de particule LDL. Ar fi necesare studii suplimentare pentru a confirma o astfel de interacțiune între carbohidrații dietetici și grăsimile saturate.

Am efectuat analize exploratorii folosind datele din ambele brațe dietetice pentru a testa relațiile de schimbări în activitățile factorilor implicați în catabolismul lipoproteinelor și remodelarea cu modificări ale lipidelor plasmatice și lipoproteinelor. Așa cum era de așteptat, modificările LPL au fost invers corelate cu modificările particulelor VLDL bogate în TG și TG. Corelațiile pozitive ale modificării activității lipazei hepatice cu modificările particulelor mai mari de VLDL și ale particulelor LDL mai mici sunt în concordanță cu rapoartele anterioare [45, 46] și cu rolul lipazei hepatice în generarea LDL mici și dense [47]. O descoperire nouă în studiul de față a fost corelarea pozitivă a modificărilor activității CETP cu modificările tuturor fracțiunilor de particule lipoproteice care conțin apoB, cu excepția LDL-ului mare și foarte mic.

Deși modificările medii atât în HL, cât și în CETP din dieta inițială au arătat doar diferențe marginal semnificative între dietele HSF și LSF, includerea ambelor activități într-un model care conține, de asemenea, atribuirea dietei a indicat faptul că modificarea activității CETP, dar nu și a activității HL, a rămas semnificativ asociată cu modificarea concentrației mici de particule LDL, sugerând că creșterea CETP ar fi putut contribui în parte la efectul aportului ridicat de grăsimi saturate asupra acestor particule și că asocierea HL a fost dependentă de acest efect CETP. Această posibilitate este în concordanță cu studiile anterioare care demonstrează creșteri ale masei sau activității CETP cu aporturi foarte ridicate de grăsimi saturate (≥19% E) [48-50] și corelații pozitive între modificările activității CETP și modificările colesterolului total și LDL [ 48, 49]. Mai mult, la maimuțele hrănite cu o dietă bogată în grăsimi saturate, creșterea activității CETP a fost asociată cu activitatea redusă a receptorilor LDL [51].

Punctele tari ale studiului nostru includ lipsa confuziei prin scăderea în greutate, măsurători detaliate ale subclasei lipoproteinelor utilizând două metode analitice diferite și o creștere a LDL-C indusă de grăsimi saturate, în concordanță cu formulele predictive [21] (date neprezentate), indicative de bună aderarea la dietă. O limitare a studiului este că, din moment ce toți participanții au fost fenotip LDL B atunci când au fost înscriși, nu suntem în măsură să stabilim dacă rezultatele sunt specifice persoanelor cu această trăsătură metabolică. Deși unii indivizi s-au convertit la fenotipul LDL A după dieta inițială, au existat un număr insuficient pentru a evalua formal diferențele potențiale de răspuns între cele două fenotipuri LDL inițiale. În plus, intervenția dietetică a fost pe termen scurt și poate să nu reflecte aportul pe termen lung de diete bogate în grăsimi saturate. În cele din urmă, creșterea conținutului de grăsimi saturate din dieta HSF a fost derivată în principal din alimente lactate și, prin urmare, este posibil ca rezultatele să nu fie aplicabile altor surse de grăsimi saturate.

În concluzie, am constatat că creșterea LDL-C care rezultă din aportul foarte ridicat de grăsimi saturate la persoanele cu o preponderență a LDL mic a fost asociată cu o creștere a apoB și a particulelor LDL totale, mijlocii și mici. Aceste rezultate, coroborate cu studii anterioare, sugerează că grăsimile saturate pot avea efecte eterogene asupra nivelurilor de particule LDL aterogene care pot depinde de cantitatea de grăsimi saturate consumate, de contextul alimentar, în special de aportul concomitent de carbohidrați și/sau de predispoziția la dislipidemie aterogenă.

Informatii justificative

Lista de verificare S1 CONSORT. Lista de verificare CONSORT.

S1 Dataset. Set minim de date pentru rezultatele prezentate.

S1 FIG. Modificări ale subfracțiunilor LDL măsurate prin electroforeză cu gradient pe gel după 3 săptămâni de consum fie a unei diete cu conținut scăzut de grăsimi saturate (LSF, N = 26), fie cu un conținut ridicat de grăsimi saturate (HSF, N = 27).

Domenii de subiect

Pentru mai multe informații despre domeniile PLOS, faceți clic aici.

Dorim feedback-ul dvs. Aceste domenii de subiect au sens pentru acest articol? Faceți clic pe țintă lângă zona subiect incorectă și anunțați-ne. Multumesc pentru ajutor!

Este subiectul "Dietă" aplicabil acestui articol? da nu