1 Departamentul de Medicină Internă, Centrul Medical Meander, Utrechtseweg 160, 3818 ES Amersfoort, Olanda

asupra

Abstract

Alcoolul are un efect aditiv semnificativ asupra vârfului trigliceridelor postprandiale atunci când însoțește o masă care conține grăsimi, în special grăsimi saturate. Acest lucru rezultă dintr-o scădere a descompunerii resturilor de chilomicroni și VLDL datorită unui efect inhibitor acut al alcoolului asupra activității lipoprotein-lipazei. Mai mult, alcoolul crește sinteza particulelor mari de VLDL din ficat, care este principala sursă de trigliceride din hipertrigliceridemia asociată cu aportul excesiv de alcool cronic. În cazul consumului cronic, activitatea lipoproteinei lipazei pare să se adapteze. Efectul alcoolului asupra țesuturilor adipoase este mai puțin clar. Uneori, se poate observa o hipertrigliceridemie severă indusă de alcool (SHIBA), în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și/sau obezitate crescând riscul de pancreatită.

1. Introducere

Hipertrigliceridemia (HT) poate rezulta din tulburări determinate genetic ale metabolismului lipidic, dar poate fi, de asemenea, secundară unor afecțiuni precum obezitatea, diabetul zaharat, hipotiroidismul, sindromul nefrotic și utilizarea medicamentelor. Un număr destul de mare de medicamente pot fi asociate cu HT, inclusiv β-blocante, steroizi, diuretice, estrogeni, imunosupresoare, citostatice și medicamente antivirale [1]. Deși efectele sale asupra sănătății fac obiectul unei dezbateri continue, alcoolul (etanolul) poate fi adăugat la această listă [2, 3].

Din moment ce se știe că atât alimentele, cât și alcoolul afectează metabolismul lipidelor, o serie de studii au fost direcționate către efectul lor combinat. Această lucrare se va concentra asupra trigliceridelor după consumul unor astfel de mese mixte, precum și pe observația că alcoolul poate induce o formă foarte severă de HT, care poate avea relevanță clinică cu un risc crescut de pancreatită [4].

2. Alcoolul și trigliceridele în studiile pe animale

În afară de serul HT, alcoolul poate induce, de asemenea, acumularea de triacilgliceroli în ficat, ducând la steatoza hepatitei. Această influență a alcoolului poate fi explicată parțial prin afectarea proteinei kinazei activate de AMP (AMPK), care enzimă joacă un rol central în metabolismul hepatic al acizilor grași [13]. S-a dovedit că mai multe regimuri alimentare pot influența acest proces al ficatului gras indus de alcool, inclusiv trigliceride cu lanț mediu și ulei de pește [14, 15].

Interesant este faptul că consumul de alcool stimulează aportul de grăsimi, în timp ce grăsimile dietetice stimulează consumul de alcool, un ciclu vicios probabil mediat de peptidele hipotalamice [16].

3. Trigliceridele după mesele mixte la oameni

Când voluntarii sănătoși normali consumă vin, în total 30 g de alcool, în timpul mesei standard, TG postprandial, măsurată la o oră după administrare, crește cu 15,3%, dar după postul de peste noapte, valorile au revenit la normal [17]. Acest efect este în mod clar legat de alcool și nu de tipul de băutură, deoarece într-un experiment similar, nu s-au găsit diferențe între vin, bere și băuturi spirtoase [18]. Într-un alt experiment al acestor anchetatori, au arătat că nivelurile de TG ating vârful lor la trei ore după cină, cu același răspuns la bărbați și femei [19]. Chiar și așa, răspunsul nu este diferit la bărbații cu profil de risc scăzut pentru bolile cardiovasculare, comparativ cu bărbații cu profil de risc ridicat [20].

Deoarece atât alcoolul, cât și exercițiile fizice au un efect asupra lipemiei postprandiale și a clearance-ului TG, a fost studiat efectul lor combinat. El-Sayed și Al-Bayatti [21] au studiat concentrațiile plasmatice de TG după efort, urmate de o dietă cu și fără alcool. În studiul de control, când subiecții au consumat un prânz standardizat după 35 de minute de exercițiu (VO2max 70%), TG nu a prezentat nicio modificare semnificativă. Cu toate acestea, când alcoolul a fost consumat la prânz, concentrația de TG a crescut substanțial cu 5 ore în timpul recuperării. Mecanismul responsabil de această creștere a TG nu a fost studiat, dar inhibarea activității LPL de către alcool poate juca un rol. Pe de altă parte, Hartung și colab. au reușit să demonstreze că creșterile lipemiei postprandiale induse de alcool și întârzierea clearance-ului TG apar la bărbații inactivi, dar nu la subiecții instruiți pentru efort [22].

Chiar dacă dieta conține multe grăsimi, rezultând niveluri ridicate de TG postprandial, adăugarea de alcool are în continuare un efect aditiv semnificativ. Franceschini și colab. [23] au efectuat un experiment în care subiecții normolipemici au consumat fie 70 g de grăsime, fie această cantitate de grăsime în combinație cu 40 g de etanol. Patru până la șase ore, după aportul de grăsimi, nivelul TG a crescut cu 70%, dar după aportul de grăsimi și etanol cu ​​180%. Un studiu similar a fost proiectat de Pownall [24] în care trei sarcini diferite de grăsime au fost administrate subiecților normali cu și fără alcool. Sarcinile de grăsime constau în grăsimi saturate, grăsimi polinesaturate sau grăsimi polinesaturate cu acizi grași omega-3. Alcoolul preprandial a crescut lipemia postprandială, efect care a fost cel mai profund cu încărcătura de grăsimi saturate. Alcoolul nu a avut niciun efect asupra concentrațiilor plasmatice ale acizilor grași liberi derivați din țesutul periferic, dar părea să scadă concentrația plasmatică a acizilor grași liberi de origine dietetică. Aceste date sunt extrem de sugestive pentru o afectare a hidrolizei chilomicronice datorită inhibării LPL. Fielding și colab. [25], de asemenea, nu a găsit niciun argument pentru un efect al alcoolului asupra eliberării acidului gras neesterificat în circulație.

Din cauza riscului crescut de boli cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat și a posibilului efect cardioprotector al alcoolului, Dalgaard și colab. [26] au studiat efectul unei mese mixte asupra lipemiei postprandiale și a nivelurilor de incretină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. La începutul fazei postprandiale, alcoolul suprimă răspunsurile incretinei și crește nivelul TG postprandial târziu. Această supresie indusă de alcool a răspunsului la incretină care are ca rezultat niveluri mai mici de insulină poate contribui la reducerea clearance-ului TG la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, dar poate fi, de asemenea, operativă la nondiabetici.

4. Trigliceride de post și consum regulat de alcool

Spre deosebire de consumul moderat de alcool, aportul excesiv poate provoca HT chiar și în starea de post [5, 17]. Acest efect pare a fi mai pronunțat la afro-americani decât la americanii albi [27]. Când băutorii obișnuiți și excesivi își reduc consumul de alcool, se observă o scădere mai mult sau mai puțin similară (0,22 și 0,26 mmol/L, respectiv) în TG de post, indicând faptul că HT este mai mult legată de cantitatea de alcool consumată decât de tipar de băut [28]. Pownall și colab. [29] au studiat efectul consumului a două băuturi alcoolice în starea de repaus alimentar la pacienții cu hipertrigliceridemie ușoară (2,3-8,5 mmol/L) în comparație cu indivizii lipemici normali. La șase ore (vârf), concentrația TG a crescut doar cu 3% în grupul HT și cu 53% în grupul nonhipertrigliceridemic. Ei concluzionează că consumul de alcool singur nu este un factor determinant important al concentrației plasmatice de TG la persoanele cu HT.

Pe de altă parte, într-un studiu recent care a analizat tulburările de bază la pacienții cu HT severă, alcoolul a avut o importanță dominantă [4]. La 300 de pacienți cu niveluri de TG care depășesc 11,3 mmol/L (1000 mg/dL), alcoolul excesiv a fost prezent la aproape un sfert din toți pacienții și chiar la 43% din cel mai înalt quartile al nivelurilor de TG. În special, pacienții cu combinație de abuz de alcool, diabet zaharat și obezitate, pentru care autorii au introdus termenul sindrom SHIBA (hipertrigliceridemie severă influențată de alcool), sunt predispuși să dezvolte niveluri extrem de ridicate de TG. În aceste cazuri, există un risc crescut de a dezvolta pancreatită. Atât efectele consumului excesiv de alcool, cât și lipsa insulinei sau a rezistenței la insulină împing metabolismul TG în aceeași direcție.

5. Concluzii

Consumul de băuturi care conțin alcool a devenit o parte acceptată a stilului de viață în majoritatea societăților. Cu toate acestea, efectul alcoolului asupra sănătății a fost întotdeauna supus dezbaterii. Consumul moderat de alcool este asociat cu un risc mai mic de tulburări cardiovasculare, iar tiparul și cantitatea de alcool sunt mai importante decât tipul de băutură alcoolică [2, 30]. Unul dintre mecanismele care stau la baza acestui efect benefic este influența sa asupra lipidelor, în special creșterea colesterolului HDL plasmatic [31]. În caz de băut moderat, 1-3 pahare pe zi pentru bărbați și 1-2 pahare pentru femei, nu se observă niciun efect asupra trigliceridelor.

Cu toate acestea, consumul excesiv de alcool poate provoca hipertrigliceridemie nu numai postprandial, ci și în starea de post. Acest lucru se datorează în principal creșterii sintezei particulelor mari de VLDL din ficat. Atunci când consumul de alcool este însoțit de o masă care conține grăsimi, în special grăsimi saturate, are un efect aditiv semnificativ asupra vârfului trigliceridelor postprandiale. Acest vârf este în cea mai mare parte rezultatul unei întârzieri a defalcării chilomicronului și într-o oarecare măsură a celui al resturilor de VLDL. Cel mai probabil, acest lucru ar trebui atribuit unei inhibiții a activității lipoproteinelor lipazice de către alcool. În caz de consum moderat și regulat de alcool, adaptarea restabilește activitatea LPL.

În unele cazuri, alcoolul poate fi responsabil pentru niveluri extrem de ridicate de trigliceride cu un risc crescut de pancreatită. Mai ales, pacienții cu sindrom metabolic par a fi predispuși să dezvolte o hipertrigliceridemie atât de severă.

Dacă aceste modificări atât în ​​trigliceridele postprandiale, cât și în cele de post au implicații clinice pentru tulburările cardiovasculare, trebuie explorat în continuare.

Referințe