Departamentul de Cardiologie Preventivă, Spitalul Universitar Ullevål, Oslo, Norvegia

Grupul de Cercetare a Obezității, Spitalul Central al Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul Universitar Aarhus, Aarhus, Danemarca

Clinica Universității Obezitate, Spitalul Huddinge, Stockholm, Suedia

Commitum AB, Lund, Suedia

Departamentul de Cardiologie Preventivă, Spitalul Universitar Ullevål, Oslo, Norvegia

Departamentul de Cardiologie Preventivă, Spitalul Universitar Ullevål, Oslo, Norvegia

Grupul de Cercetare a Obezității, Spitalul Central al Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul Universitar Aarhus, Aarhus, Danemarca

Clinica Universității Obezitate, Spitalul Huddinge, Stockholm, Suedia

Commitum AB, Lund, Suedia

Departamentul de Cardiologie Preventivă, Spitalul Universitar Ullevål, Oslo, Norvegia

Abstract

Obiectiv: Pentru a examina efectul orlistat asupra reținerii dietei, dezinhibării, foametei și consumului excesiv și să înțeleagă relația dintre modificările comportamentului alimentar și menținerea greutății.

Metode și proceduri: Subiecții au fost 306 de femei și bărbați (vârstă: 19-45 ani; IMC: 37,5 ± 4,1 kg/m 2) incluși în studiul multicentric scandinav la subiecții obezi cu sindrom metabolic, un studiu clinic de 3 ani cu orlistat sau placebo după o Dieta de 8 săptămâni cu consum redus de energie (VLED). Rezultatele au fost modificări ale greutății și ale chestionarului cu trei factori despre alimentație (TFEQ) și Binge Eating Scale (BES) între screening și 17 și 33 de luni după randomizare. După cum sa raportat anterior, creșterea în greutate după VLED a fost mai mică la subiecții tratați cu orlistat decât cu placebo.

Rezultate: Comparativ cu rezultatele screening-ului, constrângerea alimentară a fost crescută și dezinhibarea, foamea și consumul excesiv au fost scăzute în ambele grupuri. Aceste modificări au fost similare la ambele grupuri, cu excepția scorului foamei din luna 33, care a fost redusă mai mult la placebo decât la grupul orlistat (diferența dintre grupuri -1,1 (IC 95% (-2,0, -0,2)) P = 0,014). În analizele multivariate, scorurile pentru reținere, dezinhibare și consumul excesiv au fost asociate cu scăderea în greutate după ajustarea pentru IMC, sex, vârstă și tratament (toate P ≤ 0,002, model R 2 = 0,12-0,17).

Discuţie: Orlistat nu a afectat comportamentul alimentar în mod diferit într-un mod substanțial decât placebo în acest studiu de menținere a greutății pe termen lung. Rezultatele indică faptul că reținerea crescută și scăderea dezinhibării și consumul excesiv sunt importante pentru menținerea greutății susținute la subiecții obezi cu sindrom metabolic.

Introducere

Relația dintre obezitate și mai multe dintre comorbiditățile sale, cum ar fi diabetul de tip 2 și ateroscleroza prematură, pare a fi mediată de factori de risc caracterizați de sindromul metabolic (1), (2)). Sindromul metabolic este strâns asociat cu obezitatea abdominală ((3), (4)). Pierderea în greutate obținută prin schimbări în comportamentul alimentar, dieta și activitatea fizică sunt pietrele de temelie în tratamentul sindromului metabolic. Cu toate acestea, metodele de control al greutății produc adesea succes pe termen scurt, în timp ce menținerea greutății susținute este dificil de realizat ((5), (6)). Astfel, terapia farmacologică a fost propusă ca un adjuvant la modificările dietei și stilului de viață pentru a îmbunătăți menținerea pierderii în greutate. Orlistat este un inhibitor al lipazei pancreatice care reduce absorbția intestinală a grăsimilor ((7), (8)). Deoarece simptomele gastro-intestinale pot apărea după consumul de alimente grase, se crede că orlistat acționează ca o influență polițienească în alegerile alimentare zilnice.

Factorii psihologici și comportamentali, inclusiv limitarea dietei, dezinhibarea, foamea și consumul excesiv pot influența, de asemenea, aportul alimentar și greutatea corporală. Restricția dietetică este definită ca tendința de a restricționa în mod conștient consumul de alimente fie pentru a preveni creșterea în greutate, fie pentru a promova pierderea în greutate prin controlul aportului de energie și al tipurilor de alimente consumate (9). Dezinhibarea este tendința de a mânca în exces în prezența alimentelor gustoase sau a altor dezinhibitori, cum ar fi suferința emoțională ((10)). Foamea a fost definită ca susceptibilitatea la simptome corporale percepute care semnalează necesitatea hranei ((10)). Chestionarul cu trei factori (TFEQ) (11)) și Binge Eating Scale (BES) (12)) sunt instrumente recunoscute pentru evaluarea acestor comportamente alimentare.

Creșterea restricției alimentare și scăderea dezinhibării și a foametei sunt importante pentru o îmbunătățire a menținerii greutății ((13), (14), (15), (16), (17)). O mai bună înțelegere a modului în care comportamentele alimentare influențează menținerea greutății în timpul tratamentului cu orlistat, un medicament care poate influența alegerile alimentare zilnice, ar putea fi de ajutor în managementul clinic al obezității.

Am raportat recent rezultatele studiului multicentric scandinav la subiecți obezi cu sindrom metabolic, un studiu clinic controlat cu placebo care vizează investigarea eficacității orlistatului în menținerea pierderii în greutate după o dietă foarte scăzută de energie (VLED) la 309 obezi abdominali femei și bărbați. VLED a inițiat o scădere în greutate de 14,4 kg. După 18 luni, pierderea în greutate menținută a fost de 11,7 kg în grupul orlistat și 9,6 kg în grupul placebo și după 3 ani pierderea în greutate menținută a fost de 9,4 kg și respectiv 7,2 kg, în grupurile orlistat și placebo (toate P (18)).

Obiectivul acestui studiu a fost de a examina efectul orlistat asupra restricției alimentare, dezinhibării, foametei și consumului excesiv de greutăți în luna 17 și luna 33 după o pierdere inițială în greutate și să înțeleagă relația dintre comportamentul alimentar și menținerea greutății la subiecții care participă la Studiu multicentric la subiecți obezi cu studiu privind sindromul metabolic.

Metode și proceduri

Subiecte

Design de studiu

Înainte de randomizare, participanții au urmat un VLED timp de 8 săptămâni cu scopul de a obține o pierdere în greutate de ≥5%. VLED-ul a furnizat 2,5-3,3 MJ (600-800 kcal) pe zi. Unul din cele două preparate de proteine ​​lichide, în funcție de disponibilitatea comercială (Modifast; Novartis, Basel, Elveția sau Nutrilett; Nycomed Pharma, Oslo, Norvegia), a fost utilizat în studiu, furnizat gratuit. Din 383 de participanți, 309 au obținut o pierdere în greutate ≥5% și au fost repartizați aleatoriu la 36 de luni de tratament cu capsule orlistat (120 mg de trei ori pe zi) sau capsule placebo potrivite. Dintre acestea, 306 au finalizat evaluări de screening ale comportamentului alimentar și au fost eligibile pentru acest studiu, în timp ce trei subiecți au refuzat să completeze chestionarele.

Evaluări

Greutatea corporală, circumferința taliei și tensiunea arterială au fost măsurate prin tehnici standardizate ((18)). Probele de sânge de post (10 ore peste noapte) au fost colectate conform protocolului studiului și parametrii de laborator au fost analizați central (Medilab, Copenhaga, Danemarca).

Comportamentul alimentar a fost evaluat cu TFEQ și BES la screening (adică înainte de tratamentul cu VLED) și la luna 1, luna 8, luna 17, luna 21 și luna 33 după randomizare. TFEQ este un instrument cu 51 de articole, care conține trei subscale care măsoară reținerea alimentară, dezinhibarea și foamea. Se compune din 36 de întrebări închise cu un format de răspuns forțat, fals/adevărat și 15 cu o scală „Likert” în 4 puncte (11). Controlul alimentar se măsoară cu întrebări precum:

Cât de frecvent evitați „stocarea” de alimente tentante? Folosind o scală Likert, participanților li s-a cerut să răspundă la cea mai potrivită alternativă de aproape niciodată, rar, de obicei sau aproape întotdeauna.

Dezinhibarea este măsurată utilizând un format fals/adevărat, inclusiv elemente precum:

Când mă simt anxios, mă simt mâncând.

Foamea se măsoară folosind un format fals/adevărat, inclusiv elemente precum:

De obicei îmi este atât de foame încât mănânc de mai mult de trei ori pe zi.

BES constă din 16 seturi de 3-4 afirmații referitoare la comportamentul alimentar excesiv și subiectului i se cere să susțină un element din fiecare set care descrie cel mai bine comportamentul alimentar. Scorurile au fost calculate și intervalele pentru scorurile posibile au fost 0-21 pentru reținerea alimentară, 0-16 pentru dezinhibiție 0-14 pentru foamete și 0-46 pentru BES (12)). Scorurile mai mari reflectă o tendință mai mare de a prezenta caracteristicile specifice ale comportamentului alimentar.

Analize statistice

Statisticile descriptive sunt prezentate ca mijloace ± s.d. și înseamnă (IC 95%). Scorurile pentru comportamentul alimentar au fost calculate la momentul screening-ului (adică înainte de tratamentul cu VLED) și la lunile 1, 8, 17, 21 și luna 33. Analizele varianței folosind mijloace cel puțin pătrate cu modificări ale greutății, deoarece s-a făcut covariabilele diferența dintre grupul orlistat și grupul placebo în ceea ce privește modificările scorurilor pentru comportamentul alimentar la momentul măsurat - puncte. Modificările au fost calculate ca diferență de scoruri între screening și măsurătorile ulterioare la lunile 1, 8, 17, 21 și 33. Pentru a testa efectul de interacțiune dintre tratament și sex, F ‐Testele de la ANCOVA au fost utilizate. Elevi t ‐Testul a fost utilizat pentru a testa diferențele dintre sex și testul Chi pătrat a fost utilizat în comparațiile variabilelor categorice.

Rezultate

Dintre cei 306 subiecți al căror comportament alimentar a fost evaluat la screening, 251 (82,0%) și 197 (64,4%) subiecți au rămas în studiu și au finalizat evaluările comportamentului alimentar în lunile 17 și, respectiv, 33. În cadrul fiecărui grup, un subiect nu a fost dispus să finalizeze BES după screening. Ultima populație continuată de observație a fost formată din 140 de subiecți din grupul orlistat și 137 de subiecți din grupul placebo, iar populația completă a inclus 103 subiecți din grupul orlistat și respectiv placebo. tabelul 1 arată caracteristicile subiectului. Acestea au fost similare în grupurile orlistat și placebo.

Orlistat (N = 153) PlaceboN = 156) P valoare a
Femeie, N(%) 77 (50,3) 80 (51,3) 0,8666
Vârstă, y 47,2 ± 8,6 b 46,7 ± 9,4 0,5998
Fumători, n (%) 33 (21,6) 40 (25,6) 0,3991
Greutate (kg)
Femeie 101,6 ± 13,5 104,1 ± 12,7 0,2294
Masculin 119,1 ± 19,8 119,6 ± 15,3 0,8552
Înălțime (m)
Femeie 1,64 ± 0,06 1,65 ± 0,06 0,5599
Masculin 1,79 ± 0,07 1,80 ± 0,06 0,3386
IMC (kg/m 2)
Femeie 37,6 ± 3,8 38,4 ± 4,2 0,2456
Masculin 37,1 ± 4,3 36,8 ± 3,9 0,6689
Talie (cm)
Femeie 114 ± 12 115 ± 10 0,6436
Masculin 123 ± 11 124 ± 10 0,8603
Șold (cm)
Femeie 123 ± 10 124 ± 10 0,3351
Masculin 117 ± 10 118 ± 10 0,6548
Raportul talie-șold 1,0 ± 0,1 1,0 ± 0,1 0,6957
Tensiunea arterială diastolică (mm Hg) 91 ± 12 91 ± 10 0,9235
Tensiunea arterială sistolică (mm Hg) 144 ± 19 144 ± 17 0,8872
Glucoza (mmol/l) 6,44 ± 1,83 6,27 ± 1,54 0,4046
Colesterol total (mmol/l) 5,91 ± 1,26 6,02 ± 1,08 0,3760
Colesterol HDL (mmol/l) 1,13 ± 0,26 1,15 ± 0,26 0,5473
Triacilgliceroli (mmol/l) 2,36 ± 1,24 2,50 ± 1,41 0,3406
  • a Diferențele dintre grupul orlistat și placebo au fost testate cu studenții t‐Test pentru toate variabilele, cu excepția sexului și fumatului, care a fost testat cu testul Chi pătrat.
  • b Media ± s.d. și toate aceste valori.

Comportamentul alimentar

masa 2 arată scorurile comportamentului alimentar la screening și modificările comportamentelor alimentare la lunile 1, 8, 17, 21 și 33 în grupurile orlistat și placebo. Nu s-a observat nicio diferență între grupuri înainte de reducerea greutății. Scorurile medii de la BES au avut tendința de a fi scăzute.

asupra

Principalele modificări ale comportamentului alimentar au avut loc între screening și luna 1 și au rămas destul de stabile după aceea (masa 2). Nu a existat nicio diferență semnificativă între sexe în ceea ce privește modificarea restricției alimentare, dezinhibarea și consumul excesiv (datele nu sunt prezentate). Controlul alimentar a crescut, în timp ce dezinhibarea, foamea și consumul excesiv de alimente au scăzut fără diferențe între grupuri, cu excepția scorului pentru foamete. Scorurile pentru foamete au fost reduse mai mult la placebo decât la grupul cu orlistat în luna 33 și acest lucru a fost semnificativ statistic la bărbați (între - diferența de grup -1,1 (IC 95% -1,2, 0) P = 0,0493). Această tendință a fost similară la femei în termeni numerici, dar nu a atins semnificația statistică (între - diferența de grup -1,0) (IC 95% -2,2, 0,3) P = 0,1395). Nu a existat un efect de interacțiune semnificativ statistic între tratament și sex (masa 2). Cu toate acestea, scorurile pentru reținere au crescut mai mult la bărbați decât la femei (7,0 (95% IC 6,3, 7,8) față de 5,0 (95% IC 4,3, 5,7), respectiv; P = 0,0002), dar nu a existat nicio diferență între sexe în luna 33 (5,8 (IC 95% 4,9, 6,6) față de 5,0 (IC 95% 4,2, 5,8), P = 0,2).

Schimbarea în greutate a fost semnificativ asociată cu modificarea reținerii, dezinhibării și consumului excesiv de consum în lunile 17 și 33 și cu foamea în luna 17 (toate P Tabelul 3 . Corelații între schimbarea greutății și comportamentul alimentar în grupul orlistat și placebo (populația observată)

Rezultatele analizelor de regresie liniară multiplă pentru reținere, dezinhibare, foamea și mâncarea excesivă, fiecare ajustată pentru tratament, IMC la screening, sex și vârstă sunt prezentate în Tabelul 4. Modificările privind reținerea, dezinhibarea și consumul excesiv de alimente au fost semnificativ asociate cu pierderea în greutate (toate P ≤ 0,002), explicând 12-17% din variația în greutate prezisă pentru luna 33. Modificările foamei au avut tendința de a fi asociate cu pierderea în greutateP = 0,0534) explicând 9% din variație. De asemenea, am inclus fumatul ca variabilă independentă, dar fumatul nu a fost un factor predictiv semnificativ în modele (datele nu sunt prezentate).

Discuţie

În acest studiu clinic de 3 ani, controlat cu placebo, de menținere a greutății după un VLED, nu am găsit diferențe substanțiale între efectul orlistat sau al placebo asupra comportamentului alimentar măsurat cu TFEQ și BES. Creșterea restricției și scăderea dezinhibiției și consumul excesiv au fost predictori ai menținerii greutății susținute la acești participanți; participanții au fost bărbați și femei obezi cu factori de risc ai sindromului metabolic. Astfel, modificările comportamentului alimentar din grupul orlistat se datorează în principal comportamentului alimentar cuantificat similar cu modul în care funcționează placebo. Nu suntem conștienți de rapoartele anterioare care au examinat efectul tratamentului orlistat pe termen lung asupra comportamentului alimentar în urma unui VLED.

Comparativ cu scorurile la screening, restricția alimentară a fost crescută și dezinhibarea, foamea și consumul excesiv au fost scăzute atât în ​​grupurile orlistat, cât și în grupul placebo. O îmbunătățire a reținerii, dezinhibării și foametei a fost demonstrată în alte studii cu subiecți obezi care iau sibutramină, un medicament pentru obezitate care influențează apetitul (22), (23)). În studiul lui Hainer și colab. 80 de femei au fost urmărite timp de 1 an și o scădere a scorului de dezinhibiție a fost cel mai important factor asociat cu scăderea IMC (22). În studiul lui Bauer și colab., îmbunătățirea comportamentului alimentar a fost atribuită în principal programului de scădere în greutate cognitivă ((23)). Acesta ar fi putut fi cazul și în studiul nostru, deoarece toți subiecții au participat la un program de comportament administrat de dietetici.

Nu am găsit diferențe între tratamentul cu orlistat sau cu placebo în ceea ce privește reținerea, dezinhibarea și consumul excesiv. Astfel, această formă de tratament medicamentos pare a fi sigură în ceea ce privește comportamentul alimentar în rândul adulților obezi. În special, grupul placebo a prezentat o reducere mai mare a scorurilor foamei decât grupul orlistat la 33 de luni. Această diferență se poate datora întâmplării sau unui grad mai mare de scădere în greutate la subiecții tratați cu orlistat, deși o diferență de aproximativ 2 kg între grupuri pare puțin probabil să afecteze regulatorii apetitului. Echilibrul energetic și reglarea poftei de mâncare sunt controlate de o serie de hormoni și peptide ((24)). Scăderea nivelului de leptină poate crește eliberarea semnalelor orexigenice și astfel poate induce foamea ((25)). Din păcate, nu am măsurat nivelurile de leptină în acest studiu. Diferența de foame între orlistat și grupul placebo poate avea o relevanță clinică minoră, având în vedere reducerea generală a foamei.

În timpul menținerii greutății poate fi de o importanță deosebită concentrarea pe creșterea restricției alimentare și reducerea dezinhibării. Acest lucru este o provocare într-un mediu în care există o mulțime de alimente grase și gustări, dar abordările interpersonale de grup pentru a face față controlului stimulatorilor și dezinhibitorilor, cum ar fi lipsa de timp, alimentația socială, stresul, anxietatea, stresul și singurătatea pot fi de ajutor ((11)).

Studiul nostru are mai multe puncte forte. Cu peste trei sute de indivizi obezi și aproximativ un număr egal de bărbați și femei, puterea sa statistică a fost bună. Subiecții au fost urmăriți timp de 3 ani într-un studiu controlat cu placebo, iar rata de completare a fost relativ ridicată. Am putut măsura prospectiv modificările comportamentului alimentar în mai multe momente. Una dintre limitări este că nu am efectuat evaluări ale comportamentului alimentar la întâmplare, după încheierea VLED. Nu s-a considerat că este relevant din punct de vedere clinic pentru măsurarea comportamentului alimentar la subiecți la sfârșitul postului VLED înainte de reluarea unei diete normale. Astfel, nu am putut evalua schimbările în timpul VLED. Cu toate acestea, schimbările de reținere, dezinhibare și foamete au fost în conformitate cu altele ((16), (17), (35)). Mai mult, nu s-a observat nicio diferență în pierderea în greutate între grupurile orlistat și placebo după VLED (18)).

În concluzie, noua noastră constatare a fost că, într-un studiu de menținere a greutății pe termen lung, orlistat nu a afectat comportamentul alimentar într-un mod substanțial diferit față de placebo. Aceste constatări indică faptul că orlistat nu afectează efectul unui program comportamental și că schimbările în comportamentul alimentar par a fi determinanți importanți ai succesului în timpul tratamentului medicamentos.

Dezvăluire

Serena Tonstad a primit onorarii pentru prelegeri de la Hoffman La Roche, producătorul de orlistat.

Mulțumiri

Mulțumim subiecților pentru participare și personalului care a fost implicat în acest studiu. Hoffman La Roche a finanțat procesul. Serena Tonstad a primit onorarii pentru prelegeri de la Hoffman La Roche, producătorul de orlistat.