Epilepsia este o boală neurologică cronică frecventă care afectează între 0,5% și 0,75% din câinii din populația generală cu o prevalență mai mare la unele rase cu risc.1-4 Epilepsia este definită ca două sau mai multe crize epileptice neprovocate care apar cel puțin La distanță de 24 de ore.5 6 Epilepsia idiopatică (IE) este cea mai frecventă formă și poate fi o afecțiune gravă la câini care decurge din anomalii genetice subiacente, în special la anumite rase de câini, dar apare și acolo unde cauza principală nu a putut fi identificată. 7 Din păcate, IE nu numai că afectează sănătatea generală a animalului de companie, ci și calitatea vieții (QoL). 8-16 O lucrare recentă a subliniat că câinii cu epilepsie sunt expuși riscului nu numai pentru QoL redus, ci și pentru cantitatea de viață. poate fi considerat diminuat la unii câini epileptici, așa cum au experimentat în mod similar oamenii, cu apariția comorbidităților, cum ar fi anxietatea, tulburările de hiperactivitate, tulburările cognitive și efectele secundare ale medicamentelor antiseizure (ASD). 9-17 QoL proprii Câinii epileptici pot fi, de asemenea, reduși din cauza îngrijorărilor cu privire la sănătatea câinelui lor și a limitărilor stilului de viață pentru a-și găzdui animalul de companie epileptic.18

trigliceride

Boala, în multe cazuri, are un debut precoce (majoritatea câinilor având prima convulsie între vârsta de unu și trei ani) și este în general pe tot parcursul vieții, necesitând de obicei utilizarea pe termen lung a TSA, 19-21 cu scopul de a reduce frecvența convulsiilor și severitate.22 Din păcate, 20–40 la sută dintre pacienți nu răspund în mod adecvat la managementul medical, 22 care poate avea un impact asupra calității calității. Dintr-o perspectivă medicală, o reducere a frecvenței convulsiilor de cel puțin 50% este considerată în mod obișnuit un tratament de succes8.

În ultimii ani, a devenit evident că mecanismul de acțiune al dietelor ketogenice tradiționale, precum și al dietelor care conțin MCT, depășește producția de cetonă.34 Acizii grași cu lanț mediu sunt eficienți în traversarea barierei hematoencefalice, 35 spre deosebire de cele cu lanț lung acizi și pot fi oxidați direct în creier.36 La șobolani, dietele ketogenice pot crește funcția mitocondrială și rezervele de energie ale creierului.37 În plus, sa demonstrat că o dietă MCT crește dramatic funcția mitocondrială la câini38 și, de asemenea, crește sinteza metabolică. de acizi grași polinesaturați (PUFA) și absorbția lor în țesutul creierului canin.39 Interesant, se consideră că MCT-urile și metaboliții lor din aval au efecte multiple în creier.25 34 Studii recente au arătat că acizii decanoici (C10) pot acționa ca antagonist necompetitiv al receptorului AMPA care are ca rezultat inhibarea directă a neurotransmisiei excitative și exercită astfel un efect anticonvulsivant.40 În plus, C10 pe propria sa nu pot modula proliferarea mitocondrială prin receptorul gamma activat de proliferatorul peroxizomului.

Se știe că convulsiile de tip cluster sunt un factor de risc pentru epilepsia rezistentă la medicamente.42 Cele două studii clinice canine menționate mai sus2727 au avut o proporție mare de câini cu convulsii de tip cluster. 42 Astfel, în cadrul anchetei actuale s-a stabilit că includerea unei proporții ridicate de câini cu crize de ciorchine ar putea influența potențial rezultatele privind efectul alimentar. Niciun studiu nu a analizat anterior efectul MCT-urilor asupra unei populații de câini fără crize de ciorchine. Prin urmare, efectul a fost evaluat la această subpopulație de pacienți. Obiectivul acestui studiu prospectiv a fost, prin urmare, de a testa eficacitatea, gustul și tolerabilitatea unei diete disponibile în comerț, îmbogățită cu 6,5% ulei MCT la câinii diagnosticați cu IE cu convulsii simple în toată Europa. Acest studiu va clarifica în continuare rolul nutriției în gestionarea epilepsiei.

Materiale și metode

Un studiu prospectiv, deschis, cu un singur braț, fără placebo, a fost realizat în toată Europa (Franța, Italia, Polonia, Portugalia, Spania și Elveția) cu 10 cabinete veterinare. Protocolul de studiu a fost conceput și urmat în strictă conformitate cu liniile directoare stabilite de Comitetul consultativ Nestlé Purina PetCare pentru îngrijirea și utilizarea animalelor. Toți câinii erau proprietate privată și erau înscriși numai după obținerea consimțământului proprietarului. Scopul studiului a fost de a investiga eficacitatea și tolerabilitatea unei diete veterinare pe bază de rețetă disponibilă în comerț, care conține 6,5% din ulei MCT (Purina Pro Plan NC NeuroCare, Nestlé Purina, St. Louis Missouri, SUA) pentru gestionarea câinilor diagnosticat cu IE. Rezultatele analizei proximale ale dietei sunt enumerate în tabelul 1.

Compoziția nutrienților dietei (pe bază de hrană)

Douăzeci și doi de câini diagnosticați cu IE, care nu au raportat evenimente de convulsii în cluster, au fost recrutați și incluși în studiu pe baza mai multor criterii; cu vârsta cuprinsă între 12 luni (câini mici și mijlocii)/18 luni (câini mari) și 12 ani, cu o greutate corporală maximă (BW) de 50 kg și cu un diagnostic IE de nivel 1.43 În plus, câinii trebuie să fi experimentat cel puțin trei convulsii în cele trei luni înainte de incluziune și trebuie să fi fost tratate cu cel puțin un medicament antiepileptic timp de cel puțin un an înainte de includere. În cele din urmă, proprietarii de animale de companie trebuie să fi fost în deplin acord cu câinii lor care participă la studiu.

Câinii nu au fost incluși în studiu dacă au avut o altă cauză identificabilă a convulsiilor lor (de exemplu, neoplasm cerebral, traumatisme cerebrale etc.), au avut crize de grup (mai mult de o convulsie pe zi), au avut boli concomitente, cum ar fi ficatul, rinichii sau afecțiuni cardiace sau au avut o intervenție chirurgicală în luna anterioară includerii (sau dacă intervenția chirurgicală a fost planificată în timpul perioadei de studiu). Femelele însărcinate sau care alăptează și câinii de peste 50 kg au fost, de asemenea, excluși din studiu.

Rasa, sexul, vârsta, dieta și stilul de viață al fiecărui câine au fost înregistrate în timpul programului de includere. A fost efectuat un istoric complet, inclusiv frecvența convulsiilor în ultimele 30 de zile pentru a stabili rata de bază a convulsiilor lunare, boala concomitentă și tratamentele administrate. Câinii acceptați în studiu au avut un examen clinic inițial, incluzând scorul stării corporale (BCS) evaluat utilizând o scală de 9 puncte, 44 BW, temperatura rectală și evaluarea stării generale de sănătate. Evaluările proprietarului au fost făcute cu privire la QoL-ul câinelui, ataxia, sedarea și frecvența și severitatea convulsiilor utilizând o scară analogică vizuală, așa cum s-a descris anterior27 (vezi figura suplimentară online 1). Câinilor tratați cu fenobarbital și/sau bromură de potasiu (KBr) li s-a recoltat sânge în timpul programului de includere la cinci ore după administrarea ASD pentru a monitoriza concentrațiile serice ale medicamentului.

Material suplimentar

Proprietarii care au dat permisiunea ca câinele lor să participe la studiu, au fost rugați să-și schimbe câinele în dieta de studiu (Purina Pro Plan NC NeuroCare) treptat pe o perioadă de șapte zile, astfel încât până în ziua 7 câinii mâncau 100% din cantitatea recomandată de dieta studiată și nimic altceva decât apa de acces gratuit de băut. Cantitatea de hrănire a fost inițial recomandată conform descrierii din instrucțiunile de hrănire a etichetei produsului, cantitățile zilnice determinate în funcție de cerințele de energie metabolică calculate în conformitate cu ecuația energetică recomandată de Federația Europeană pentru Industria Animalelor de companie (FEDIAF) de 110 kcal × BW 0,75. Fiecare clinician a avut libertatea de a regla porțiunea zilnică recomandată în funcție de condițiile climatice individuale ale animalului de companie, de activitatea fizică a acestuia și de starea de sănătate fizică a acestuia. În funcție de starea de sănătate animală și de sănătatea animalelor în prima lună de vizită, suma a fost ajustată pentru a asigura întreținerea BW și BCS. Frecvența zilnică de hrănire (o dată sau mai multe mese pe zi) a fost la latitudinea proprietarului animalului de companie. Purina Pro Plan NC NeuroCare a fost recomandat să fie furnizat sub formă de delicatese sau gustări.

Vizitele de urmărire au fost efectuate în ziua 28, 56 și 84. La fiecare vizită de urmărire, a fost efectuat un examen clinic (incluzând BCS, BW, temperatura rectală și evaluarea stării generale de sănătate), precum și doza de ASD administrată și posibila sa au fost înregistrate efecte secundare. Proprietarii au evaluat, de asemenea, QoL-ul câinelui, ataxia, sedarea și consumul de dietă, precum și frecvența și severitatea convulsiilor, împreună cu evaluarea globală a eficacității și toleranței dietei în fiecare lună, așa cum este descris anterior.27 Pe parcursul studiului, proprietarii au fost rugați să înregistreze zile în care câinele lor a avut o convulsie și numărul și durata convulsiilor experimentate în acea zi. Similar cu vizita din ziua 0, câinii tratați cu fenobarbital și/sau KBr au avut recoltare de sânge la cinci ore după administrarea ASD pentru a monitoriza concentrațiile serice ale medicamentelor.

La sfârșitul perioadei de studiu (12 săptămâni), au fost înregistrate percepția proprietarului animalului de companie cu privire la gustul și eficacitatea alimentelor și dacă ar recomanda sau nu utilizarea acestora de către alți câini epileptici. Veterinarii participanți au fost rugați să înregistreze, de asemenea, dacă ar recomanda sau nu câinelui să continue dieta de testare pe termen lung.

analize statistice

Datele au fost analizate folosind pachetul software R lme4.45 Toate analizele au fost efectuate folosind R (V.3.2.1, accesat la 26 septembrie 2017) .46 Câinele a fost considerat unitatea experimentală pentru toate analizele. Pentru a compara BW, BCS și frecvența convulsiilor între punctul de pornire și ziua 84 (sfârșitul studiului), a fost efectuat un test statistic Wilcoxon cu sumă de rang (test non-parametric asociat). Frecvența convulsiilor se referă la numărul de convulsii pe lună, iar rata zilei convulsiilor se referă la numărul de zile dintr-o lună cu apariția convulsiilor. O valoare P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

Date demografice specifice animalelor de companie, tratamentul antiepileptic al medicamentelor, greutatea corporală, datele relative la ingestia de alimente și date privind convulsiile

Efectul dietei la toți câinii (n = 21) și numai la câinii care au prezentat evenimente convulsive unice pe zi (n = 16) pentru fiecare dintre măsurători (medie ± se) între momentul inițial și sfârșitul studiului

Dintre cei 21 de câini, 14 câini au continuat să aibă evenimente de criză unică într-o anumită zi pe parcursul întregii perioade de testare, în timp ce 5 câini au prezentat fie 1, fie 2 crize de ciorchine, iar 2 câini nu au observat crize. Acceptarea hranei a fost bună (> 70% din rație) până la excelentă (100% din rație) la 19 din cei 22 de câini în prima lună și în restul perioadei de testare.

Ca urmare a alimentării dietei timp de 84 de zile, rata medie a zilei convulsiilor a scăzut semnificativ (P = 0,002) cu 42% (1,4 zile convulsive/lună; mediană = 1,0) comparativ cu valoarea inițială (2,5 zile/lună; mediană = 2.0) (Tabelul 3). La momentul inițial, zilele de convulsie/lună au variat de la minimum una până la maximum șase, în timp ce după faza de dietă a variat de la 0 la maxim 3,67 zile/lună. Dintre cei 21 de câini, 9,5% (2 din 21 de câini) au devenit liberi de convulsii, 42,9% din câini (9 din 21 de câini) au avut o reducere de ≥ 50% în zilele de convulsii și 33,3% (7 din 21 de câini) au avut 27 33 În studiul realizat de Law și alții, dieta conținea 5,5% ulei MCT (sub formă de hrană), comparativ cu 6,5% ulei MCT adăugat în acest studiu actual. Lucrările anterioare nepublicate de la Nestlé Purina au dezvăluit că producția de cetonă este crescută în funcție de doză odată cu includerea MCT. Cu toate acestea, practic, nivelul de includere a uleiului MCT de 9% (ca hrană alimentară) într-o dietă are limitări datorită observațiilor reduse de gust, așa cum s-a demonstrat într-un studiu al beneficiilor unui aliment îmbogățit cu ulei MCT alimentat câinilor cu disfuncție cognitivă canină sindrom.47

În mod similar, această compilație de studii de caz a relevat că aproape 10 la sută din populația studiată (2 din 21) a devenit liberă de convulsii în timp ce urmau o dietă comercială. Acest lucru este similar cu observațiile anterioare în care 14 la sută din câini (3 din 21) erau liberi de convulsii atunci când erau hrăniți cu o dietă care conțin 5,5 la sută ulei de MCT, dar au prezentat crize convulsive atunci când erau hrăniți cu alimente placebo absente de MCT. 27 În plus, aceste date actuale a dezvăluit o rată de răspuns similară a participanților (42,8%; 9 din 21 de câini) pentru a realiza> 50% reducerea convulsiilor (frecvența și rata zilei convulsiilor) în comparație cu populația studiată raportată de Law și alții, în care 47,6% ( 10 din 21 de câini) au obținut o reducere> 50% a frecvenței convulsiilor și 38,0% (8 din 21) au obținut o reducere> 50% a ratei zilei convulsiilor. Un studiu mai recent a utilizat suplimentarea directă a unui ulei MCT efectuat de proprietarul animalului de companie prin adăugarea deasupra și amestecul cu dieta existentă a câinelui lor.33 Acest studiu cu supliment de ulei MCT a inclus 28 de câini cu IE și li s-a oferit o suplimentare echivalentă cu 9% Uleiul MCT ca energie metabolică calculată. Cel mai remarcabil din acest studiu a fost că doar 18% din cei 28 de câini au realizat mai mult de 50% reducerea convulsiilor sau libertatea convulsiilor.33

Concluzie

Datele raportate mai sus sunt în concordanță cu efectele pozitive (reducerea frecvenței convulsiilor și a zilelor) ale MCT la câinii diagnosticați cu IE, în conformitate cu dovezile din literatura publicată.27 33 Dieta utilizată în studiu sa dovedit a fi foarte utilă ca strategie de management adjuvant la câinii cu IE. Acest lucru este important, deoarece chiar și în cazul tratamentului cu ASD, mai mult de două treimi din câinii cu IE au crize pe termen lung și aproximativ o treime din câinii cu IE continuă să aibă crize care sunt dificil de controlat.57-59 Astfel, există o mare neîndeplinită necesitatea de a furniza acestor pacienți canini opțiuni alternative și suplimentare pentru a sprijini gestionarea epilepsiei, îmbunătățirea QoL a pacienților canini care primesc ASD, ceea ce va spera să îmbunătățească QoL-ul proprietarilor de animale de companie.

Gustul dietei a fost bun până la excelent în 86 la sută din cazuri, care susțin utilizarea acestui tip de MCT în hrana pentru câini. Un sondaj al veterinarilor și proprietarilor de animale de companie care au participat la acest studiu a indicat că 90% dintre acești veterinari și 100% dintre proprietari ar recomanda dieta câinilor epileptici. Aceste rezultate sunt încurajatoare. Cu toate acestea, studiile controlate randomizate mai mari, cu perioade mai lungi de urmărire, ar fi valoroase și necesare pentru a înțelege beneficiile pe termen lung ale acestui tip de dietă asupra managementului epilepsiei canine.