De Lisa Melton, 2007-07-18T15: 20: 39 + 01: 00

În timp ce Anglia se alătură listei în creștere a națiunilor care interzic fumatul în locuri publice închise, Lisa Melton explorează arsenalul medicinal care ar putea ajuta la lovirea obiceiului

În timp ce Anglia se alătură listei în creștere a națiunilor care interzic fumatul în locuri publice închise, Lisa Melton explorează arsenalul medicinal care ar putea ajuta la lovirea obiceiului

renunți

Castro a renunțat cu ani în urmă, dar recunoaște că nu a fost ușor

La început, când atacul împotriva fumatului a început cu seriozitate, totul părea destul de simplu. Dacă nicotina este demonul care conduce fumatul de tutun, oferindu-le fumătorilor o soluție de nicotină ar trebui să-și țină mâinile departe de pachet. Cu toate acestea, s-au împlinit 30 de ani de când prima gumă de nicotină a fost dezvoltată în Suedia, iar drumul către o viață fără țigări este încă plin de rezolvări rupte și oamenii care fumează singuri într-un mormânt timpuriu. Acest lucru ar putea fi pe cale să se schimbe, datorită unui nou val de droguri care îi va ajuta pe oameni să-și înceapă obiceiurile proaste.

Un miliard de oameni din întreaga lume fac ceva care, dacă vor continua, îi va ucide pe jumătate ”, spune Sir Richard Peto, profesor de statistici medicale și epidemiologie la Universitatea din Oxford, Marea Britanie. La o întâlnire științifică din 2005, Peto i-a îndemnat pe cercetători și companii farmaceutice să dezvolte compuși pentru renunțarea la fumat pentru a reduce decesele din tutun. „Există o nevoie disperată de tratamente care funcționează”, insistă el.

Pentru fumătorii care încearcă să se oprească fără ajutor, rata de renunțare este dezastruoasă. Potrivit Centrelor SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, mai puțin de cinci la sută dintre cei care încearcă să se oprească rămân fără fum
la doisprezece luni.

Astăzi starea de spirit s-a ridicat. Oamenii de știință vorbesc despre un nou medicament care pare a fi semnificativ mai bun decât orice alt ajutor pentru renunțarea la fumat. Tartratul de vareniclină, un medicament fabricat de gigantul farmaceutic american, Pfizer, ajută la renunțarea a mai mult de unul din cinci fumători. A fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 2006 ca o tabletă de două ori pe zi și de atunci a devenit rețeta numărul unu pentru renunțarea la fumat din SUA.

Medicamentul îi ajută pe fumători în două moduri: prin reducerea plăcerii de a fuma și prin reducerea simptomelor de sevraj. Robert West, director al studiilor privind tutunul la Centrul de Cercetare a Comportamentului în Sănătate din Cancer Research UK, University College London, Marea Britanie, recunoaște că a fost surprins când rezultatele studiilor clinice au ajuns pe biroul său. ‘Cred că este un adevărat avans. Dacă aș avea pe cineva important pentru mine și aș vrea să-i ajut să nu mai fumeze, i-aș trimite probabil să ia acest medicament mai întâi ”, spune West, care acționează ca consultant pentru Pfizer, precum și pentru companii rivale.

Noul medicament, comercializat în Marea Britanie sub numele de Champix, este inspirat din natură. Echipa Pfizer a cercetat bazele de date chimice pentru a găsi compuși care ar putea imita capacitatea nicotinei de a se activa

Medicamentele care înlocuiesc nicotina

Vânătoarea lor a dus la citizină, un alcaloid vegetal biciclic din planta Cytisus laburnumor, copac de ploaie aurie, utilizat în Europa de Est încă din anii 1960 de către fumătorii care doreau să renunțe. Urmând o logică chimică, oamenii de știință au simplificat molecula pentru ao face mai funcțională, menținând în același timp legarea acesteia de receptorii nicotinici. 1

Citizina este similară morfinei alcaloide - scheletele biciclice ale celor două molecule [3.3.1] diferă doar prin poziția unui singur atom de azot. Profitând de chimia medicamentelor morfinei de zeci de ani, echipa Pfizer a conceput o cale sintetică practică pentru a îmbunătăți citizina. Rezultatul a fost o [3.2.1] benzazapină biciclică care blochează legarea nicotinei la

Rezultatul este vareniclina, care se fixează pe unele dintre aceleași critici

Două studii clinice randomizate de fază III au arătat că persoanele care utilizează vareniclină și-au crescut șansele de renunțare de aproape trei ori timp de 12 luni, comparativ cu cele pe care le-au administrat placebo. Acest nou medicament este, de asemenea, superior bupropionului (Zyban), un antidepresiv care dublează aproximativ șansele unei persoane de a opri fumatul.

Peter Hajek, profesor de Psihologie Clinică la Institutul Wolfson de Medicină Preventivă, Londra consideră că vareniclina este o dezvoltare importantă, dar nu este convins că merită o descoperire. „Încă avem acest plafon de 30 la sută rata de succes pe termen lung, care nu a fost încălcat”, spune Hajek. Deținerea unei noi arme antifumat va atrage totuși oamenii care au încercat să renunțe și au eșuat. ‘Le dă o nouă speranță. S-ar putea să vadă că mai există o tabletă și că mai pot merge, iar o parte dintre ele vor reuși.

În ciuda faptului că a costat cu 50 la sută mai mult decât alte medicamente pentru renunțarea la fumat, Champix a primit o aprobare preliminară pentru utilizare pe Serviciul Național de Sănătate (NHS) din Marea Britanie în luna mai. Dar prețul său poate face în continuare unele trusturi de îngrijire primară reticente în a le prescrie. Hajek subliniază că o companie farmaceutică bulgară, stimulente biogene, comercializează în prezent citizină ca Tabex, care imită efectele nicotinei și blochează receptorii în același timp pentru renunțarea la fumat. ‘Citizina este foarte ieftină. Dacă face același lucru, va fi important ”, spune Hayek. Problema este că există doar date limitate despre eficacitatea acestuia. Un studiu controlat cu placebo al citizinei este pe cale să înceapă, iar rezultatele vor fi disponibile în doi sau trei ani.

Ce se oferă

Fumatul este un obicei uimitor de greu de rupt. Fumătorii care se angajează să-și reducă dependența pot recurge la gumă de nicotină, plasturi, spray-uri nazale și inhalatoare. Deoarece nicotina este substanța cheie care creează dependență în tutun, înlocuirea nicotinei ajută la diminuarea acelor dureri îngrozitoare de sevraj. Terapiile de înlocuire a nicotinei dublează aproximativ șansele de a renunța la fumători în comparație cu placebo sau nimic.

Persoanele care vor renunța pot fi, de asemenea, prescrise Zyban (bupropion) de la GlaxoSmithKline - un medicament neobișnuit pentru a renunța la fumat, care a fost inițial autorizat pentru tratarea depresiei. Deoarece clinicienii au observat că fumătorilor care iau antidepresivul li s-a părut dezagreabil fumatul, în cele din urmă a fost lansat în 1997 pentru a reduce dependența de fumat.

Nu este clar motivul pentru care bupropionul îmbunătățește șansele celor care renunță. Acționează asupra creierului pentru a elimina dorința produselor din tutun de nicotină, dar alte antidepresive, inclusiv inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, cum ar fi fluoxetina (Prozac), nu sunt eficienți, sugerând că mecanismul nu are legătură cu proprietățile sale de îmbunătățire a dispoziției. Acesta a fost inițial salutat ca un „medicament minune”, deși în practică a condus doar la fel de eficace ca terapiile de înlocuire a nicotinei.

Vaccinuri pentru munchies și vice

Vaccinurile pot fi progresul pentru renunțarea la fumat la care toată lumea speră

Medicamentul anti-fumat perfect rămâne evaziv, dar apariția recentă a rimonabantului a declanșat entuziasm în domeniul renunțării la fumat. Fabricat de compania farmaceutică franceză, Sanofi-Aventis și comercializat ca Acomplia, medicamentul este autorizat pentru a combate obezitatea, dar are potențialul de a trata dependențele. În această lună, sa confruntat cu un regres tulburător în SUA, întrucât un comitet consultativ al FDA a refuzat să-i recomande aprobarea pentru obezitate din cauza îngrijorărilor cu privire la efectele secundare psihiatrice (vezi pagina 18).

Rimonabantul a fost derivat, în parte, din observarea efectelor stimulatoare ale apetitului canabisului, „munchies” pe care fumătorii le experimentează. Echipa Sanofi-Aventis a găsit un agent care diminuează foamea și pofta de gustări prin blocarea unei anumite clase de receptori cannabinoizi-1 (CB1) din creier. Datele clinice sugerează că vizarea acestui sistem endocannabinoid poate ajuta oamenii să renunțe la fumat.

Ideea unei pilule combinate de control al greutății și de încetare a fumatului este atrăgătoare. Creșterea în greutate este un efect secundar comun pentru fumătorii care renunță. Dacă problemele de siguranță nu se dovedesc insurmontabile, acest lucru ar putea oferi rimonabantului un avantaj pe piața renunțării la fumat. „Medicamentul ar putea merita o licență, poate pentru fumătorii supraponderali”, spune West. Din păcate, este puțin probabil ca producătorii să comercializeze acest medicament pentru renunțarea la fumat, deoarece, de la sine, rimonabantul pare să nu fie mai eficient decât terapia de substituție a nicotinei.

Vaccinurile pot fi descoperirea pe care o speră toată lumea. Nabi Biopharmaceuticals, o companie cu sediul în Florida, SUA, dezvoltă vaccinul NicVax nicotină pentru a trata dependența de fumat. Funcționează prin introducerea unei cantități mici de antigen, în acest caz un derivat de nicotină legat de un purtător, care va duce la un răspuns imun care produce anticorpi. Dacă o persoană fumează, anticorpii absorb absorbția nicotinei care circulă în sânge. Deoarece structura combinată a moleculei de nicotină și a anticorpului devine prea mare pentru a pătrunde în bariera hematoencefalică, fumatul ar înceta să fie o experiență plină de satisfacții.

Rezultatele studiilor clinice de fază II ale companiei au constatat o rată de renunțare de 33% la fumătorii care au primit NicVax la cea mai mare doză. O companie spin-out de la Universitatea din Colorado, Aktiv-Dry intenționează să reformuleze vaccinul injectabil al lui Nabi folosind o pulbere de droguri formată din particule cu diametrul de unu până la trei microni, care pot fi inhalate - mai degrabă decât injectate - și livrate cu ușurință în plămâni.

Un alt vaccin împotriva nicotinei dezvoltat de Xenova, cu sediul în Marea Britanie, a constatat că la urmărirea de 12 luni, opt la sută dintre pacienții randomizați pentru vaccinul placebo au încetat să fumeze, în timp ce 38 la sută dintre pacienții care au primit doza mare de vaccin activ au reușit să rămână fum - liber.

Nu toată lumea este convinsă că vaccinurile vor face trucul. Succesul depinde în mare măsură de concentrațiile de anticorpi. Așadar, în timp ce vaccinarea poate ajuta la îndreptarea celor care renunță la o țigară, concentrațiile de anticorpi pot să nu fie suficiente pentru a contracara o recidivă gravă.

Nicotina - bună, rea sau urâtă?

Dacă oamenii fumează pentru nicotină, de ce nu sunt mai eficiente terapiile de înlocuire a nicotinei?

Un Regatul Unit fără fum va fi inospitalier pentru cei care rămân legați

Problema este că oamenilor nu le place terapia de substituție a nicotinei, deși nimeni nu este sigur de ce. Poate că produsele sunt prea lente pentru a oferi goana de nicotină pe care o doresc sau etichetarea puternic formulată pe ambalaje poate fi descurajantă. „Există o reacție de groază la nicotină, un sentiment că este rău”, spune Hajek.

„Știm acum că pentru un fumător, nicotina din produsele de înlocuire a nicotinei este absolut sigură, probabil nu mai periculoasă decât consumul de ceai sau cafea”, remarcă Hajek. O utilizare mai liberală a terapiei de substituție a nicotinei, așa cum a fost autorizată recent, este o veste bună. Înseamnă că oamenii pot folosi acum plasturi, gingii și inhalatoare mai eficient, în combinație și înainte de „ieșirea zilei” stabilite, sporindu-și șansele de succes.

Dar David Balfour contestă ideea că numai nicotina explică de ce oamenii devin atât de puternici dependenți de fumul de tutun. „Nicotina singură nu este puternic captivantă”, explică Balfour, care este profesor de farmacologie comportamentală la spitalul și școala medicală Ninewells din Dundee, Marea Britanie. Nimeni nu primește „mare” nicotină, așa cum se întâmplă cu alte droguri obișnuite de abuz. „Ceea ce pare a fi plăcut fumătorilor este faptul de a fuma în sine, nu neapărat de droguri”, spune el.

Sub vraja nicotinei, susține Balfour, tot ceea ce face o persoană devine mai plăcut. La câteva secunde de la pufăitul unei țigări, nicotina pătrunde în creier. Acționând prin intermediul receptorilor nicotinici, declanșează o revărsare a dopaminei în regiunea nucleului accumbens al creierului. Dopamina persistă și rămâne crescută timp de 30 până la 60 de minute, sporind plăcerea de la fiecare act în care o persoană se angajează în acel timp. Întrucât un fumător de pachet pe zi inhalează de obicei 70.000 de pufuri pe an, creierul învață să asocieze aceste comportamente cu plăcerea.

Așadar, în timp ce luați nicotină ajută la atenuarea simptomelor de sevraj, petele și spray-urile pe piele nu pot înlocui plăcerea evocată prin actul de a fuma o țigară. „Cumva trebuie să abordezi acele căi din creier asociate cu comportamentul pentru a ajuta persoana să renunțe”, spune Balfour, care consideră că factori precum iritația cauzată de inhalarea fumului de tutun devine o parte importantă a plăcerii unui fumător.

O țigară fără nicotină ar putea fi răspunsul. Cercetările efectuate de Jed Rose de la Universitatea din Nebraska-Lincoln au descoperit că fumatul unei țigări noi - în care nicotina a fost înlocuită cu capsaicinoizi de ardei negru și roșu - oferă o senzație plină de satisfacții apropiată de cea a unei țigări convenționale. Pentru o vreme, cel puțin, fumătorii se mulțumesc să fumeze țigări fără nicotină. Unirea acestora cu plasturi de nicotină ar putea furniza strategia anti-fumat finală, cred unii oameni de știință. În timp ce plasturii se ocupă de pofta de nicotină, fumul stinge nevoia de plăcere senzorială de iritarea fumului. Abordarea separată a ambelor căi ar putea fi o abordare mai eficientă, deoarece rupe legătura dintre plăcerea obținută de la nicotină și cea de la iritația senzorială din creier.

O altă abordare potențială pentru tratarea dependenței de nicotină a apărut de la fumătorii care pierd dorința de a fuma după ce au suferit leziuni într-o anumită zonă a creierului. Un studiu publicat în revista Science a fost inspirat de un pacient care a fumat două pachete de țigări pe zi, dar, după ce a suferit un accident vascular cerebral care i-a deteriorat insula, a pierdut dorința de a fuma și s-a oprit imediat. 2 Oamenii de știință de la Universitatea din Iowa au identificat 19 pacienți cu leziuni similare și au descoperit că și 13 au renunțat la obicei rapid și ușor. Insula se află în centrul creierului și se crede că traduce informațiile din alte părți ale corpului în foamete, durere sau pofte de droguri. Deoarece îndeplinește multe roluri vitale, perturbarea acestei regiuni a creierului pentru a ajuta oamenii să renunțe la fumat ar necesita o prudență extremă.

Pentru cei care rămân legați, legislația viitoare pare inospitalieră. Fumatul de tutun este atât de teribil de dăunător încât este extrem de probabil o eventuală interdicție absolută. După cum spune West: „Odată ce țigările sunt interzise, ​​oamenii vor privi înapoi și vor spune„ a fost bizar ”. Producătorii de țigări sunt singurii producători ai oricărui produs din lume cărora li se permite să vândă ceva cu niveluri cunoscute de agenți cancerigeni. Chiar și urmele de substanțe cancerigene dintr-o marcă renumită de apă de izvor au dus la rechemarea unor loturi întregi. În ceea ce mă privește, industria tutunului scapă de crimă. ”

Referințe

1 J W Coe și colab., J. Med. Chem., 2005, 48, 3474

2 N H Naqviet al, Știință, 2007, 315, 531

3 G Bock și J Goode, Înțelegerea dependenței de nicotină și tutun, Chichester, Marea Britanie, John Wiley & Sons, 2006