Autor (i): Ronald G. Hall II Texas Tech University Health Sciences Center, 5920 Forest Park Rd, Suite 400, Dallas, TX 75235, SUA., Statele Unite

anti-tuberculoză

Afiliere:

Numele jurnalului: Proiectare farmaceutică actuală

Volumul 21, numărul 32, 2015



Abstract:

Ghidurile actuale de practică clinică recomandă dozarea medicamentelor anti-tuberculoză în funcție de greutatea corporală ideală și oferă capacele de dozare pentru majoritatea agenților de primă linie. Cu toate acestea, această recomandare poate pune la risc pacienții corpulenți cu tuberculoză, deoarece greutatea corporală totală crescută este asociată cu un risc crescut de eșec clinic. Pacienții cu diabet au un risc crescut de a dezvolta tuberculoză și, de obicei, cântăresc mai mult decât pacienții cu tuberculoză singuri. Toți acești factori, în combinație, subliniază importanța evaluării efectului greutății asupra farmacocineticii medicamentelor de primă linie anti-tuberculoză.

Studii multiple sugerează utilizarea dozării pe bază de greutate corporală totală pentru rifampicină. Sunt disponibile mai puține date pentru pirazinamidă și etambutol, dar ambele par a fi candidați la dozarea pe bază de greutate corporală totală. Studiul de evaluare a levofloxacinei a concluzionat că nu este necesară ajustarea. Cu toate acestea, variabilitatea mai mare la pacienții obezi este îngrijorătoare dacă dozarea „de mărime unică pentru toți” este optimă pentru levofloxacină. Marea majoritate a variabilității farmacocinetice a isoniazidei se datorează statusului NAT2 * 4. Cu toate acestea, este necesară o analiză mai extinsă a metabolizatorilor lent și rapid pentru a determina efectul greutății în cadrul fiecărui subgrup. Moxifloxacina nu pare să fie afectată de greutate, dar sunt probabil necesare doze de cel puțin 800 mg pentru a-și optimiza atingerea obiectivului farmacocinetic/farmacodinamic.

Evaluările farmacocinetice viitoare ar trebui să se concentreze pe recrutarea unei game largi de greutăți ale pacienților. Aceste analize ar trebui să profite de distribuția totală a greutății în loc să dicotomizeze în mod arbitrar pacienții în obezi vs. persoane neobeze. Este necesară o evaluare ulterioară a siguranței și eficacității schemelor de dozare optimizate.

Cuvinte cheie: Optimizarea dozelor, etambutol, izoniazidă, obezitate, farmacocinetică, pirazinamidă, rifampicină, tuberculoză.

Proiectare farmaceutică actuală

Titlu:Evoluția mai mare: dozarea medicamentelor anti-tuberculoză (TB) într-o lume obeză

VOLUM: 21 PROBLEMA: 32

Autor (i):Ronald G. Sala II

Afiliere:Texas Tech University Health Sciences Center, 5920 Forest Park Rd, Suite 400, Dallas, TX 75235, SUA.

Cuvinte cheie:Optimizarea dozelor, etambutol, izoniazidă, obezitate, farmacocinetică, pirazinamidă, rifampicină, tuberculoză.

Abstract:Ghidurile actuale de practică clinică recomandă dozarea medicamentelor anti-tuberculoză în funcție de greutatea corporală ideală și oferă capacele de dozare pentru majoritatea agenților de primă linie. Cu toate acestea, această recomandare poate pune pacienții corpulenți cu tuberculoză la risc deoarece greutatea corporală totală crescută este asociată cu un risc crescut de eșec clinic. Pacienții cu diabet au un risc crescut de a dezvolta tuberculoză și, de obicei, cântăresc mai mult decât pacienții cu tuberculoză singuri. Toți acești factori, în combinație, subliniază importanța evaluării efectului greutății asupra farmacocineticii medicamentelor de primă linie anti-tuberculoză.

Studii multiple sugerează utilizarea dozării pe bază de greutate corporală totală pentru rifampicină. Sunt disponibile mai puține date pentru pirazinamidă și etambutol, dar ambele par a fi candidați la dozarea totală a greutății corporale. Studiul de evaluare a levofloxacinei a concluzionat că nu este necesară ajustarea. Cu toate acestea, variabilitatea mai mare la pacienții obezi este îngrijorătoare dacă dozarea „de mărime unică pentru toți” este optimă pentru levofloxacină. Marea majoritate a variabilității farmacocinetice a isoniazidei se datorează statusului NAT2 * 4. Cu toate acestea, este necesară o analiză mai extinsă a metabolizatorilor lent și rapid pentru a determina efectul greutății în cadrul fiecărui subgrup. Moxifloxacina nu pare să fie afectată de greutate, dar sunt probabil necesare doze de cel puțin 800 mg pentru a-și optimiza atingerea obiectivului farmacocinetic/farmacodinamic.

Evaluările farmacocinetice viitoare ar trebui să se concentreze pe recrutarea unei game largi de greutăți ale pacienților. Aceste analize ar trebui să profite de distribuția totală a greutății în loc să dicotomizeze în mod arbitrar pacienții în obezi vs. persoane neobeze. Este necesară o evaluare ulterioară a siguranței și eficacității schemelor de dozare optimizate.