Drojdia Candida albicans apare la majoritatea oamenilor sănătoși ca un colonizator inofensiv în tractul digestiv. Cu toate acestea, poate provoca și infecții care pun viața în pericol, în special la pacienții imunocompromiși.

face

Aceste infecții sunt de obicei tratate cu medicamentul fluconazol, care inhibă sinteza ergosterolului în Candida. Ergosterolul îndeplinește funcții importante similare la ciuperci precum colesterolul la om.

Candida albicans poate, totuși, să devină rezistentă la acest medicament. Oamenii de știință au descoperit principalele mecanisme de rezistență la fluconazol în ultimii ani. Grupul profesorului Joachim Morschhäuser de la Institutul pentru Biologia Infecțiilor Moleculare de la Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) din Bavaria, Germania, a contribuit cu descoperiri importante.

Ciuperca reușește să devină rezistentă cu numeroase mecanisme. De exemplu, folosește pompe pentru a transporta medicamentul din celulele sale. „Candida albicans foarte rezistentă, în care terapia cu fluconazol eșuează, utilizează de obicei o combinație a mai multor dintre aceste mecanisme”, spune Morschhäuser.

Noi combinații de mecanisme de rezistență

În mod normal, Candida albicans se reproduce asexuat prin diviziune celulară. Grupul de cercetare al lui Morschhäuser a descoperit acum că celulele fungice rezistente pot trece rapid la reproducerea sexuală în prezența fluconazolului. În acest caz, celulele fuzionează și își unesc materialul genetic. În celulele descendenți, diferite mecanisme de rezistență sunt nou combinate și populația fungică devine astfel și mai puțin sensibilă la fluconazol.

„În investigațiile noastre, am aflat că celulele care au păstrat caracteristicile de rezistență avantajoase sunt selectate și devin dominante în populație atunci când sunt tratate cu fluconazol”, spune primul autor Christina Popp. Fluconazolul nu numai că selectează mutațiile de rezistență, dar poate duce și la modificări ale genomului care fac ca ciuperca normal asexuată să fie „competentă pentru împerechere”, permițând astfel celulelor să combine mecanismele de rezistență dobândite individual și să producă descendenți foarte rezistenți.

Cunoștințele despre mecanismele moleculare ale rezistenței la medicamente pot fi utile pentru dezvoltarea unor medicamente noi și mai bune și pot ajuta la depășirea rezistenței.

Morschhäuser presupune că mecanismele de rezistență descrise aici sunt doar un exemplu al modului în care Candida albicans se poate schimba în gazda sa. Apoi, echipa sa dorește să investigheze dacă alte forme de adaptare pot contribui, de asemenea, într-un mod similar la stabilirea cu succes a ciupercii în diferite nișe gazdă.

Această cercetare a fost finanțată de Fundația Germană de Cercetare (DFG) și de programul de publicare a accesului deschis al DFG și JMU.