Jaime Inostroza

∗ Departamentul de Științe de bază, Universitatea din La Frontera, Temuco, Chile

Ferdinand Haschke

† Institutul de nutriție Nestlé, Vevey, Elveția

Philippe Steenhout

‡ Nestlé R&D, Nestec Ltd, Vevey, Elveția

Dominik Grathwohl

‡ Nestlé R&D, Nestec Ltd, Vevey, Elveția

Steven E. Nelson

§ Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Iowa, Iowa City.

Ekhard E. Ziegler

§ Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Iowa, Iowa City.

Date asociate

ABSTRACT

Obiective:

Formulele pentru sugari oferă mai multe proteine ​​decât laptele matern. Aporturile ridicate de proteine, precum și obezitatea maternă, sunt factori de risc pentru obezitate ulterioară. Prezentul studiu a testat dacă o formulă cu un conținut redus de proteine ​​încetinește creșterea în greutate a sugarilor de mame supraponderale (indicele de masă corporală [IMC]> 25 kg/m2).

Metode:

Într-un studiu randomizat dublu-orb, sugarii de mame supraponderale au primit de la 3 luni o formulă experimentală (EXPL) cu 1,65 g proteină/100 kcal (62,8 kcal/100 ml) și conținând probiotice, sau o formulă de control (CTRL) cu 2,7 g de proteină/100 kcal (65,6 kcal/100 mL). Sugarii alăptați au fost studiați concomitent. Evaluarea primară a fost între 3 și 6 luni, deși formulele au fost hrănite până la 12 luni. Au fost măsurați biomarkerii metabolismului proteinelor (azot uree din sânge, factor de creștere a insulinei-1, aminoacizi insulinogeni).

Rezultate:

Sugarii hrăniți cu formula EXPL cu conținut scăzut de proteine ​​au câștigat o greutate mai mică între 3 și 6 luni (-1,77 g/zi, P = 0,024) decât sugarii hrăniți cu formula CTRL. În subgrupul de sugari de mame cu IMC> 30 kg/m 2, diferența a fost de -4,21 g/zi (P = 0,017). Greutatea (P = 0,011) și IMC (P = 0,027) ale sugarilor EXPL au rămas mai mici decât cele ale sugarilor CTRL până la 2 ani, dar au fost similare cu cele ale sugarilor alăptați. Azotul ureic din sânge, factorul de creștere a insulinei-1 și aminoacizii insulinogeni la 6 luni au fost semnificativ mai mici în EXPL comparativ cu CTRL.

Concluzii:

O formulă cu conținut scăzut de proteine, cu probiotice, a încetinit creșterea în greutate între 3 și 6 luni la sugarii de mame supraponderale. Creșterea în greutate și biomarkerii au fost mai asemănătoare cu cele ale sugarilor alăptați.

Creșterea rapidă, în special creșterea rapidă în greutate la copil, este asociată cu supraponderalitatea și obezitatea ulterioară (1-8). Deși cauzalitatea nu este stabilită în această asociere, este totuși de conceput că, încetinind creșterea rapidă în greutate la copil, se poate realiza o reducere a riscului de obezitate ulterioară (9). Printre măsurile care ar putea încetini creșterea în greutate în copilărie și pot reduce riscul obezității ulterioare, o reducere a aportului de proteine ​​pare promițătoare.

Prezentul studiu a testat o formulă pe bază de zer bovin cu un conținut de proteine ​​de 1,65 g/100 kcal, care este sub limita inferioară de reglementare în Europa și Statele Unite. Deoarece nivelul proteinelor este de 25 kg/m 2, aceștia au fost informați cu privire la studiu. Informațiile medicale și alte informații despre mame au fost obținute din dosarele spitalului sau de la mame direct. La naștere, copilul a fost evaluat și s-a oferit participarea la studiu dacă îndeplinește criteriile de includere în studiu (greutatea la naștere> 2500 g și 5 țigări pe zi în timpul sarcinii, consumul de droguri ilicite sau prezența unei afecțiuni inflamatorii cronice). Au fost excluși sugarii cu boli congenitale sau malformații care pot afecta creșterea, la fel și sugarii care au necesitat spitalizare> 2 zile.

Din 330 de bebeluși examinați, 305 au fost înscriși la naștere (N = 302) sau între 5 și 31 de zile (N = 3). Mamele au acordat consimțământul scris în momentul înscrierii. Majoritatea sugarilor erau BF când au părăsit spitalul. Toate mămicile au primit consultații privind alăptarea în timpul vizitelor lor la centrul de studiu. La vârsta de 1,5 luni, aproximativ 80% dintre sugari erau exclusiv sau parțial BF. Ori de câte ori mamele au ales să întrerupă alăptarea, a fost furnizată o formulă pentru sugari pe bază de zer (NAN 1; proteină 1,8 g/100 kcal, 67 kcal/100 ml [Nestlé Ltd, Vevey, Elveția]). La vârsta de 3 luni, sugarii care erau predominant BF (nu mai mult de 1 hrană cu formulă pe zi) au fost repartizați în grupul de referință BF (n = 76). Copiii preponderent hrăniți cu formulă au fost repartizați aleatoriu la 1 dintre formulele de studiu, adică la formula EXPL (n = 86) sau la formula CTRL (n = 86).

Fluxul subiecților din populația cu intenție de tratament (ITT) pe parcursul a 12 luni este prezentat în Figura Figura 1. 1. Sugarii hrăniți cu formule au fost retrași din studiu deoarece mamele s-au opus extragerilor de sânge (n = 2), sugarii nu au acceptat formulele de studiu (n = 2), iar mamele au dorit să continue hrănirea mixtă (formula + alăptarea) (n = 14). Un număr suplimentar de 12 sugari hrăniți cu formulă au părăsit studiul din motive care nu au legătură cu studiul. Deși ceva mai mulți sugari EXPL (n = 20) au părăsit studiul înainte de 6 luni decât sugarii CTRL (n = 10), nu a existat o singură cauză care să explice diferența. Patru sugari BF au fost retrași pentru că mamele doreau să continue hrănirea mixtă. Un total de 170 de sugari (56 BF, 50 EXPL și 64 CTRL) din eșantionul ITT au fost studiați până la 24 de luni. În eșantionul per protocol (PP), la 6 luni erau 55 de sugari în EXPL și 68 în CTRL; la 12 luni erau 47 în EXPL și 60 în CTRL.

scăzut

Fluxul de subiecți în populația cu intenție de tratament (ITT).

Studiați hrănirile

Proceduri de studiu

După înscriere, sugarii au fost văzuți în decurs de 5 zile, cu vârsta de 1,5 luni, iar vizitele de studiu ulterioare au avut loc în decurs de 7 zile cu vârsta cuprinsă între 3, 4, 6, 9 și 12 luni și în termen de 14 zile cu vârsta de 24 de luni. La naștere, datele antropometrice au fost obținute din evidența spitalului. La vizitele de studiu, s-a efectuat antropometria și s-a obținut un istoric medical interval.

La vizita de 3 luni, sugarii hrăniți cu formulă au fost repartizați aleatoriu la formula EXPL sau la formula CTRL utilizând sistemul de randomizare bazat pe Internet, TrialSys. Factorii de stratificare au fost sexul, etnia (alb/altele), IMC-ul pre-sarcinii al mamei (25-30,> 30 kg/m 2) și tipul de hrănire între 1,5 și 3 luni (formulă exclusiv sau formulă și sân). La vizitele de studiu, s-a distribuit o ofertă de formulă de studiu care era de așteptat să dureze până la următoarea vizită de studiu.

Antropometrie: În timpul vizitelor de studiu, greutatea fără haine a fost determinată la cele mai apropiate 10 g folosind cântare electronice calibrate (Sartorius, Gottingen, Germania). Lungimea culcată a fost măsurată de 2 măsurători folosind o placă de măsurare cu placă fixă ​​și placă de picior mobilă (stadiometru pentru sugari) și a fost înregistrată la cel mai apropiat 1 mm. Circumferința capului a fost măsurată folosind o bandă de măsurare nedetensibilă la cel mai apropiat 1 mm. Toate măsurătorile au fost obținute în duplicat și a fost utilizată media. Măsurătorile compoziției corpului la 12 până la 13 luni au fost efectuate utilizând un DXA Lunar Prodigy Advance cu software-ul EnCore versiunea 13.6 (ambele GE Healthcare, Madison, WI).

Aportul alimentar: Aportul de formulă (cantitativ) și consumul de alimente complementare (semicantitativ) au fost înregistrate de părinți în jurnalele de mână timp de 3 zile înainte de vizite la 3, 4, 6 și 9 luni. La vizitele de studiu, înregistrările au fost verificate pentru a fi complete și ambiguitățile au fost rezolvate.

Biomarkeri serici (plasmatici): sângele venos a fost obținut în timpul vizitelor la 3, 6 și 12 luni. Sângele a fost extras> 1,5 ore după masa anterioară. Sângele a fost extras în tuburi heparinizate (pentru determinări de aminoacizi) și EDTA (pentru determinări de grelină) sau tuburi simple (pentru toate celelalte determinări). Determinările au fost efectuate de laboratorul central din Temuco, cu excepția cazului în care se menționează altfel. Determinările factorului de creștere a insulinei-1, peptidei C și leptinei au fost efectuate prin ELISA folosind truse de la ALPCO (ALPCO Diagnostics, Salem, NH). Determinarea insulinei a fost efectuată prin imunoanaliză enzimatică cu microplacă (testul insulinei; Axsym, Abbott, Abbott Park, IL). Grelina a fost determinată prin test imunometric enzimatic (ALPCO) la Centrul de Cercetare Nestlé, Lausanne, Elveția. Aminoacizii au fost determinați folosind kitul EZ: Aminoacizi fără Faast (Phenomenex, Torrance, CA) și cromatografia gazoasă la Laboratorul Fleury, São Paulo, Brazilia.

Prelucrarea datelor și analiza statistică

Datele au fost analizate pe o bază ITT și, de asemenea, pe o bază PP. Rezultatele bazate pe analiza ITT sunt prezentate, cu excepția cazului în care se specifică altfel. Includerea în eșantionul de PP a necesitat ca sugarii să consume formula de studiu în exclusivitate de la 3 la 6 luni, care a fost definită ca lipsă de alăptare indicată în jurnale la 4 și 6 luni, formulă neestudiată 15 zile.

Creșterea în greutate (g/zi) între 3 și 6 luni (variabila rezultatului primar), 6 și 12 luni, 12 și 24 de luni, 3 și 12 luni și 3 și 24 de luni a fost calculată ca diferență de greutate împărțită la numărul exact de zile între măsurători. Creșterea în greutate între 3 și 6 luni a sugarilor hrăniți cu formule a fost, de asemenea, calculată separat pentru sugarii cu greutate> percentila 75 la 3 luni, pentru sugarii a căror mamă avea un IMC> 30 kg/m2 și pentru sugarii cu ambele caracteristici. Diferențele dintre grupuri au fost comparate prin testul t (numai rezultatul primar) și, de asemenea, prin corectarea ANCOVA pentru greutatea sugarului la 3 luni, IMC matern (kg/m 2), sex (bărbat/femeie), etnie (alb/altul), utilizarea antibioticelor și alimente complementare înainte de 6 luni. Deciziile privind covariabilele au fost luate înainte de încălcarea codului.

Scorurile z pentru greutate, lungime, IMC și circumferința capului la 3 până la 24 de luni au fost obținute pe baza standardelor OMS 2006 pentru creșterea copilului (38). Valorile inițiale (3 luni) ale scorurilor z au fost comparate utilizând corecția ANCOVA pentru IMC matern (kg/m 2), sex (bărbat/femeie) și etnie. Comparația longitudinală a greutății, lungimii, IMC și circumferința capului și a scorurilor z corespunzătoare (4-24 luni) au fost realizate de un model mixt pentru a testa diferitele tendințe temporale (39). Efectele corecte au fost factorii de corecție utilizați în ANCOVA împreună cu vizitele, tratamentul și vizita × tratament. Efectul aleator a fost supus. Procentul de sugari în EXPL și CTRL cu greutate> percentila 90 din standardele OMS la 3, 6 și 12 luni a fost comparat prin calcularea ratelor de probabilitate (OR) și a intervalelor de încredere de 95% (IC) prin regresie logistică.

Biomarcatorii serici care au prezentat distribuție lognormală au fost analizați după transformarea logaritmică, dar datele sunt prezentate ca mijloace aritmetice și abateri standard. Sunt prezentate doar datele PP, deoarece parametrii biochimici sunt puternic influențați de aportul nutrițional. Concentrațiile plasmatice de aminoacizi au fost comparate prin corectarea ANCOVA pentru IMC matern. Comparațiile biomarkerilor au fost efectuate prin corectarea ANCOVA pentru valori la 3 luni. Datele despre compoziția corpului au fost comparate prin testul t cu 2 eșantioane. Aporturile (volum, energie) au fost comparate prin corecția ANCOVA pentru aporturile la 3 luni.

REZULTATE

Caracteristicile mamelor și sugarilor sunt prezentate în tabelul suplimentar S2. Sugarii studiați s-au născut între octombrie 2007 și septembrie 2009. Diferențele dintre grupuri au fost mici și nu au fost semnificative statistic, cu excepția faptului că mamele sugarilor BF au fost mai puțin susceptibile de a fuma în timpul sarcinii, dar au fost mai predispuse să consume alcool decât mamele sugarilor hrăniți cu formule. Datele antropometrice la sugari la naștere au fost similare pentru toate cele 3 grupuri.

Creșterea în greutate între 3 și 6 luni, rezultatul principal al studiului, a fost semnificativ mai mică în EXPL decât în ​​CTRL. Diferența a fost de -1,77 g/zi (IC 95% -3,29 până la -0,24, P = 0,024, test t) în eșantionul ITT (Tabelul 1, 1, panoul superior). În eșantionul PP (datele nu sunt prezentate) diferența a fost -1,85 g/zi (IC 95% -3,46 până la -0,24, P = 0,025). După corectarea covariabilelor de către ANCOVA, diferența a rămas semnificativă pentru perioada 3 până la 6 luni (panoul inferior al Tabelului Tabelul 1). 1). Diferența de creștere în greutate între 3 și 6 luni a fost aproape în întregime explicată de efectul puternic la sugari a căror greutate a fost> 75 percentilă la 3 luni. În acel subgrup (EXPL N = 22, CTRL N = 28), diferența a fost de -3,70 g/zi (95% CI -6,69 până la -0,70, P = 0,016). În subgrupul de sugari ale căror mame aveau un IMC> 30 kg/m 2 (EXPL N = 21, CTRL N = 21), diferența a fost de -4,21 g/zi (IÎ 95% -7,75 până la -0,81, P = 0,017) . La sugarii cu ambele caracteristici (EXPL N = 6; CTRL N = 7), diferența a fost de până la -8,34 g/zi (CI -16,05 până la -0,63, P = 0,035). Creșterea în greutate a EXPL nu a fost semnificativ diferită de cea a BF pe tot parcursul studiului, dar creșterea în greutate a CTRL a fost mai mare decât cea a BF pentru majoritatea intervalelor de timp (Tabel (Tabelul 1 1).

TABELUL 1

Creșterea în greutate (g/zi) și comparația între grupuri după ANCOVA