Tulburări autoimune și autoinflamatorii

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Autoimunitatea pielii Vezi toate cele 68 de articole

Editat de

Ralf J. Ludwig

Universitatea din Lübeck, Germania

Revizuite de
Laura Mandik-Nayak

Institutul de cercetări medicale Lankenau, Statele Unite

Unni Krishna S. Samavedam

Universitatea din Cincinnati, Statele Unite

Neil J. McHugh

Universitatea din Bath, Regatul Unit

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

frontiere

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Revizuieste articolul

  • 1 Departamentul de chimie, Universitatea Tehnică din Danemarca, Kongens Lyngby, Danemarca
  • 2 Divizia de Reumatologie, Departamentul de Pediatrie, Spitalul de Copii din Pittsburgh, Universitatea din Pittsburgh, Pittsburgh, PA, Statele Unite

Afecțiunile autoimune ale pielii aparțin unui grup mai mare de boli ale țesutului conjunctiv și afectează în primul rând pielea, dar ar putea implica și țesuturile subiacente, cum ar fi țesutul adipos, mușchiul și osul. Anticorpii autoimuni (autoanticorpi) joacă un rol în bolile autoimune ale pielii, cum ar fi sclerodermia localizată numită și morfea și sclerodermia sistemică, numită și scleroză sistemică (SSc). Studiile detaliate privind rolul biologic al autoanticorpilor în bolile autoimune ale pielii sunt limitate. Acest lucru are ca rezultat câteva instrumente disponibile pentru diagnosticarea eficientă și gestionarea bolilor autoimune ale pielii. Această revizuire își propune să ofere o actualizare cu privire la detectarea și cele mai recente cercetări privind autoanticorpii din morfea. Mai multe studii recente au indicat asocierea profilurilor autoanticorpilor cu subtipurile bolii, gradul de deteriorare și potențialul de recidivă, deschizând noi posibilități interesante pentru gestionarea personalizată a bolii. Discutăm rolul testelor autoanticorpi existente în managementul morfei și cele mai recente studii privind patogeneza morfei. De asemenea, oferim o actualizare a noilor biomarkeri autoanticorpi pentru diagnosticul și studiul morfeei.

Introducere

Fiind parte a unui răspuns imun anormal, anticorpii autoimuni (autoanticorpi) sunt biomarkeri valoroși în autoimunitate. Cauzalitatea autoanticorpilor în bolile autoimune este încă controversată și necesită cercetări mai fundamentale (1). Cu toate acestea, testele clinice care detectează autoanticorpi sunt utilizate în mod obișnuit pentru a diagnostica și clasifica bolile autoimune (2). Studii recente au relevat profiluri distincte de autoanticorpi în rândul pacienților cu boli autoimune, deschizând noi căi pentru diagnostic mai bun și gestionarea personalizată a bolii (3).

Boala autoimună reumatologică prototipică a pielii, scleroza sistemică (SSc), este adesea definită și subcategorizată printr-un profil auto-anticorp, pe lângă gradul de afectare a pielii (4). Prezența autoanticorpilor asociați sclerodermiei, cum ar fi autoanticorpii la topoizomerază și centromeri, a permis clinicienilor să prezică mai bine implicarea sistemului de organe la acești pacienți. Cu toate acestea, adevărata patogenitate a acestor autoanticorpi în propagarea bolii SSc rămâne de elucidat.

50% dintre pacienții cu morfea cu afectarea capului (14-16). Aceste manifestări includ convulsii, dureri de cap, hemipareză, paralizie a nervului cranian, nevrită optică, uveită, sclerită, ochi uscat, rădăcini dentare atrofice, aglomerare dentară și malocluzie. Subtipurile Morphea și asociațiile ECM sunt diferite la adult vs. debutul copilăriei. Circumscrierea superficială (morfea în plăci) și morfea generalizată sunt frecvente în morfea cu debut la adult (Figura 1A), în timp ce sclerodermia liniară, atât trunchiul/extremitatea liniară, cât și subtipurile liniare ale capului, este mai frecventă în morfea cu debut la copilărie (Figura 1B) 11). Pentru a realiza scheme de management personalizate, acești factori trebuie luați în considerare.

figura 1. Morphea: (A) Morfea generalizată și morfea în plăci sunt cele mai frecvente subtipuri de morfea la pacienții adulți, în timp ce (B) sclerodermia liniară a trunchiului, a membrelor și a capului este cea mai frecventă în morfea pediatrică. Pentru fiecare fotografie, a fost obținut consimțământul informat în scris de la participant pentru publicarea acestei imagini.

În general, morfea a fost monitorizată clinic prin vizualizarea și notarea modificărilor pielii în timp (Figura 1). Au fost dezvoltate mai multe metode de evaluare clinică pentru monitorizarea morfeei, cum ar fi depigmentarea, indurația, eritemul și scorul telangiectaziei (DIET), scorul modificat al pielii Rodnan (mRSS) și Instrumentul de evaluare a sclerodermei localizate (LoSCAT) (12, 17) . Toate aceste metode evaluează activitatea și deteriorarea împreună, pe baza parametrilor clinici selectați. Lipsa unei validări complete a criteriilor de răspuns la tratament ale acestor scoruri limitează capacitatea clinicienilor de a judeca eficacitatea acestor tratamente. O combinație a unei măsuri cutanate a rezultatului în combinație cu biomarkeri serologici, cum ar fi autoanticorpii, ar putea fi un mijloc plauzibil pentru a clasifica și stratifica mai bine pacienții cu morfea.

În ceea ce privește testarea serologică, rolul autoanticorpilor în morfea și aplicarea lor clinică nu este la fel de clar ca SSc. Până în prezent, se recomandă utilizarea Instrumentului de evaluare a sclerodermei localizate (LoSCAT), cu teste autoanticorpi atunci când sunt suspectate concomitent reumatic și alte boli autoimune. Testele sugerate pentru a verifica acest lucru includ anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi pentru ADN monocatenar (a-ssDNA), anticorpi anti-histonici (AHA) și anticorpi anti-topoizomerază de tip anticorpi anti-nucleari auto (anti-Scl-70).

O limitare specială a literaturii în ceea ce privește testarea autoanticorpilor în morfee este aceea că majoritatea studiilor care raportează pozitivitatea autoanticorpilor se află în contextul unui rezumat descriptiv mai mare al cohortei morfei; prin urmare, doar un subgrup de pacienți au teste autoanticorpi disponibile, de obicei ghidate de practica clinică în loc de teste prospective de cercetare. Pentru a aborda această limitare, am inclus doar studii de cohortă în care cel puțin 50 de subiecți cu morfea au fost testați pentru autoanticorpul de interes, în plus față de studii prospective concepute pentru a testa autoanticorpi în morfea, pentru a obține frecvențe și corelații clinice mai precise.

Revizuirea este organizată în trei părți. În primul rând, descriem starea cu teste autoanticorpi existente (ANA, AHA și a-ssDNA) în contextul diagnosticului și tratamentului morfei. Aici, literatura a fost selectată pe baza numărului de pacienți cu un anumit autoanticorp testat în cadrul fiecărei cohorte (≥50 pacienți) și a sugerat asocieri cu manifestări clinice ale bolii. În a doua parte, prezentăm cele mai recente studii privind rolul autoanticorpilor în patogeneza morfeei. Aici, am selectat studii care includeau controale relevante și sugeram noi cunoștințe pertinente despre patogeneza morfeei. În al treilea rând, descriem biomarkerii emergenți în cercetarea morphea și diagnosticarea clinică; în această parte, selectăm literatura de specialitate pe baza puterii statistice a efectelor observate și a apelului la un potențial management personalizat al pacienților cu morfee.

Pe lângă un număr redus de pacienți înrolați, o abatere mare în metodologiile aplicate este o altă problemă principală în domeniul diagnosticului morfeei. Prin urmare, am evaluat critic metodologia pentru testarea autoanticorpilor, controalele aplicate și metodele de standardizare. De asemenea, discutăm problema numărului limitat de modele animale relevante pentru cercetarea morphea și legătura dintre studiile recente privind potențialul de a dezvălui noi informații valoroase asupra patogeniei morphea și de a îmbunătăți gestionarea bolilor în clinici.

Diagnosticul de laborator al autoanticorpilor din Morphea

Pozitivitatea ANA în Morphea

Figura 2. Pozitivitate ANA combinată la pacienții cu morfea: (A) Pozitivitatea ANA (procente) din studiile individuale sunt reprezentate de pătrate, prin care liniile orizontale reprezintă 95% IC. Linia verticală groasă reprezintă pozitivitatea ANA cumulată din aceste studii; (B) Graficul pâlniei proporției vs. eroarea standard a proporției pentru pozitivitatea ANA. Cercurile reprezintă încercările incluse în meta-analiză. Linia din centru indică proporția sumară. Celelalte linii reprezintă 95% CI. Asimetria despre linia proporțională cumulată este în concordanță cu prezența unei părtiniri minime de publicare.

O metanaliză a pozitivității ANA a fost efectuată pentru a surprinde mai formal pozitivitatea medie ANA la pacienții cu morfea din diferite publicații de cohortă. Strategia noastră de căutare a vizat identificarea studiilor care au descris testarea anticorpilor sau rapoartele de cohortă în morfee (sclerodermie localizată). Toate studiile care au raportat testarea anticorpilor au fost revizuite (atât retrospectiv, cât și prospectiv). Căutările independente ale bazelor de date PubMed, Google Scholar și Webscope pentru studii relevante au fost efectuate utilizând următorii termeni de căutare: morfea, sclerodermia localizată, anticorpul, ANA, AHA, pediatrica, factorul reumatoid (RF), cohorta juvenilă, morfea etc. Căutarea a fost limitată la studii care au inclus 50 sau mai mulți pacienți testați pentru anticorpi de interes. Citările au fost examinate pentru studii duplicate și probe duplicate de pacienți fără orbire. Pentru analiza statistică a fost utilizat software de statistică (MedCalc Software, Ostend, Belgia). Rezultatele au fost măsurate calculând proporții și intervale de încredere de 95% (IC) pentru fiecare studiu, apoi au reunit datele pentru a obține o proporție combinată și 95% CI.

Anticorpi anti-histonici și ss-ADN în Morphea

Mai multe alte modele de șoareci de fibroză a pielii au fost raportate ca fiind utile pentru a studia debutul bolii (52). Modelele Tsk1 și Tsk2 sunt dezvoltate prin mutații ale genei fibrilinei FBN1 ducând la fibrinogeneză. Se știe că fibrilina-1 este o componentă a microfibrilelor țesutului conjunctiv și este importantă în corectarea ansamblului de fibre elastice. În al doilea rând, fibrilina-1 poate controla parțial disponibilitatea TGF-β prin interacțiuni confirmate cu proteinele de legare TGF-β 1 și 4. Analiza genetică a șoarecilor mutanți Tsk în vârstă de 6 săptămâni a indicat efecte legate de morfee: sinteză de colagen reglată în sus, proteină morfogenă osoasă crescută, și factorul de creștere a țesutului conjunctiv. În plus, proteinele de semnalizare Wnt care interferează cu TGF-β sunt supraproduse. În ceea ce privește serologia, 88% dintre modelele mutante Tsk sunt ANA pozitive și conțin, de asemenea, anticorpi AHA, anti-Scl-70 și anti-RNApol II (52). Acest lucru face ca modelele Tsk să fie instrumente puternice pentru studierea autoanticorpilor din morfea. O limitare este faptul că modelului Tsk îi lipsește inflamația histologic, prin urmare reflectă starea pielii SSc mai mult decât pielea morphea. Șoarecele indus de bleomicină este o alternativă la Tsk pentru studiile morfei care dezvoltă o inflamație a pielii și un set de autoanticorpi (51, 52).

Biomarkeri autoanticorpi emergenți în Morphea

Autoanticorpii împotriva antigenului dens dens de 70 kDa (anti-DFS70) este un subiect fierbinte în cercetarea și diagnosticarea autoimună în acest moment. Anti-DFS70 a fost raportat a fi mai frecvent la persoanele care nu au o boală reumatică asociată cu anticorpul antinuclear (ANA) decât la pacienții cu AARD. Până în prezent, frecvența anticorpilor anti-DFS70 a fost studiată cu atenție la adulți, dar nu și la populațiile pediatrice. Obiectivul principal al unui studiu observațional recent a fost determinarea frecvenței anti-DFS70 în AARD pediatric, inclusiv morfea și cohorte de referință (53). Sera de la 743 de copii cu AARD și afecțiuni conexe și 345 probe de la controale [copii sănătoși și suspectați de AARD] au fost testați pentru anticorpi anti-DFS70. Folosind un nou test de chimioluminescență, anticorpii anti-DFS70 au fost crescuți la 2,1% dintre copiii sănătoși și 4,5% din seruri din probe pediatrice ANA pozitive. Informațiile privind procedura de standardizare lipseau pentru anti-DFS70, care ar putea duce la abateri de la alte cohorte. În special, în conformitate cu studiile anterioare care sugerează o suprapunere a morfeei cu alte boli, frecvența anti-DFS70 a fost cea mai mare în morfea juvenilă (13,8%), împreună cu dermatomiozita juvenilă (18,2%), LES din copilărie (5,7%) și artrita idiopatică juvenilă (2,5%) (53).

5. Bernatsky S, Joseph L, Pineau CA, Belisle P, Hudson M, Clarke AE. Prevalența sclerodermiei: variații demografice într-un eșantion bazat pe populație. Artrita reumatică. (2009) 61: 400-4. doi: 10.1002/art.24339

6. Laxer RM, Zulian F. Sclerodermia localizată. Curr Opin Rheumatol. (2006) 18: 606-13. doi: 10.1097/01.bor.0000245727.40630.c3