Hidroclorotiazida (HCTZ) este o terapie standard pentru hipercalciurie, care demonstrează că diminuează excreția urinară de calciu și previne reapariția calculilor. Cu toate acestea, literatura de hipertensiune a dezbătut mult timp semnificația clinică a efectelor secundare atribuite tiazidelor. Aceste efecte secundare nu sunt adesea acordate multă atenție în literatura de specialitate care descrie utilizarea clasei de medicamente pentru terapia pietrelor. Formatorii de piatră normotensivi tineri pot fi limitați în administrarea tiazidelor din cauza dezvoltării hipotensiunii sau ortostazei. Sunt disponibile puține alternative. Tratamentul cu preparate orale de fosfat sau restricția aportului de calciu pot fi asociate ambelor cu un echilibru negativ al calciului (rezultând agravarea osteoporozei observate frecvent la formatorii de calculi), precum și cu o excreție urinară de oxalat. Aceste două lucrări au examinat efectele indapamidei ca terapie alternativă pentru calculii de calciu. Indapamida este un diuretic ușor asemănător tiazidelor cu efect hipotensiv și presupus mai puține tulburări metabolice. Eficacitatea sa ca antihipertensiv la pacienții cu dializă a condus la sugestia (ca și în cazul tiazidelor) că acțiunea medicamentului ca vasodilatator este mai importantă decât efectul său diuretic.

frecvente

Recent am văzut un pacient cu boală recurentă de piatră și disautonomie, tratat pentru tendința de epuizare a volumului cu fludrocortizon. Sugestia că indapamida ar fi un agent hipo-calciuric mai bun pentru el a condus la o revizuire a literaturii relevante (puține).

Borghi, L., Meschi, T., Guerra, A., Novarini, A. Studiu prospectiv randomizat al unui diuretic non-tiazidic, indapamid, în prevenirea recidivelor pietrelor de calciu. J Cardiovasc Pharmacol 22 (S6): S78-S86, 1993.

Au fost selectați 75 de pacienți cu hipercalciurie și formare recurentă de calculi (cu cel puțin 1 calcul în ultimii 3 ani), dar fără calculi înainte de terapie, și au fost randomizați în 3 grupuri de 25: a) dietă și terapie cu lichide; b) dieta și terapia cu lichide cu indapamidă 2,5 mg qd; c) dietă și terapie cu lichide, indapamidă 2,5 mg și alopurinol 300 mg pe zi. Pacienții au fost urmăriți cel puțin anual timp de până la 3 ani.

În această perioadă au existat scăderi semnificative ale tensiunii arteriale în grupurile b și c, luând indapamidă, precum și scăderi ale serului K de la 4,4 mEq/L la 3,9 mEq/L și respectiv 4,0 mEq/L. Doar 1 pacient a fost nevoit să întrerupă indapamida din cauza hipotensiunii. Acidul uric a crescut de la 4,9 mg/dl la 5,6 mg/dl în grupa b, dar nu și în grupul c, cel tratat cu alopurinol. Calciul urinar a scăzut în toate cele 3 grupuri în primele 12 luni, dar cu mai mult și pentru o perioadă prelungită, în grupurile cu indapamidă. La 3 ani UCaV a fost de 330 mg, 201 mg și 203 mg în cele 3 grupuri, după ce a început la valori similare. Fără scăderea citratului urinar în ciuda scăderii serului K, rezultatul net a fost o scădere a suprasaturării relative a oxalatului de calciu cu 55% în grupurile de indapamidă.

Rata calculilor în toate cele 3 grupuri a scăzut, dar cu mai mult în grupurile tratate cu indapamidă. Nu a existat niciun efect suplimentar al alopurinolului. În comparație cu rata de calculi pe an în cei 3 ani anteriori, rata în cei 3 ani de studiu a scăzut de la 0,79 la 0,28 în grupa a, de la 1,41 la 0,06 și de la 1,2 la 0,04 în grupele b și respectiv c. Proporțiile pacienților fără pietre la sfârșitul studiului în cele 3 grupuri au fost de 57% (grupa a); 84% (grupa b) și 87% (grupa c).

Pe scurt, indapamida pare să reducă în mod eficient calciul urinar și să reducă rata recurenței pietrei. A fost bine tolerat, dar susține că medicamentul a fost mai bine tolerat și mai eficient, cu mai puține tulburări metabolice decât tiazida nu sunt posibile fără un grup tiazidic pentru comparație.

Martins și colab.
Martins, M.C., Meyers, A.M., Whalley, N.A., Margolius, L.P. și Buys, M.E. Indapamidă (Natrilix): agentul ales în tratamentul calculilor renali recurenți asociați cu hipercalciurie idiopatică. Britanicul J Urol 78: 176-180, 1996.

Această lucrare a încercat să compare potențialul hipocalciuric al indapamidei în comparație cu hidroclorotiazida (HCTZ). 12 pacienți au fost studiați înainte și în timpul perioadelor de tratament de 3 luni, fie cu HCTZ 50 mg qd, fie cu indapamidă 2,5 mg qd, separate prin perioade de spălare de 3 săptămâni. Ambele grupuri au avut scăderi similare în excreția urinară de calciu. Nu au existat diferențe semnificative în niciun parametru seric în timpul celor două perioade de studiu medicamentos, cu excepția K care a scăzut de la 4,01 la 3,76 mEq/L pentru HCTZ și de la 4,20 la 3,56 cu indapamidă. Citratul urinar a scăzut de la 1,41 la 1,00 mmol/24h cu HCTZ și nu a căzut cu indapamidă. Nu a fost efectuată nicio investigație a efectelor relative natriuretice ale celor 2 medicamente.

În rezumat, aceste 2 lucrări oferă date interesante care sugerează că indapamida poate fi eficientă pentru gestionarea bolii recurente de calculi cu hipercalciurie. Singura bază pentru a concluziona că indapamida este superioară tiazidei este că, în ambele studii, indapamida nu a cauzat scăderea excreției urinare de citrat, un avantaj potențial important. Dar, deoarece ambele medicamente provoacă hipokaliemie de o amploare similară, suplimentarea cu K va fi necesară pentru ambele grupuri.

Alte lucrări, neevaluate aici, pretind să arate mai puține complicații metabolice cu indapamida în comparație cu tiazida. Semnificația pe termen lung a altor efecte metabolice asociate cu tiazidele, cum ar fi hiperglicemia, hiperuricemia și modificările profilurilor lipidice, continuă să fie dezbătută în literatura de hipertensiune. Importanța lor într-o populație care formează piatră, care poate să nu aibă alți factori de risc pentru boli cardiovasculare relevante pentru tratamentul pacienților hipertensivi, este încă mai neclară. Cred că nu există nici o bază pentru a crede că indapamida este mai puțin natriuretică, mai ales dacă există date care arată că examinează excreția urinară de Na după 3 luni de terapie. De fapt, asemănările consistente ale efectelor hipokalemice ale celor 2 medicamente par să se reflecte asupra asemănărilor efectelor asupra Na. În cele din urmă, indapamida este mult mai costisitoare decât tiazidele.