De la Divizia de Endocrinologie, Departamentul de Medicină, Centrul de Cercetare CHUS, Universitatea Sherbrooke, Sherbrooke, Quebec, Canada.

abdominale

Vezi articolul însoțitor la pagina 2218

Absența unei relații între activitatea LPL postheparină și masă și clearance-ul VLDL în studiul realizat de Borén și colab.6 ar trebui luată ca o indicație a relației slabe dintre mobilizarea LPL mediată de heparină în circulație și LPL funcțională în lipoproteinele 14 bogate în trigliceride și peste suprafața endotelială a organelor care necesită lipoliză eficientă a trigliceridelor din aceste lipoproteine. Acest lucru este ilustrat în continuare de fiabilitatea de diagnostic slabă a activității LPL postheparină pentru diagnosticul anomaliilor funcționale genetice ale LPL. 16 O mare parte din masa LPL circulantă este, de asemenea, inactivă, ceea ce face ca această analiză să nu fie fiabilă pentru a prezice funcția in vivo. 17

Punctele tari ale studiului realizat de Borén și colab. 6 includ aplicarea metodelor izotopice stabile de ultimă generație și a modelării utilizate pentru determinarea trigliceridelor VLDL și a cineticii apolipoproteinei B100, a grăsimilor hepatice și abdominale și a apolipoproteinelor plasmatice și Masa și activitatea LPL într-o cohortă relativ mare de subiecți cu obezitate abdominală. Criteriile de selecție și absența controalelor sănătoase pot, totuși, să fi favorizat o corelație mai puternică între nivelurile apoCIII și cinetica VLDL1 în comparație cu alte lipoproteine, cum ar fi apolipoproteina E, având în vedere că secreția VLDL bogată în apoCIII este crescută la indivizii hipertrigliceridemici. 10 Numărul mic de femei este, de asemenea, o limitare, având în vedere că sexul este un factor determinant important al metabolismului VLDL la subiecții sănătoși. În plus, există o dihotomie sexuală marcată în absorbția specifică a acidului gras chilomicronic în țesutul cardiac și adipos la subiecții cu toleranță la glucoză afectată, 18 sugerând că sexul poate influența căile de eliminare directă a lipoproteinelor bogate în trigliceride. Sunt în mod clar necesare mai multe studii mecaniciste asupra acestor importante diferențe legate de sex în metabolismul trigliceridelor.

Studiul lui Borén și colab. Contribuie la progresele recente remarcabile și rapide în înțelegerea factorilor care conduc la hipertrigliceridemie asociată cu obezitatea abdominală. Acest studiu mecanic relativ mare a oferit mai mult sprijin rolurilor importante ale steatozei hepatice și a crescut apoCIII pentru dezvoltarea hipertrigliceridemiei în obezitatea abdominală (Figura). Contribuția precisă a îndepărtării lipoproteinelor totale versus îndepărtarea trigliceridelor lipoproteice de către țesuturi și a LPL versus catabolismul mediate de apoCIII rămâne de definit. Mai mult, rolul contribuabil al metabolismului dezordonat al lipoproteinelor bogate în trigliceride la nivelul organelor finale la dislipidemia asociată cu riscul cardiometabolic este încă slab înțeles la om. Aplicarea de noi terapii care utilizează inhibiția apoCIII 11,12 și transferul genei LPL 19 și dezvoltarea recentă a metodelor inovatoare capabile să măsoare mai direct metabolismul organelor finale ale lipoproteinelor bogate în trigliceride 20,21 oferă oportunități remarcabile de a acoperi aceste lacune de cunoaștere viitor.

Figura. Factori care contribuie la hipertrigliceridemia asociată cu obezitatea abdominală. Conform studiului lui Borén și colab. 6 în acest număr, creșterea secreției VLDL, afectarea transportului VLDL în lipoproteinele mai puțin plutitoare și clearance-ul direct al particulelor VLDL au reprezentat aproximativ 20%, 37% și respectiv 9% din varianța trigliceridelor plasmatice. la subiecții cu risc cardiometabolic. Steatoza hepatică și creșterea nivelului plasmatic al apolipoproteinei CIII au fost factorii cei mai strâns legați de creșterea secreției de VLDL și, respectiv, de eliminarea clearance-ului. B-48 indică apolipoproteina B48; B-100, apolipoproteina B100; C-II, apolipoproteină CII; C-III, apolipoproteina CIII; E, apolipoproteina E; LPL, lipoproteină lipazică; TG, trigliceride; și VLDL, o lipoproteină cu densitate foarte mică.

Mulțumiri

Mulțumesc călduros Monique Sullivan pentru editarea textului și Anick Turgeon pentru editarea figurii.