L R H de Wijkerslooth

1 Departamentele de Medicină Internă, Nijmegen, Olanda

2 secții de medicină de terapie intensivă, Nijmegen, Olanda

B C P Koch

3 departamente de farmacie clinică, Centrul Medical Meander, Amersfoort, Nijmegen, Olanda

M M Malingré

3 departamente de farmacie clinică, Centrul Medical Meander, Amersfoort, Nijmegen, Olanda

P Smits

4 Departamentul de farmacologie-toxicologie/medicină internă, Universitatea Radboud Nijmegen Medical Center, Nijmegen, Olanda

A K M Bartelink

1 Departamentele de Medicină Internă, Nijmegen, Olanda

2 secții de medicină de terapie intensivă, Nijmegen, Olanda

În ultimii ani, utilizarea așa-numitelor arzătoare de grăsime precum Stacker® a câștigat popularitate pe scară largă în SUA. Aceste suplimente alimentare conțin substanțe precum efedra și cofeina. Medicamentele ar trebui să stimuleze performanța atletică și să reducă greutatea corporală [1]. Efedra, cunoscută și sub numele de „Ma Huang” chinezească, este o sursă naturală derivată din plante a substanței simpaticomimetice efedrină. Cofeina (1,3,7-metilxantină) este, de asemenea, un alcaloid stimulant derivat din plante, care poate fi obținut din frunze de ceai, boabe de cafea, boabe de cacao și nuci de cola. Acțiunile sale farmacologice sunt diverse, dar în cele din urmă duc la o eliberare crescândă de catecolamine endogene și, prin urmare, sporesc efectul alcaloizilor din Efedra.

De ani de zile, suplimentele alimentare care conțin efedra au fost ușor disponibile pe bază de prescripție medicală pe bază de plante din SUA și Olanda. Atunci când au fost raportate evenimente adverse grave, inclusiv accident vascular cerebral, atacuri de cord, aritmii cardiace, convulsii și tulburări psihotice, vânzarea generală a produselor care conțin efedra a fost interzisă. Cu toate acestea, alcaloizii din Efedra pot fi obținuți cu ușurință prin internet sau la săli de sport. În plus, s-a observat o creștere a utilizării arzătorilor grași fără efedră, care sunt considerați produse „sigure”. În următorul raport de caz, descriem o intoxicație letală remarcabilă, potențială, cu Stacker 2®.

O femeie de 22 de ani fără antecedente medicale anterioare a fost internată în camera de urgență din cauza tentativei de sinucidere. Ea a susținut că a ingerat aproximativ 50 de comprimate de efedră Stacker 2®, care au fost furnizate anterior de sala de sport. Conform etichetei de pe sticlă, principalele sale componente au fost efedra, nuci de cola și coaja de salcie albă (NVE Pharmaceuticals®, Andover, NJ, SUA). Pacientul a raportat că nu a luat alcool sau alte medicamente. Mai mult, ea nu exercitase exerciții în ziua admiterii.

tabelul 1

Rezultatele de laborator la admitere și ziua 2

Parametri Referință La admitere Ziua 2
proteina C-reactiva0-10 mg l −1 542
Hemoglobină7,8–10,0 mmol l −1 8.78.4
Leucocite4,0–10,0 × 10 9 l −1 13.918.9
Sodiu135–146 mmol l −1 135134
Potasiu3,8–5,0 mmol l −1 1.63.8
Clorură97–108 mmol l −1 102106
Magneziu0,70–1,05 mmol l −1 0,880,95
Calciu2,15–2,60 mmol l −1 2.3-
Fosfat0,80-1,45 mmol l −1 0,570,80
Creatinină65–100 µmol l −1 8165
Glucoză4,0–7,8 mmol l −1 11.710.8
Creatin kinază25–170 IU l −1 57-
Lactat0,5–2,2 mmol l −1 7.23.5
Etanol −1 1419
Excesul de bază−3–3 mmol l −1 –8–3
Urină
Glucoză-+++-
Cetone-+++-
Potasiu> 20 mmol l −1 3633

Ulterior, analiza toxicologică a cofeinei a fost efectuată prin intermediul cromatografiei lichide de înaltă presiune, detectare UV: coloană C18, particule; 3 µm, dimensiune 10 × 4,6 cm; Alltech®, detector de matrice fotodiodă (Waters®, Milford, MA, SUA). Faza mobilă a constat dintr-o soluție de apă, acid fosforic, nonilamină (67%) și acetonitril (33%). Analiza efedrinei a fost efectuată cu cromatografie gazoasă combinată cu spectrometrie de masă [2]. Serul colectat la 8 ore după ingestie a arătat un nivel toxic de cofeină de 110 mg l -1 (Figura 1). În total, au fost obținute șapte probe de ser la diferite momente de timp pentru analiză. După 2 zile, concentrația de cafeină scăzuse la 36 mg l -1. Nici o efedrină nu a putut fi urmărită în probe de ser sau în urină. O analiză suplimentară a comprimatelor Stacker 2® a demonstrat niveluri de cofeină de aproximativ 400 mg în fiecare comprimat fără urme de efedrină. Având în vedere hipokaliemia severă, urina pacientului a fost testată și pentru prezența laxativelor și a diureticelor, ceea ce nu a putut fi demonstrat. Hipertiroidismul a fost, de asemenea, exclus.

pune

Profilul concentrație - timp al cofeinei în serul pacientului; axa verticală reflectă concentrația de cofeină (în mg l -1), axa orizontală reflectă timpul după ingestie (în ore)

Această intoxicație cu Stacker 2® a dus la hipokaliemie severă care pune viața în pericol, în combinație cu acumularea de lactat. În mod surprinzător, suplimentul alimentar ingerat conținea doar cofeină. Cofeina este un derivat de xantină (1,3,7-trimetilxantină) și seamănă foarte mult cu teofilina. După administrarea orală, cofeina este complet absorbită și concentrația plasmatică maximă apare în 20-75 min. Volumul de distribuție este de 0,6 l kg -1 [3, 4]. Cofeina este metabolizată hepatic, iar principalii săi metaboliți activi sunt paraxantina, teobromina și teofilina [3-5]. Acești metaboliți sunt apoi defalcați de ficat și aproximativ o duzină de metaboliți pot fi urmăriți în urină, cum ar fi acidul 1-metiluric și 1-metilxantina [4, 5]. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a cofeinei a fost raportat ca 3-6 ore la adulții sănătoși cu aport modest [4]. Cu toate acestea, metabolismul cofeinei s-a dovedit a fi dependent de doză, iar clearance-ul scade odată cu creșterea dozei, sugerând metabolismul saturabil [3]. La pacientul nostru s-a găsit un timp de înjumătățire de aproximativ 16 ore (Figura 1).

Ingerarea cofeinei la o doză toxică poate duce la o varietate de simptome enumerate în tabelul 2. Aceste simptome pot fi observate la niveluri serice de cofeină> 60 mg l -1. S-a raportat intoxicație letală cu concentrații de cofeină de 80-350 mg l -1 [10]. La acest pacient, un nivel de 110 mg l -1 a fost măsurat la 8 ore după ingestie. Aplicarea unui model matematic (MWPharm, versiunea 3.30) pe curba concentrație - timp a calculat o concentrație maximă de cofeină de aproximativ 150 mg l -1 la 3-4 ore (Figura 1). Această concentrație se corelează cu ingestia a minimum 5 g de cofeină (concentrația maximă de cofeină este de 150 mg l -1; volumul de distribuție este de 0,6 l kg -1; greutatea corporală este de 55 kg: 0,6 l kg -1 × 55 kg × 150 mg l -1 = 4,95 g cofeină), presupunând că nu există pierderi datorate absorbției incomplete și/sau prelungite. Conținutul de cofeină din cafea, ceai și cocsă pentru băuturi răcoritoare este respectiv de 100, 40 și 45 mg [2-5].

masa 2

Simptome după ingestia toxică de cofeină [5, 8, 10]

Simptome ale organului (sistemului)
Sistem nervos centralFrică, halucinații, neliniște, insomnie, coma, tremor, convulsii, cefalee, fotofobie
Sistemul cardiovascularAritmii (cel mai frecvent tahicardie atrială sau ventriculară), hipertensiune (sau în cazuri severe hipotensiune arterială), infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic, colaps
Sistemul respiratorHiperventilație, leziuni pulmonare acute
Tract gastrointestinalGreață, vărsături
RinichiStare poliurică, insuficiență renală acută
MuschiiParaliză, rabdomioliză
HematologieLeucocitoza
MetabolismHiperglicemie, lipoliză, ketogeneză
Echilibru acido-bazicAcidoza lactică cauzată de starea hiperadrenergică sau de convulsii sau hipotensiune; alcaloza respiratorie
ElectrolitiHipokaliemie, hiponatremia

Am descris o potențială intoxicație letală cu cofeină. În special, hipokaliemia observată este o urgență medicală cu potențială paralizie și aritmii cardiace fatale. Hipokaliemia prezentată trebuie atribuită unei deplasări a potasiului către compartimentul fluidului intracelular în combinație cu calureza persistentă. Principalele sale mecanisme de acțiune sunt blocarea receptorilor celulari de adenozină de către cafeină în combinație cu o eliberare crescândă de catecolamine și stimularea β2-adrenergică a Na +/K + -ATPazei. Sindromul simpaticomimetic observat în combinație cu lactat seric crescut este o manifestare a unei stări hiperadrenergice.

Această intoxicație a fost cauzată de aportul excesiv al unui supliment alimentar. Este alarmant faptul că substanțele potențial periculoase, precum acestea, sunt ușor disponibile prin internet sau la săli de sport. Etichetarea incorectă, așa cum este descris în cazul de față, crește și mai mult riscurile pentru sănătate. Intoxicațiile potențial fatale cu cofeină au fost descrise, de asemenea, după consumul excesiv de cocsă pentru băuturi răcoritoare [14]. În consecință, la un pacient care prezintă hipokaliemie severă, trebuie luată în considerare intoxicația cu cofeină.