Publicat: 02 iunie 2009

studiului

- Companie care se pregătește să inițieze procesul de fază II în encefalopatie hepatică -

SOUTH SAN FRANCISCO, California, 2 iunie/PRNewswire/- Hyperion Therapeutics, Inc. a anuntat astazi rezultatele de top ale unui studiu de faza I a HPN-100 la pacientii cu ciroza hepatica. Datele au fost prezentate ca parte a reuniunii din Săptămâna bolilor digestive din 2009. Rezumatul este intitulat „Analize farmacocinetice (PK) și siguranța unui nou agent de reducere a amoniacului la adulți sănătoși și pacienți cu ciroză”.

Acest studiu deschis a fost conceput pentru a determina siguranța, tolerabilitatea și PK și profilurile farmacodinamice (PD) ale HPN-100 administrate pe cale orală la subiecți cu insuficiență hepatică și ciroză și la subiecți cu funcție hepatică normală. Au fost înscriși un total de treizeci și doi de subiecți, incluzând douăzeci și patru cu ciroză (câte opt scorul Child-Pugh A, B și C) și opt subiecți sănătoși cu funcție hepatică normală. Subiecții au primit o singură doză orală (100 mg/kg/zi) de HPN-100 în ziua 1, două doze de 100 mg/kg în fiecare zi 8-14 (total 200 mg/kg/zi) și o doză unică în ziua 15 (100 mg/kg/zi). Pentru a evalua efectele alimentelor asupra HPN-100 PK, doza a fost administrată în post în ziua 1 și cu o masă în ziua 8.

HPN-100 a fost metabolizat pe calea majoră așteptată, de la fenilbutirat (PBA) la acid fenilacetic (PAA) și apoi la fenilacetilglutamină (PAGN). PAGN mediază excreția azotului rezidual și îndepărtarea amoniacului. Gradul de expunere plasmatică la PAA s-a corelat semnificativ cu scorul MELD (r2 = 0,15; p = 0,03), dar nu s-a corelat semnificativ cu rata de filtrare glomerulară (r2 = 0,01; p = 0,54) sau scorul Child-Pugh (r2 = 0,10; p = 0,08). Nu s-au observat diferențe consistente între subiecții cirotici și voluntarii sănătoși pentru variabilele PK plasmatice în zilele 1 sau 15. Nu au existat diferențe semnificative statistic în caracteristicile PK atunci când HPN-100 a primit post în ziua 1 sau cu o masă în ziua 8. Excreția principalului metabolit PAGN a fost similară între adulții sănătoși și subiecții cirotici. PAGN urinar după prima doză în ziua 1 a variat între 42-49% din doza administrată, iar excreția totală medie de PAGN după ultima doză din studiu (ziua 15) a variat de la 25.152 la 31.431 umol în cele patru grupuri de tratament.

Nu au existat SAE sau AE care să conducă la retragere în timpul studiului. Cea mai frecventă clasă de organe sistem a fost „investigațiile” (32 de evenimente la 18 subiecți), iar dintre acestea cele mai frecvente AE individuale au fost temperatura corporală crescută, care a fost raportată la 10 subiecți (toți din grupurile Child-Pugh A, B și C ) și scăderea numărului de trombocite, care a fost raportată la 4 subiecți din grupul Child-Pugh A și 1 subiect din grupul voluntar sănătos. Nu au existat modele generale coerente în toate grupurile de subiecți în modificări ale variabilelor medii de hematologie, biochimie și coagulare.

„Encefalopatia hepatică (HE) este o problemă clinică semnificativă”, a spus Brendan M. McGuire, M.D. Director medical de transplant hepatic la Universitatea din Alabama. "Sunt încurajat de rezultatele studiului de fază I și aștept cu nerăbdare studii clinice suplimentare."

HPN-100 este un produs de investigație care este un pre-pro-medicament al acidului fenilacetic, partea activă a BUPENIL (R), singura terapie aprobată în prezent de FDA ca terapie adjuvantă pentru tratamentul cronic al pacienților cu cele mai frecvente tulburări ale ciclului uree: deficiențe de carbamilfosfat sintetază (CPS), ornitină transcarbamilază (OTC) și acid argininosuccinic sintetază (AS). HPN-100, care este administrat pe cale orală sub formă lichidă, este în curs de investigație clinică, deoarece oferă o cale alternativă potențială către ciclul ureei pentru eliminarea azotului rezidual prin excreția renală a fenilacetilglutaminei (PAGN), care este formată din acidul fenilacetic (PAA). ).) și glutamină. Hyperion a inițiat un program clinic de fază III pentru utilizarea HPN-100 în tratamentul tulburărilor ciclului ureei și intenționează să inițieze un program de fază II pentru utilizarea HPN-100 în tratamentul encefalopatiei hepatice la sfârșitul acestui an.

Despre encefalopatia hepatică

Encefalopatia hepatică (HE) este o tulburare neurologică gravă, dar potențial reversibilă, care poate apărea la pacienții cu insuficiență hepatică acută și, cel mai frecvent, la pacienții cu ciroză de orice etiologie. Acesta cuprinde un spectru de semne și simptome neurologice, de la ușoare (de exemplu, dezorientare minimă) până la severe (de exemplu, comă, moarte) și se crede că apare atunci când creierul este expus la toxine derivate din intestin, cum ar fi amoniacul, care sunt în mod normal eliminate din sânge. de un ficat sănătos. În prezent, nu există terapii aprobate de FDA pentru tratamentul HE.

Despre tulburările ciclului ureei

Tulburările ciclului ureei sunt moștenite, erori înnăscute ale metabolismului prezente la aproximativ 1 din 10.000 de nașteri din Statele Unite. Pacienții cu tulburări ale ciclului ureei sunt deficienți în una dintre enzimele cheie care cuprind ciclul ureei, vehiculul principal al organismului pentru îndepărtarea amoniacului, o neurotoxină puternică, din fluxul sanguin. Debutul poate apărea la orice vârstă, în funcție de gravitatea tulburării. Lăsați netratate, tulburările ciclului ureei pot provoca niveluri periculoase de amoniac în fluxul sanguin (hiperamonemie), având ca rezultat leziuni ale creierului, comă și/sau moarte.

BUPHENIL este indicat ca terapie adjuvantă în tratamentul cronic al pacienților cu tulburări ale ciclului ureei care implică deficiențe de CPS, OTC sau AS. BUPHENYL nu trebuie administrat pacienților cu hipersensibilitate cunoscută la fenilbutiratul de sodiu sau la oricare dintre componentele acestui preparat. Cele mai frecvente reacții adverse asociate cu BUPHENYL au fost disfuncția amenoreei, scăderea poftei de mâncare, mirosul corporal (probabil cauzat de metabolitul fenilacetat) și gustul neplăcut sau aversiunea la gust. Pacienții cu tulburări ale ciclului ureei nu trebuie să ia acid valproic, haloperidol sau steroizi, deoarece s-a raportat că aceste medicamente cresc nivelul de amoniac din sânge, iar probenecidul poate afecta excreția rinichilor. A se utiliza cu mare atenție, dacă este cazul, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau insuficiență renală severă și în stările clinice în care există retenție de sodiu cu edem. Aveți grijă când administrați pacienților cu insuficiență hepatică sau renală sau cu erori înnăscute de beta-oxidare. Siguranța sau eficacitatea dozelor care depășesc 20 de grame (40 de comprimate) pe zi nu au fost stabilite.

Despre Hyperion Therapeutics

Hyperion Therapeutics este o companie farmaceutică de specialitate privată, concentrată pe dezvoltarea de terapii care să răspundă nevoilor critice nesatisfăcute în domeniile gastroenterologiei și hepatologiei. Hyperion și Ucyclyd Pharma, Inc., o filială a Medicis Pharmaceutical Corporation, au încheiat un acord de colaborare pentru HPN-100 în august 2007. În conformitate cu termenii acordului, Hyperion efectuează cercetări și dezvoltări în curs de desfășurare a HPN-100 pentru tulburările ciclului ureei, encefalopatie hepatică și alte forme de hiperamonemia. Hyperion are sediul central în South San Francisco, CA. Pentru informații suplimentare, vizitați www.hyperiontx.com.

BUPHENYL este o marcă înregistrată a Ucyclyd Pharma, Inc.

Informațiile complete de prescriere pentru BUPHENYL sunt disponibile la www.Buphenyl.com sau contactând Ucyclyd Pharma, Inc.

CONTACT: Christine Nash de la Hyperion Therapeutics, Inc., + 1-650-745-7844