Cea mai cunoscută variantă genetică legată de boala Alzheimer poate fi „la locul de muncă”, promovând depozitele de plăci în creier cu mult înainte ca simptomele bolii să poată fi măsurate pe teste, potrivit unui studiu național de cercetare condus de cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității Indiana.

apoe

Într-o lucrare de cercetare publicată în revista Alzheimer și demență, oamenii de știință oferă dovezi suplimentare pentru concentrarea cercetării și, eventual, a tratamentului, asupra persoanelor cu risc de Alzheimer cu mult înainte de diagnosticarea bolii.

Studiul s-a concentrat asupra persoanelor cu „preocupări semnificative de memorie”, definite ca adulți mai în vârstă care s-au plâns că au alunecat mental în ultimele luni sau ani, dar atunci când li s-au dat teste standard de cunoaștere și memorie au intrat în limite normale. Oamenii din această categorie au fost, de asemenea, numiți grupul „declin cognitiv subiectiv” de către cercetătorii Alzheimer.

Autorii lucrării, conduși de Shannon L. Risacher, dr., Profesor asistent de radiologie și științe imagistice, și Andrew J. Saykin, psiholog, director al Centrului pentru boala Alzheimer din Indiana și Centrul IU pentru Neuroimagistică, au recurs la datele colectate ca parte a inițiativei naționale de neuroimagistică a bolii Alzheimer. Proiectul ADNI este o inițiativă globală de colaborare public-privat care colectează și pune la dispoziție o gamă largă de date pe termen lung legate de Alzheimer de la voluntari, de la „controale” cognitive normale până la pacienții diagnosticați cu boala Alzheimer.

Pe măsură ce devine mai evident că tratamentele eficiente pentru Alzheimer ar putea fi nevoie să fie aplicate cu mulți ani înainte de apariția simptomelor grave, cercetătorii se concentrează mai atent asupra pacienților cu risc cu probleme semnificative de memorie, au spus Risacher și Saykin.

Acestea sunt persoanele care sunt ținta logică pentru următorul val de studii clinice, a spus dr. Saykin, care conduce și nucleul ADNI Genetics.

"Există multe intervenții potențiale și nu numai din partea farmaceutică", a spus el. "Există studii intensive acum despre exerciții fizice, modificarea dietei, stimularea cognitivă, somnul și alți factori de stil de viață care ar putea duce la o îmbunătățire."

Gena în cauză, APOE, are mai multe variante sau „alele”. Una dintre aceste variante, APOE ε4, a fost legată de un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer la adulții în vârstă - deși nu toți pacienții cu Alzheimer au alele APOE ε4 și nu toți cei care vor dezvolta boala Alzheimer. APOE ε4 este comun, întâlnit la aproximativ 25% din populație. Pacienții cu boala Alzheimer care au și APOE ε4 tind să aibă o vârstă mai timpurie de debut a simptomelor.

Privind datele de la aproape 600 de participanți la ADNI, cercetătorii i-au comparat pe cei cu varianta APOE ε4 cu cei cu alte forme ale genei. În grupul „preocupări semnificative privind memoria”, cercetătorii au găsit dovezi ale patologiilor similare Alzheimer de la mai mulți biomarkeri în rândul purtătorilor APOE ε4, inclusiv:

  • Creșterea nivelului de placă amiloidă, aglomerările de fragmente de proteine ​​care se găsesc frecvent în țesutul cerebral al pacienților cu Alzheimer.
  • În lichidul cefalorahidian, nivelurile scăzute ale precursorului proteinelor către plăci, sugerând că proteina a fost recrutată în creier ca parte a procesului de creare a plăcii.
  • În lichidul cefalorahidian, niveluri crescute de tau, o altă proteină asociată cu boala Alzheimer.

Cu toate acestea, analiza nu a găsit dovezi ale nivelurilor reduse ale metabolismului glucozei și nici atrofia structurilor creierului care sunt asociate etapelor ulterioare ale progresiei Alzheimer.

Studiul oferă fundația pentru cercetări mai concentrate în rândul pacienților cu risc de Alzheimer mai devreme decât în ​​multe alte cercetări, Dr. Spuse Risacher.

„ADNI oferă acces la o gamă largă de biomarkeri, neuroimagistică structurală și funcțională cu RMN, scanări PET pentru amiloid și pentru metabolismul glucozei, biomarkeri CSF pentru amiloid și tau, plus genetică și teste clinice și cognitive. Niciun alt set de date nu are toți acești biomarkeri de ultimă generație disponibili pentru analiză ”, a spus ea.

Cercetători suplimentari care au contribuit la studiu au fost Sungeun Kim, Kwangsik Nho, Tatiana Foroud și Li Shen de la Școala de Medicină IU; Ronald C. Petersen și Clifford R. Jack Jr. al Clinicii Mayo; Laurel A. Beckett de la Universitatea din California-Davis; Paul S. Aisen de la Universitatea din California-San Diego; Robert A. Koeppe de la Universitatea din Michigan; William J. Jagust de la Universitatea din California-Berkeley; Leslie M. Shaw și John Q. Trojanowski de la Universitatea din Pennsylvania; și Michael W. Weiner de la Universitatea din California-San Francisco.

Finanțarea: Colectarea și partajarea datelor pentru Inițiativa de Neuroimagerie a Bolii Alzheimer (ADNI) a fost furnizată de Institutele Naționale privind Îmbătrânirea U01 AG024904, precum și de alte fonduri din sectorul public și privat listate pe site-ul web ADNI. Suport suplimentar pentru analizele din acest raport a inclus subvenții NIH R01 AG19771, P30 AG10133, R01 LM011360, R00 LM011384, U24 AG21886, Asociația Alzheimer și Inițiativa de cercetare strategică a Universității Indiana Health-Indiana University School of Medicine.