Contribuție de Allan H. Conney, 11 aprilie 2012 (trimis spre revizuire 30 ianuarie 2012)

parametrice

Abstract

Rezultate

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice inhibă formarea de tumori cutanate induse de UVB la șoarecii care au o dietă bogată în grăsimi, dar nu la șoarecii care au alimentat o dietă cu conținut scăzut de grăsimi.

Așa cum era de așteptat, șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal în cursul iradierii cu UVB timp de 33 săptămâni au fost mai grei decât șoarecii hrăniți cu dieta chow cu conținut scăzut de grăsimi (Fig. 1 A și B). Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice nu a influențat greutatea corporală la șoarecii hrăniți nici cu o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal, nici cu o dietă cu chow cu conținut scăzut de grăsimi pe parcursul celor 33 săptămâni de tratament cu UVB (Fig. 1 A și B). Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice a inhibat în mod semnificativ tumorigeneză cutanată indusă de UVB la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (Fig. 1A), dar acest rezultat nu a fost observat la șoarecii hrăniți cu dieta chow cu conținut scăzut de grăsimi (Fig. 1B).

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice inhibă formarea de tumori cutanate indusă de UVB la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, dar nu și la șoarecii hrăniți cu o dietă regulată cu conținut scăzut de grăsimi. (A) Optzeci de șoareci femele SKH-1 au primit o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal bogată în acizi grași omega-6, așa cum este descris de Reddy și colab. (56) pentru 2 săptămâni și (B) pentru alți 80 de șoareci femele SKH-1 li s-a administrat o dietă cu chow cu conținut scăzut de grăsimi pentru 2 săptămâni. Șoarecii din fiecare dietă au fost împărțiți în mod egal în două grupuri. Unui grup de șoareci li s-au îndepărtat tampoanele de grăsime parametrice, iar celălalt grup de șoareci a fost un control acționat în mod fals. Dietele bogate în grăsimi și chow au fost continuate pe tot parcursul studiului. La două săptămâni după operație, toți șoarecii au fost tratați cu UVB (30 mJ/cm2) de două ori pe săptămână timp de 33 săptămâni. Greutatea corporală și tumorile au fost măsurate la fiecare 2 săptămâni.

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice la șoarecii SKH-1 hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi a crescut timpul necesar dezvoltării tumorilor cutanate în comparație cu animalele de control cu ​​acțiune simulată. Șoarecii lipectomizați au început să dezvolte tumori în cursul celei de-a 25-a săptămâni după începerea expunerii la UVB, în timp ce animalele de control cu ​​acțiune simulată au început să dezvolte tumori în a 23-a săptămână după începerea expunerii la UVB (Fig. 1A). Ulterior, incidența tumorii în grupul lipectomizat a fost întotdeauna mai mică decât cea la șoarecii de control acționați în mod fals. Estimările Kaplan - Meier ale timpului median fără tumori pentru grupul lipectomizat au fost de 31 săptămâni de expunere la UVB cu un interval de încredere de 95% din săptămâna 29 până în săptămâna 33. Timpul median fără tumoră pentru grupul de control simulat a fost de 29 săptămâni a expunerii la UVB cu un interval de încredere de 95% din săptămâna 27 până în săptămâna 29. Testul log-rank al omogenității funcției de distribuție fără tumori a arătat că diferența dintre cele două grupuri de tratament a fost semnificativă statistic (P = 0,005) 1A).

Atât în ​​grupurile lipectomice, cât și în cele care au acționat în mod fals, au alimentat o dietă bogată în grăsimi, numărul de tumori pe șoarece a crescut cu timpul (Fig. 1A). Rata de creștere (tendința pătratică) a numărului de tumori per șoarece pentru grupul operat de simulări a fost statistic mai mare decât cea pentru grupul de lipectomii (P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

Efectul lipectomiei asupra incidenței și multiplicității tumorilor cutanate caracterizate histologic la șoarecii SKH-1 tratați cu UVB

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor parametrice de grăsime stimulează apoptoza și inhibă proliferarea în tumori și în zonele epidermei departe de tumorile la șoarecii tratați cu UVB.

Analiza imunohistochimică cu toate probele tumorale de la șoareci hrăniți cu conținut ridicat de grăsimi (Fig. 1A) a indicat faptul că lipectomia a crescut procentul de celule pozitive caspază 3 (formă activă) în epiderma precanceroasă departe de tumori cu 48%, în keratoacantome cu 68% și în carcinoamele cu celule scuamoase cu 224%, în comparație cu șoarecii martor acționați (toate valorile P au fost mai mici de 0,01) (Fig. 2A). Lipectomia parțială a inhibat și proliferarea celulară. Îndepărtarea tampoanelor de grăsime parametrice a scăzut procentul de celule BrdU + în zonele precanceroase departe de tumori cu 28% (P = 0,01), în keratoacantome cu 24% (celule P +/celule caspază-3 +) cu 42% în zonele precanceroase departe de tumori, cu 51% în keratoacantome și cu 88% în carcinoamele cu celule scuamoase, comparativ cu șoarecii martor acționați în mod fals (Fig. 2C).

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice stimulează apoptoza și inhibă proliferarea celulară în tumori și în zone îndepărtate de tumori la șoareci tratați cu UVB și hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. Șoarecii descriși pentru studiul carcinogenezei din Fig. 1A au fost uciși la 24 de ore după ultima doză de UVB și toate tumorile au fost caracterizate de histopatologie. (A) Celulele pozitive Caspase 3 (formă activă) și celulele (B) BrdU + au fost determinate imunohistochimic. (C) Indicele de proliferare (raportul dintre celulele BrdU +/caspază-3 +) a fost calculat dintr-o zonă departe de tumori și de tumorile de la fiecare șoarece. Fiecare valoare este media ± SE.

Expresia ARNm pentru adipokine este mai ridicată în tampoanele de grăsime parametrice ale șoarecilor de control acționate de rușine decât în ​​grăsimile compensatorii care apar după îndepărtarea tampoanelor de grăsime parametrice.

Măsurarea adipokinelor în epidermă, tumori și ser în timpul unui studiu de carcinogeneză.

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice scade TIMP1 și alte adipokine din epidermă și din serul de șoareci alimentate cu diete bogate în grăsimi.

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice scade TIMP1 indus de o dietă bogată în grăsimi și alte adipokine în epidermă și în ser. Șoarecilor de sex feminin SKH-1 (10 șoareci per grup) li s-a administrat fie o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal, fie o dietă cu conținut ridicat de grăsimi cu 60% -kcal timp de 2 săptămâni. Jumătate dintre șoareci au fost îndepărtați plăcuțele de grăsime parametrice, iar cealaltă jumătate a șoarecilor a fost un control acționat în mod fals. La două săptămâni după operație, șoarecii au fost uciși, iar epiderma și serul au fost colectate, combinate separat și supuse unui set de anticorpi pentru adipokine. Sunt prezentate matrici reprezentative. (A) Epidermă de la șoareci de control acționați în mod fals și epidermă de la șoareci lipectomizați hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal. (B) Ser de la șoareci de control acționați și ser de la șoareci lipectomizați hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal. (C) Epidermă de la șoareci de control acționați în mod fals și epidermă de la șoareci lipectomizați hrăniți cu o dietă de 60% -kcal foarte bogată în grăsimi. (D) Ser de la șoareci de control acționați și ser de la șoareci lipectomizați hrăniți cu o dietă de 60% -kcal foarte bogată în grăsimi.

Discuţie

În cele din urmă, este important să se indice că concluziile din acest manuscris se aplică doar unui model animal, iar efectele posibile ale lipectomiei cosmetice sau ale altor proceduri de lipectomie asupra riscului de cancer la om sunt necunoscute.

În rezumat, datele noastre au indicat faptul că îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi a inhibat formarea indusă de UVB a tumorilor cutanate, iar dimensiunea tumorii a fost, de asemenea, redusă dramatic. Inhibarea carcinogenezei indusă de lipectomie a fost deosebit de eficientă la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, dar nu și la șoarecii hrăniți cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi. Studiile mecaniciste au indicat faptul că îndepărtarea tampoanelor de grăsime parametrice a îmbunătățit apoptoza și a scăzut proliferarea celulară în tumori, precum și în zonele precanceroase ale epidermei departe de tumori. Datele privind matricea de anticorpi au indicat faptul că lipectomia la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi a scăzut nivelul TIMP1, precum și al altor adipokine. Nivelul ARNm pentru TIMP1, MCP1 și SerpinE1 în grăsimea compensatorie care a apărut după intervenția chirurgicală a scăzut dramatic în comparație cu nivelul ARNm pentru TIMP1, MCP1 și SerpinE1 în tampoanele de grăsime parametrice de la șoarecii de control acționați. Aceasta este o demonstrație unică că îndepărtarea chirurgicală a țesutului adipos poate inhiba carcinogeneza la șoarecii obezi.

Materiale și metode

Toate experimentele la șoarece au fost aprobate de comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea Rutgers. Metode detaliate pentru tratamente la animale, diete, îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice, analiza histopatologică și colorarea imunohistochimică pentru celulele caspază-3 + și BrdU +, compoziția grăsimii corporale prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă, matrice de anticorpi adipokini, RT-PCR, iar analiza statistică poate fi găsită în Materiale și metode SI.

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc dnei. Annette Dionisio pentru ajutorul său la pregătirea manuscrisului. Proiectul descris aici a fost susținut de Granturile RO1CA128997 și RO1 CA130857 de la Institutul Național al Cancerului (NCI) și, parțial, de Grantul de formare ES007148 și Centrul Grant ES005022 de la Institutul Național de Științe ale Sănătății Mediului (NIEHS).

Note de subsol

  • ↵ 1 Cui îi poate fi adresată corespondența. E-mail: aconneypharmacy.rutgers.edu sau sagopharmacy.rutgers.edu .