Elan D. Louis

1 GH Sergievsky Center, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, Universitatea Columbia, New York, NY, SUA

indicele

2 Departamentul de Neurologie, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, Universitatea Columbia, New York, NY, SUA

3 Departamentul de epidemiologie, Mailman School of Public Health, Columbia University, New York, NY, SUA

4 Institutul Taub pentru Cercetări privind Boala Alzheimer și Creierul Îmbătrânit, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, Universitatea Columbia, New York, NY, SUA

Monika Michalec

1 GH Sergievsky Center, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, Universitatea Columbia, New York, NY, SUA

Abstract

fundal

Există dovezi crescânde că tremurul esențial (ET) este o boală neurodegenerativă. Indicele de masă corporală redus (IMC) este o caracteristică clinică a multor boli neurodegenerative, totuși a existat puțină documentare a IMC la pacienții cu ET.

Metode

Cazurile și controalele ET au fost înscrise într-un studiu al epidemiologiei de mediu a ET la Centrul Medical al Universității Columbia. Greutatea și înălțimea au fost măsurate utilizând un protocol standard; IMC a fost greutatea (kg)/înălțimea în m 2. Numărul zilnic de calorii (kcals) a fost calculat folosind Chestionarul Willett Semi-Cantitativ privind Frecvența Alimentelor. Severitatea tremurului a fost evaluată cu o scară de evaluare clinică (scorul total al tremurului, intervalul = 0 - 36).

Rezultate

382 de cazuri ET și 392 controale au fost similare în ceea ce privește vârsta, sexul și alte variabile demografice. IMC a fost mai mic în cazurile ET decât martorii: 26,7 ± 5,0 (mediană = 26,2) vs. 27,7 ± 5,6 (mediană = 26,7), p = 0,03, în ciuda faptului că aportul caloric zilnic a fost marginal mai mare în cazurile ET decât martorii (p = 0,09). În cazurile ET, IMC-ul nu a fost asociat cu severitatea tremurului (Spearman's r = - 0,02, p = 0,66), dar, în cazurile cu ET mai tinere, durata mai mare a tremorului a fost asociată cu IMC mai mic (Spearman's r = - 0,14, p = 0,049).

Concluzii

IMC mai mic în ET pe care l-am observat este în concordanță cu ipoteza neurodegenerativă a ET. Datele sugerează, de asemenea, că un alt mecanism, altul decât scăderea aportului caloric zilnic sau arderea crescută a caloriilor, cauzată de mișcarea involuntară, ar putea explica această diferență de caz.

Introducere

Tremurul esențial (ET) este printre cele mai frecvente boli neurologice [1-3], pacienții fiind îngrijiți de o gamă largă de medici. Deși mecanismele bolii nu sunt bine înțelese, există dovezi din ce în ce mai mari că ET este neurodegenerativ [4-6].

Indicele de masă corporală redus (IMC) este o caracteristică clinică a multor boli neurodegenerative, inclusiv boala Parkinson (PD) [7, 8], boala Huntington [9] și boala Alzheimer [10]. Mecanismul este neclar, dar este probabil multi-factorial: modificări dietetice, consum caloric crescut datorat mișcării, tulburări neuroendocrine și/sau modificări ale ratei metabolice bazale [7, 9, 11]. În PD, pierderea în greutate a fost asociată cu un risc crescut de pneumonie și cu o speranță de viață redusă [7]. Un risc crescut modest de mortalitate a fost raportat la pacienții cu ET, decesul cauzat de pneumonie fiind mai frecvent decât cel observat la controale [12].

Au existat puține studii de IMC în ET și, în aceste studii, numărul pacienților a fost mic (n = 78 [13] și n = 89 [14]). Mai mult, corelațiile clinice ale IMC mai mic în ET au primit o atenție redusă. În plus, mecanismele sunt neclare; doar unul dintre cele două studii a prezentat date privind numărul de calorii, dar numai într-un sub-eșantion de 40 de cazuri [13]. Prin urmare, problema nu a fost studiată exhaustiv.

Valorificând înscrierea a aproximativ 400 de cazuri ET și un număr egal de controale potrivite într-un studiu clinico-epidemiologic din New York, comparăm acum (1) IMC în cazuri vs. controale potrivite, (2) prezintă date despre aportul caloric zilnic la toți acești subiecți, calculate dintr-un chestionar privind frecvența alimentelor, (3) corelează IMC cu (a) severitatea tremurului și durata tremorului, (b) o varietate de alte caracteristici clinice ( de exemplu, prezența tremurului de odihnă, severitatea tremurului cranian) și (c) o caracteristică nemotorie a ET (adică, scorul testului cognitiv). Scopul nostru general a fost de a ne perfecționa în continuare înțelegerea caracteristicilor clinice, precum și a biologiei acestei boli neurologice omniprezente.

Metode

Subiecte

Cazurile ET au fost înscrise în perioada 2000 - 2009 într-un studiu al epidemiologiei de mediu a ET la Centrul Medical al Universității Columbia (CUMC) [15]. Aceștia erau adulți (cu vârsta de 18 ani și peste), proveniți din două surse primare: (1) pacienți al căror neurolog era angajat la Institut sau (2) pacienți care erau îngrijiți de medicul local din regiunea tri-statală (New York, New Jersey, Connecticut) și, în calitate de membri ai International Essential Tremor Foundation, citiseră reclame pentru studiu și s-au oferit voluntari. Înainte de înscriere, toate cazurile au semnat consimțământul informat aprobat de Comitetul de etică al CUMC.

Subiecții de control au fost recrutați pentru același studiu în această perioadă de timp. Controalele au fost identificate utilizând apelarea telefonică cu cifre aleatorii într-un set definit de prefixuri telefonice care au fost reprezentate de cazuri neurologice (de exemplu, 212, 201, 203, 516, 718 și 914) în zona metropolitană New York. Controalele au fost potrivite în frecvență cu cazurile de ET în funcție de vârsta actuală (intervale de 5 ani) și sex; raportul dintre controale și cazuri a fost de ± 1: 1.

Evaluare

Un interviu telefonic pentru starea cognitivă (TICS, interval = 0 - 41 [fără deficite]) a fost administrat înainte de evaluarea studiului în persoană [16], iar persoanele care au obținut 2) teste. Când variabilele nu au fost distribuite în mod normal (așa cum s-a determinat folosind testul Kolmogorov-Smirnov), a fost utilizat un test non-parametric (testul Mann-Whitney). La controale, am evaluat asocierea dintre IMC și variabilele demografice și clinice utilizând teste non-parametrice (testul Mann-Whitney și coeficientul de corelație Spearman). Am stratificat IMC în quartile și, într-o analiză de regresie logistică, am evaluat asocierea dintre cel mai mare vs. cel mai mic quartil IMC în cazurile ET vs. controale (variabilă dependentă). De asemenea, am evaluat asocierea dintre IMC și diagnostic (variabilă dependentă) într-un model de regresie logistică (neajustat și apoi ajustat pentru potențiali confunderi identificați în analizele bivariate). Am folosit coeficienții de corelație Spearman pentru a evalua asocierea dintre IMC și variabilele demografice și clinice. Într-o analiză, cazurile ET au fost stratificate în funcție de vârsta mediană de debut (50,0 ani) în două grupuri, cu debut mai tânăr vs. debut mai vechi; analiza prealabilă indică faptul că cele două grupuri diferă în ceea ce privește relațiile biologice [23, 24].

Rezultate

382 cazuri ET și 392 controale au fost similare în ceea ce privește vârsta, sexul, rasa și alte variabile demografice și indicatorii socioeconomici (Tabelul 1). Dintre controale, IMC a fost marginal invers asociat cu educația (adică, învățământul superior = IMC mai mic, Spearman r = -0,15, p = 0,004), dar nu cu vârsta (Spearman's r = 0,03, p = 0,61), cu excepția cazului în care vârsta era mai mare de 70 ani (Spearman's r = -0,22, p = 0,004). IMC a fost mai mic la femei decât la bărbați (Mann-Whitney z = 2,25, p = 0,024), dar nu a diferit în funcție de rasă. Aportul caloric zilnic a fost marginal mai mare în cazurile ET decât martorii (Tabelul 1), deși diferența nu a atins semnificația statistică (p = 0,09).

tabelul 1

Controale SET Diferențe
Număr392382N/A
Vârsta în ani68,1 (11,9)67,4 (15,3)t = 0,78, p = 0,77
Sex feminin218 (55,6)196 (51,3)X 2 = 1,44, p = 0,23
Rasa albă364 (92,9)360 (94,2)X 2 = 0,61, p = 0,43
Ani de educație15,4 (3,4)
Mediană = 16,0		15,1 (3,8)
Mediană = 16,0		MW = 0,28, p = 0,78
Numărul de camere din casă/numărul de persoane care locuiesc în casă3,3 (1,7)
Mediană = 3,0		3,4 (1,7)
Mediană = 3,0		MW = 1,37, p = 0,17
Numărul de nașteri vii (femei)2.1 (1.7)
Mediană = 2,0		2,1 (1,5)
Mediană = 2,0		MW = 0,22, p = 0,83
Ani de la ultima spitalizare14,6 (19,3)
Mediană = 6,0		14,9 (20,4)
Mediană = 6,0		MW = 0,29, p = 0,77
Scorul total al tremurului3,9 (2,9)18,8 (7,2)t = 37,07, p 2 = 214,18, p 2)27,7 (5,6)
Mediană = 26,7		26,7 (5,0)
Mediană = 26,2		MW = 2,16, p = 0,03
Aportul caloric mediu zilnic (Kcal)1397,8 (458,8)
Mediană = 1341,6		1440,3 (427,6)
Mediană = 1420,9		MW = 2,16, p = 0,09

Media (deviația standard) sau numărul (procente).

IMC = indicele de masă corporală, CIRS = scala de evaluare a bolii cumulative, DBS = stimulare profundă a creierului, ET = tremur esențial, MW = test Mann-Whitney, NA = Nu se aplică.

IMC a fost mai mic în cazurile ET decât martorii (Tabelul 1). Într-o analiză quartile, controalele au fost cu 64% mai susceptibile de a fi în cea mai mare vs. cel mai mic quartil IMC decât cazurile (raportul cotei [OR] = 1,64, interval de încredere 95% [CI] = 1,09 - 2,45, p = 0,017). Într-o analiză de regresie logistică neajustată, IMC mai mic a fost asociat cu ET (OR = 0,97, IC 95% = 0,94 - 0,99, p = 0,01). După ajustarea în funcție de vârstă, sex și educație într-un model de regresie logistică, OR = 0,96, 95% CI = 0,94 - 0,99, p = 0,007. Adăugarea suplimentară a aportului caloric zilnic la modelul ajustat nu a modificat rezultatele: OR = 0,96, 95% CI = 0,94 - 0,99, p = 0,01. IMC a fost mai mic de 18,5 (adică subnutrit) în doar 6 (1,6%) cazuri ET și 6 (1,5%) controale (X 2 = 0,002, p = 0,96).

Aproximativ 50% din cazurile de ET au luat medicamente pentru tratarea tremurului. Unele dintre aceste medicamente ar putea avea efecte asupra greutății și a IMC. Prin urmare, am efectuat o analiză în care am exclus toate cazurile de ET care luau un medicament pentru a trata tremurul (n = 206). IMC în restul de 176 cazuri ET a rămas mai mic decât cel din 392 martori (26,4 ± 4,5 [mediană = 25,9] vs. 27,7 ± 5,6 [mediană = 26,7], Mann-Whitney z = 2,44, p = 0,015).

În cazurile ET, nu a existat nicio corelație între IMC și scorul total al tremurului (Spearman's r = - 0,02, p = 0,66). În 57 de cazuri ET cu tremor de odihnă, IMC a fost de 26,1 ± 5,1 (mediană = 25,7) vs. 26,9 ± 5,0 (mediană = 26,3) printre cei fără tremur de odihnă, Mann-Whitney z = 0,95, p = 0,34. Nu a existat nicio corelație în cazurile ET între scorul IMC și scorul tremurului cranian (Spearman's r = - 0,01, p = 0,88). Nu a existat nicio corelație între scorul IMC și TICS (Spearman's r = 0,00, p = 0,99).

Deși nu a existat nicio corelație între IMC și durata tremurului (Spearman's r = - 0,04, p = 0,45), atunci când eșantionul a fost stratificat în funcție de vârsta mediană a debutului tremorului (50,0 ani), în cazurile cu debut mai tânăr, durata tremorului mai lungă a fost asociată cu IMC mai mic (Spearman's r = - 0,14, p = 0,049). În cazurile ET cu un grad prim sau secund relativ la ET sau tremor, IMC a fost de 26,4 ± 4,4 (mediană = 26,3) vs. 26,9 ± 5,3 (mediană = 26,1) printre cei fără antecedente familiale, Mann-Whitney z = 1,54, p = 0,12.

Discuţie

În acest eșantion mare de aproximativ 800 de înscriși, IMC a fost semnificativ mai scăzut în cazurile de ET decât controalele potrivite. Magnitudinea reducerii a fost de 3,6%; prin comparație, au fost raportate reduceri similare sau ușor mai mari de 3 - 9% la pacienții cu boala Alzheimer [10] și 7,2% la pacienții cu PD [8]. Mai mult, aportul caloric zilnic a fost marginal mai mare în cazurile ET decât martorii, deci reducerea aportului caloric nu este o explicație probabilă pentru IMC mai mic observat în cazurile ET. Ajustarea pentru potențiali confuzi nu ne-a schimbat nici constatarea principală. În cele din urmă, printre cazurile cu debut mai tânăr, durata mai mare a tremorului a fost asociată cu un IMC mai mic.

Am evaluat corelațiile dintre IMC și o varietate de factori clinici. IMC nu a fost asociat cu mai multe caracteristici motorii în afară de tremurul de acțiune în brațe (adică prezența/absența tremurului de odihnă, tremur cranian) și nici nu a fost asociat cu un test de cunoaștere (scor TICS). Ultimul rezultat sugerează că nu afectarea cognitivă, observată în ET [25], este responsabilă pentru reducerea IMC.

Există unele sugestii că ET cu debut mai tânăr ar putea diferi de ET cu debut mai vechi într-o serie de aspecte importante. De exemplu, o etiologie familială este mai frecventă la ET cu debut mai tânăr [24]. Mai mult, rata de progresie diferă, de asemenea, cazurile cu debut mai tânăr par să progreseze mai puțin rapid [23]. Prin urmare, am stratificat cazurile ET bazate pe vârsta mediană de debut (50,0 ani) în două grupuri, cu debut mai tânăr vs. cu debut mai vechi. Dintre cazurile de ET cu debut mai tânăr, IMC mai mic a fost asociat cu o durată mai mare de tremor (adică, cu cât durata bolii este mai mare, cu atât este mai mic IMC).

Aportul caloric zilnic a fost marginal mai mare în cazurile de ET decât martorii, deci reducerea aportului caloric în ET nu este o explicație probabilă pentru IMC mai mic observat. Mai mult, lipsa asocierii între IMC și severitatea tremurului sugerează că o creștere a mișcării involuntare (adică tremor) nu va avea ca rezultat o scădere a IMC (printr-o ardere crescută a caloriilor legată de mișcarea involuntară). Prin urmare, alte posibilități mecaniciste sunt mai probabile, inclusiv tulburări neuroendocrine și/sau modificări ale ratei metabolice bazale. Acestea ar trebui explorate.

Două studii anterioare au evaluat IMC în ET [13, 14], deși ambele au înscris dimensiunile eșantionului care au fost Louis ED, Ferreira JJ. Cât de frecventă este cea mai comună tulburare de mișcare a adulților? Actualizare privind prevalența mondială a tremurului esențial. Tulburare de mișcare. 2010; 25 (5): 534-541. [PubMed] [Google Scholar]