Marcin Feldo

1 Departamentul de Chirurgie Vasculară și Angiologie, Universitatea de Medicină din Lublin, Staszica 11, 20-081 Lublin, Polonia

tratamentului

Michał Woźniak

2 Catedră și Departamentul de Biologie și Genetică, Universitatea de Medicină din Lublin, W. Chodźki 4A, 20-093 Lublin, Polonia

Magdalena Wójciak-Kosior

3 Departamentul de chimie analitică, Universitatea de Medicină din Lublin, Chodźki 4a, 20-093 Lublin, Polonia

Ireneusz Sowa

3 Departamentul de chimie analitică, Universitatea de Medicină din Lublin, Chodźki 4a, 20-093 Lublin, Polonia

Agata Kot-Waśik

4 Departamentul de chimie analitică, Facultatea de chimie, Universitatea de tehnologie din Gdańsk, 11/12, Narutowicza, 80-233 Gdańsk, Polonia

Justyna Aszyk

4 Departamentul de chimie analitică, Facultatea de chimie, Universitatea de tehnologie din Gdańsk, 11/12, Narutowicza, 80-233 Gdańsk, Polonia

Jacek Bogucki

5 Departamentul de genetică clinică, Universitatea de Medicină din Lublin, Radziwiłłowska 11, 20-080 Lublin, Polonia

Tomasz Zubilewicz

1 Departamentul de Chirurgie Vasculară și Angiologie, Universitatea de Medicină din Lublin, Staszica 11, 20-081 Lublin, Polonia

Anna Bogucka-Kocka

2 Catedră și Departamentul de Biologie și Genetică, Universitatea de Medicină din Lublin, W. Chodźki 4A, 20-093 Lublin, Polonia

Date asociate

Datele detaliate despre pacienți utilizate pentru a susține rezultatele acestui studiu au fost depuse la Departamentul de Chirurgie Vasculară și Angiologie, Universitatea de Medicină din Lublin, Staszica 11, 20-081 Lublin, Polonia. Datele utilizate pentru a susține concluziile acestui studiu sunt disponibile de la autorul relevant, la cerere.

Abstract

Stresul oxidativ joacă un rol important în fiziopatologia multor tulburări umane, în timp ce antioxidanții împiedică dezvoltarea diferitelor simptome adverse. Diosmina este un flavonoid natural aplicat în tulburările sistemului vascular, în special în insuficiența venoasă cronică (CVI) și joacă un rol semnificativ în ameliorarea simptomelor CVI. Datorită activității antioxidante, are, de asemenea, capacitatea de a elimina radicalii liberi de oxigen și, prin urmare, scade nivelul biomarkerilor de stres oxidativ, cum ar fi prostaglandinele și precursorii acestora - izoprostanii. În studiu, a fost examinată influența tratamentului cu diosmină asupra nivelului de izoprostani în probele de plasmă ale pacienților care suferă de CVI. Analiza calitativă a fost efectuată utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță cu detectare prin spectrometrie (LC-MS). Scăderea semnificativă statistic a conținutului de izoprostan după 3 luni de tratament a fost observată în cadrul grupului studiat; cu toate acestea, cele mai semnificative modificări au fost observate la pacienții care fumează.

1. Introducere

Diosmina (diosmetina 7-O-rutinosida) este o flavonă naturală care apare în familia Rutaceae și este deosebit de abundentă în pericarpul diferitelor citrice [1]. A fost izolat pentru prima dată din frunzele Scrophularia nodosa L., (Scrophulariaceae) în 1925 și, în prezent, poate fi obținut și prin dehidrogenarea unui alt flavonoid - hesperidina. Diosmina are o gamă largă de proprietăți biologice confirmate de numeroase studii in vitro și in vivo. Acționează ca un agent antioxidant, antihiperglicemic, antiinflamator, antimutagenic și antiulcer [2-5].

Activitatea antioxidantă a diosminului poate avea, de asemenea, un efect semnificativ în ameliorarea simptomelor CVI, deoarece radicalii liberi de oxigen eliberați în timpul inflamației pot provoca leziuni ale țesuturilor și eliberarea de mediatori inflamatori. Se știe că stresul oxidativ joacă un rol important în fiziopatologia multor tulburări umane și prostaglandinele și analogii acestora, izoprostanii, sunt considerați ca biomarkeri ai stresului oxidativ [10, 11]. De exemplu, un nivel crescut al ambilor compuși a fost raportat la pacienții care suferă de boli cardiovasculare [12].

Izoprostanii, în special F2-izoprostanii (F2-isoP), împreună cu izofuranii, sunt produsul major al peroxidării lipidice neenzimatice a acizilor grași polinesaturați (PUFA) care are loc în domeniul fosfolipid al membranelor celulare [13]. Izoprostanii eliberați circulă cu plasma și sunt în cele din urmă excretați în urină [12, 14]. Deoarece mecanismul de formare a izoprostanului F2 include mai multe etape intermediare, se formează un număr mare de izomeri diferiți. Există patru serii regioizomerice de F2-IsoP, denumite 5-, 8-, 12- și 15-F2-IsoP sau, de asemenea, iPF2α-VI, iPF2α-IV, iPF2α-V și respectiv iPF2α-III [12]. Pe lângă izoprostanii F2 formați din acid arahidonic, celelalte clase pot fi produse prin peroxidarea catalizată de radicali liberi a acizilor grași, cum ar fi acidul eicosapentaenoic sau acidul docosahexanoic [14, 15].

Deoarece măsurarea F2-IsoP și a metaboliților acestora poate fi utilă pentru a evalua eficacitatea terapiilor clinice aplicate pentru diminuarea stresului oxidativ asociat cu inflamația, scopul studiului a fost de a evalua influența tratamentului cu diosmin asupra nivelului de izoprostani (8- iso-15 (R) -PGF2α; 8-iso-PGF2α; 11β-PGF2α; 15 (R) -PGF2α) la pacienții care suferă de CVI.

2. Experimental

2.1. Reactivi

Standardele de izoprostan incluzând 8-iso prostaglandina F2α (8-iso-PGF2α, 8 -isoP), 8-iso-15 (R) -prostaglandină F2α, (8-iso-15 (R) -PGF2α, 8,15-isoP), 11β-prostaglandină F2α (11β-PGF2α, 11-isoP), 15 R ) -prostaglandina F2α (15 (R) -PGF2α, 15-isoP) și standardul intern deuterizat: 8-iso prostaglandina F2α-d4 (8-iso-PGF2α −-d4, IS) au fost achiziționate de la SPI-BIO Montigny le Bretonneux, Franța). Acetonitrilul HPLC-MS a fost achiziționat de la Sigma-Aldrich (Polonia). Acidul formic, acidul clorhidric și acetat de etil au fost cumpărate de la P.O.Ch (Gliwice, Polonia). Apa ultrapură a fost preparată cu un sistem HPLC (Hydrolab, Polonia).

2.2. Selectarea pacientului

Pacienții au fost recrutați din aprilie 2014 până în februarie 2015 la Departamentul de Chirurgie Vasculară și Angiologie, Universitatea de Medicină din Lublin. Studiul a fost aprobat de Comitetul Independent de Etică. Criteriul de includere a fost prezența CVI în gradul de la 2 la 5 în clasificarea CEAP. Niciunul dintre pacienți nu a fost tratat cu medicamente venoactive cu cel puțin 3 luni înainte de data recrutării. Caracteristicile pacientului sunt prezentate în Tabelul 1 .

tabelul 1

Date demografice ale pacienților recrutați (n = 47).