Există dovezi substanțiale atât la modelele de lipodistrofie, atât la animale (1,2), cât și la cele umane, că acumularea de grăsime excesivă în siturile ectopice care în mod normal nu au țesut adipos, cum ar fi mușchiul scheletic și ficatul, pot declanșa insulina întregului corp rezistenţă. Acest articol va analiza dovezile care arată starea ficatului gras ca un indicator independent și poate mai bun al bolii decât acumularea excesivă a țesutului adipos visceral.

greșit

Pe baza ipotezei că un ficat gras poate crește riscul de boli cardiovasculare (BCV), acest articol nu se va concentra doar asupra caracteristicilor legate de metabolism, ci și asupra factorilor de risc cardiovascular care afectează persoanele cu ficat gras. Prin urmare, biomarkerii BCV vor fi analizați la pacienții cu ficat gras. În cele din urmă, vor fi date dovezi epidemiologice care leagă ficatul gras de dezvoltarea diabetului de tip 2 și a BCV.

CARACTERISTICI FENOTIPICE ALE FICATULUI GRAS

Caracteristicile metabolice ale persoanelor cu insuficiență insulinică: ceea ce contribuie mai mult, ficatul gras sau țesutul adipos visceral?

Caracteristici cardiovasculare ale persoanelor cu ficat gras

O caracteristică suplimentară a rezistenței la insulină este asocierea sa cu inflamația sistemică de grad scăzut. Această inflamație a fost legată la persoanele obeze de infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos. Acest lucru declanșează activarea căilor inflamatorii (19). Inflamarea ficatului poate duce, de asemenea, la rezistența la insulină prin promovarea eliberării de citokine (20). De fapt, biopsiile hepatice de la 24 de subiecți care au avut cantități variabile de grăsime determinată histologic (de la normal la steatoză) din cauza NAFLD au avut expresia ARNm a genelor inflamatorii, cum ar fi chemokina CCL2 care atrage monocitele (proteina chimiotratantă monocitelor-1), care au fost -exprimat proporțional cu cantitatea de conținut de grăsime hepatică (21). În mod interesant, am raportat recent o asociere între mortalitatea prin BCV și nivelurile circulante ale acestei chemokine (22). Inflamația cronică a ficatului secundară infiltrării cu trigliceride ar putea crește producția de factori care determină rezistența sistemică la insulină.

PROGNOSTICUL FICATULUI GRAS

Toate caracteristicile metabolice și cardiovasculare descrise mai sus pot constitui factorii de risc tipici pentru diabetul de tip 2 și BCV. Acest lucru este evidențiat de analiza datelor generate de o mare populație europeană (23). Deoarece prevalența NAFLD este destul de mare (24), există o îngrijorare generală cu privire la posibilitatea ca NAFLD să aibă un impact prognostic dăunător asupra acestor subiecți, mai degrabă din cauza riscului de diabet și BCV decât a rezultatului hepatic.

Riscul apariției diabetului de tip 2

Există, de asemenea, studii care raportează o incidență mai mare a rezultatelor cardiovasculare majore (33-36), cum ar fi evenimente cardiovasculare non-fatale (33), deces din BCV (34-36), proceduri de revascularizare (35) și mortalitate de toate cauzele (36) în persoanele cu NAFLD. Aceste date au fost obținute în cohorte comunitare (33,36) sau studii de caz-control imbricate (34,35), în populația generală (33,36) sau la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (34,35) în care NAFLD a fost stabilit utilizând ultrasunografie abdominală (33,36), biopsie hepatică (34,35) și niveluri de γGT (36).

Prin urmare, se poate concluziona că există un număr tot mai mare de dovezi care demonstrează o asociere între BCV și NAFLD. Aceste date pot susține convingerea că BCV poate fi, de asemenea, relevantă dacă nu principala cauză de deces la pacienții cu NAFLD. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a trage o concluzie definitivă, mai ales atunci când segregarea exactă a pacienților cu NAFLD în cei cu și fără NASH ar putea fi aplicată studiilor mai mari. De asemenea, sunt necesare studii suplimentare pentru a genera recomandări bazate pe dovezi pentru tratamentul NAFLD și prevenirea BCV la pacienții cu NAFLD, așa cum sugerează recent Targher și colab. (37).

Riscul apariției cirozei

NAFLD/NASH poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc semnificativ pentru bolile hepatice. În termeni generali, pacienții diagnosticați cu NAFLD prezintă un risc modest crescut de deces în comparație cu populația generală (date generate în județul Olmsted, Minnesota, între 1980 și 2000 folosind resursele proiectului de epidemiologie Rochester). Creșterea modestă este asociată cu vârsta mai înaintată, afectarea glicemiei la jeun și ciroza. Aproximativ 1 din 30 de pacienți poate dezvolta ciroză sau o complicație hepatică. Chiar dacă riscul hepatologic este scăzut, decesul datorat ficatului este principala cauză de mortalitate (38).

Un aspect important este legat de riscul diferit de progresie la ciroză, în funcție de prezența unei descoperiri histopatologice de steatoză pură și/sau NASH. Pacienții cu steatoză pură pe biopsie hepatică au probabil cel mai bun prognostic în spectrul NAFLD, în timp ce cei cu steatohepatită (sau fibroză) au un prognostic mai prost (39). Există date care sugerează că progresia către fibroza hepatică poate apărea numai la pacienții cu necroză și infiltrare inflamatorie pe biopsie hepatică (40).

De asemenea, este important să subliniem că coexistența steatozei cu alte boli hepatice, cum ar fi infecția cu virusul hepatitei C (41) și, mai interesant, cu diabetul de tip 2 (39), ar putea crește riscul de progresie a bolii hepatice. De fapt, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, decesul cauzat de ficat este chiar mai mare decât cauzele globale de mortalitate (42).

CONCLUZII

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de o donație liberală din partea Angelei Musazzi și a familiei Mario Stellato. Este recunoscut sprijinul Fundației Europene pentru Studiul Diabetului (EFSD).

Nu au fost raportate potențiale conflicte de interese relevante pentru acest articol.

Note de subsol

Această publicație se bazează pe prezentările la cel de-al treilea Congres Mondial privind controversele privind consensul în diabet, obezitate și hipertensiune (CODHy). Congresul și publicarea acestui supliment au fost posibile parțial prin granturi educaționale nerestricționate de la AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Ethicon Endo-Surgery, Generex Biotechnology, F. Hoffmann-La Roche, Janssen -Cilag, Johnson & Johnson, Novo Nordisk, Medtronic și Pfizer.