Abstract

Obiectiv Să investigheze asocierea masei corporale slabe, a grăsimii și a indicelui de masă corporală (IMC) cu toate cauzele și cauza mortalității specifice la bărbați.

corporală

Proiecta Studiu prospectiv de cohortă.

Setare Profesioniști din domeniul sănătății din Statele Unite

Participanți 38 006 bărbați (cu vârsta cuprinsă între 40-75 de ani) din studiul de urmărire pentru profesioniștii din domeniul sănătății, urmăriți pentru deces (1987-2012).

Principalele măsuri de rezultat Toate cauzele și cauzele mortalității specifice.

Am colectat informații despre înălțimea la înscrierea în 1986 și despre greutatea din chestionarele bienale. Distinct de chestionarul bienal, participanților li s-a cerut să măsoare și să raporteze circumferințele taliei până la cel mai apropiat sfert de centimetru folosind benzile măsurate și urmând aceleași instrucțiuni în 1987, 1996 și 2008. Non-respondenții au primit corespondențe suplimentare pentru a crește răspunsul rată. În studiul nostru de validare, corelația dintre auto raportate și greutatea măsurată de tehnician și circumferința taliei au fost de 0,97 și respectiv 0,95 .35

Constatarea rezultatelor

Decesele au fost identificate prin rapoartele celor mai apropiați rude sau autorități poștale sau prin căutarea indicelui național al deceselor. Peste 98% din decese au fost constatate în urma monitorizării. Cauza decesului a fost determinată de medicii care au examinat dosarele medicale și certificatele de deces. Codurile ICD-8 (clasificarea internațională a bolilor, revizia a 8-a) au fost utilizate pentru a clasifica decesele cauzate de bolile cardiovasculare (codurile 390-459, 795), cancerul (codurile 140-239), bolile respiratorii (codurile 460-519) și alte cauze.

Constatarea covariabilelor

Informații detaliate despre vârstă, rasă, fumat și activitate fizică au fost colectate în 1986 și actualizate la fiecare doi ani din chestionare bienale. Istoricul familial al bolilor cardiovasculare și al cancerului a fost evaluat periodic. Informațiile dietetice au fost colectate prin chestionare validate privind frecvența alimentelor la fiecare patru ani. Indicele alternativ al alimentației sănătoase a fost calculat ca o măsură generală a calității dietei

Analize statistice

Am calculat o corelație Spearman între masa corporală slabă și masa grasă. Am calculat timpul de urmărire al persoanei de la vârsta la care valoarea inițială a prezis masa corporală slabă și masa de grăsime erau disponibile până la vârsta de la moarte sau la sfârșitul studiului (ianuarie 2012), oricare ar fi fost primul. Am folosit modele de pericole proporționale Cox pentru a estima raporturile de pericol și intervalele de încredere de 95%. Am stratificat analiza în funcție de vârstă în luni și anul calendaristic al ciclului chestionarului.

Am clasificat masa de grăsime și masa corporală slabă în cincimi pe baza distribuției expunerilor. Am folosit puncte de tăiere predefinite pentru IMC (85 de ani) și includerea bolii inițiale. De asemenea, am făcut analize folosind diferite categorii pentru masa corporală slabă, masa grasă și IMC (adică cincimi și zecimi). În cele din urmă, am testat soliditatea descoperirilor noastre prin utilizarea altor ecuații de predicție cu termeni polinomiali. Toate testele statistice au fost pe două fețe și am luat în considerare P Tabelul 1

Caracteristicile inițiale standardizate în funcție de vârstă, în funcție de indicele de masă corporală la bărbați (Health Professionals Follow-up Study, 1987-2012) Valorile sunt medii (SD), cu excepția cazului în care se specifică altfel

Toate cauzează mortalitate

Pe parcursul a 25 de ani de urmărire (medie 21,4 ani), am identificat 12 356 decese. Tabelul 2 arată asocierea masei grase prevăzute și a masei corporale slabe cu toate cauzele de mortalitate la bărbați. Un model ajustat multivariabil a arătat o asociere pozitivă între masa de grăsime prevăzută și mortalitatea cauzată de toate, în timp ce masa corporală slabă prezisă a prezentat o asociere în formă de U cu mortalitatea cu toate cauzele. Într-un model ajustat reciproc, incluzând atât masa de grăsime prevăzută, cât și masa corporală slabă, am observat în mod constant o asociere puternică pozitivă între masa de grăsime prevăzută și toate cauzele de mortalitate. În comparație cu cei din cea mai mică cincime din masa de grăsime prezisă, bărbații din cea mai mare cincime au avut un raport de risc de 1,35 (interval de încredere de 95% 1,26 până la 1,46) pentru deces din orice cauză. Mai mult, masa corporală slabă prezisă a arătat o asociere mai puternică în formă de U cu mortalitatea cu toate cauzele în modelul ajustat reciproc. În comparație cu cei din cea mai mică cincime din masa corporală slabă prevăzută, bărbații din a doua până la a patra cincime au avut un risc de deces cu 8-10% mai mic din orice cauză.

Raportul de pericol (IÎ 95%) al mortalității cauzate de toate cauzele în funcție de masa grăsimii și masa corporală slabă prezise la bărbați (Studiul de urmărire pentru profesioniștii din domeniul sănătății, 1987-2012)

În figura 1, am folosit spline cubice restricționate pentru a modela și vizualiza flexibil relația dintre masa grăsimii și masa corporală slabă prezise, ​​cu toate cauzele de mortalitate la bărbați. Riscul mortalității cauzate de toate cauzele a fost relativ plat până la aproximativ 21 kg de masă de grăsime prevăzută și apoi a început să crească rapid după aceea (P pentru neliniaritate Fig 1

Asocierea compoziției corporale prevăzute și a indicelui de masă corporală (IMC) * cu toate cauzele de mortalitate la bărbați. A: Masa grasă și toate cauzează mortalitate. B: Masa corporală slabă și toate cauzează mortalitate. C: IMC și toate cauzează mortalitate. Raporturile de pericol sunt indicate de linii continue și 95% CI de zone umbrite. Punctul de referință este cea mai mică valoare pentru fiecare dintre masa de grăsime și masa corporală slabă și 25 pentru IMC, cu noduri plasate la centilii 5, 35, 50, 65 și 95 din fiecare masă de grăsime, masă corporală slabă și distribuția IMC. Toate modelele au fost ajustate pentru cofondatorii din tabelul 2. Pentru graficele A și B, masa grasă prevăzută și masa corporală slabă prevăzută au fost ajustate reciproc. * Abateri standard: 5,7 kg pentru masa grasă, 6,6 kg pentru masa corporală slabă și 3,1 pentru IMC; centile (0, 2,5, 5, 10, 25, 50, 75, 90 și 100): 7, 13, 14, 15, 18, 21, 25, 29 și 66 kg pentru masa de grăsime; 24, 48, 49, 51, 53, 56, 59, 63 și 103 kg pentru masa corporală slabă; și 14,2, 20,5, 21,2, 22,0, 23,4, 25,1, 27,0, 29,3 și 62,0 pentru IMC

Asocierea compoziției corporale prevăzute și a indicelui de masă corporală (IMC) * cu toate cauzele de mortalitate la bărbați. A: Masa grasă și toate cauzează mortalitate. B: Masa corporală slabă și toate cauzează mortalitate. C: IMC și toate cauzează mortalitate. Raporturile de pericol sunt indicate de linii continue și 95% CI de zone umbrite. Punctul de referință este cea mai mică valoare pentru fiecare dintre masa de grăsime și masa corporală slabă și 25 pentru IMC, cu noduri plasate la centilele 5, 35, 50, 65 și 95 din fiecare masă de grăsime, masă corporală slabă și distribuția IMC. Toate modelele au fost ajustate pentru cofondatorii din tabelul 2. Pentru graficele A și B, masa grasă prevăzută și masa corporală slabă prevăzută au fost ajustate reciproc. * Abateri standard: 5,7 kg pentru masa grasă, 6,6 kg pentru masa corporală slabă și 3,1 pentru IMC; centile (0, 2,5, 5, 10, 25, 50, 75, 90 și 100): 7, 13, 14, 15, 18, 21, 25, 29 și 66 kg pentru masa de grăsime; 24, 48, 49, 51, 53, 56, 59, 63 și 103 kg pentru masa corporală slabă; și 14,2, 20,5, 21,2, 22,0, 23,4, 25,1, 27,0, 29,3 și 62,0 pentru IMC

Când am utilizat IMC singur, am observat o asociere în formă de J între IMC și toate cauzele de mortalitate la bărbați (tabelul 3 și fig. 1). De asemenea, am examinat influența asupra IMC după excluderea participanților cu masă corporală slabă prevăzută. Când am exclus participanții sub cel de-al 2,5-lea centil al masei corporale slabe prevăzute, asocierea în formă de J între IMC și mortalitate a dispărut. După excluderea mai multor participanți cu masă corporală slabă prevăzută (sub centilii 5 și 10), asocierea IMC-mortalitate a devenit mai liniară și ușor mai puternică. Cu toate acestea, asocierea în formă de J exista încă când i-am exclus pe cei cu masă de grăsime scăzută prevăzută (tabelul suplimentar D).

Raportul de pericol (IC 95%) al mortalității cauzate de toate cauzele în funcție de indicele de masă corporală (IMC) la bărbați (Studiul de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății, 1987-2012)

Am examinat în continuare modul în care asocierea masei grase prevăzute și a masei corporale slabe cu toate cauzele de mortalitate s-a modificat cu diferențe de timp de întârziere (tabelul suplimentar E). Cu timpi de întârziere mai scurți, masa grasă prevăzută a arătat o asociere pozitivă mai puțin liniară cu mortalitatea cu toate cauzele, în timp ce masa corporală slabă prezisă a prezentat o asociere mai puternică în formă de U cu mortalitatea cu toate cauzele. De asemenea, am examinat asociațiile stratificate în funcție de starea fumatului și vârsta (tabelele suplimentare F și G). Asocierea dintre masa grasă preconizată și mortalitatea cauzată de toate cauzele a fost mai puternică și mai liniară la fumătorii care nu fumează decât la fumătorii actuali și mai puternică la adulții mai tineri decât la adulții mai în vârstă. Pe de altă parte, am observat o asociere mai puternică în formă de U între masa corporală slabă previzionată și toate cauzele de mortalitate în rândul fumătorilor actuali decât în ​​rândul fumătorilor niciodată sau ai fumătorilor anteriori. Am observat o asociere similară în formă de U pentru masa corporală slabă prevăzută în toate grupele de vârstă.

Descoperirile noastre au rămas solide în mai multe analize de sensibilitate (tabele suplimentare H, I și J). Rezultatele nu s-au modificat, fără ajustări pentru activitatea fizică, excluderea deceselor la începutul perioadei de urmărire și criterii corecte de cenzurare pentru vârstă, includerea bolii inițiale sau utilizarea cincimi și zecimi pentru expuneri. Mai mult, utilizarea altor ecuații de predicție cu termeni polinomiali a arătat rezultate consistente (datele nu sunt afișate, dar sunt disponibile la cerere).

Cauza mortalității specifice

Am examinat în continuare asocierea masei grase prevăzute și a masei corporale slabe cu o mortalitate specifică cauzei (tabelul 4). Modelele ajustate reciproc au arătat o asociere liniară pozitivă între masa de grăsime prezisă și mortalitatea prin boli cardiovasculare și cancer. În comparație cu cei din cea mai mică cincime din masa de grăsime prezisă, bărbații din cea mai mare cincime au avut un raport de risc de 1,67 (1,47-1,89) pentru decesul cauzat de boli cardiovasculare, 1,24 (1,09-1,43) pentru decesul cauzat de cancer și 1,26 (0,97-1,64) )) pentru deces din cauza bolilor respiratorii. În schimb, masa corporală slabă prezisă a prezentat o asociere în formă de U cu mortalitatea cauzată de boli cardiovasculare și cancer în modelele ajustate reciproc. Cu toate acestea, masa corporală slabă prezisă a arătat o asociere inversă puternică cu mortalitatea prin boli respiratorii (P pentru tendința Tabelului 4

Raportul de pericol (IÎ 95%) a mortalității specifice cauzei în funcție de masa grăsimii prezise, ​​masa corporală slabă și indicele de masă corporală la bărbați (Studiul de urmărire pentru profesioniștii din domeniul sănătății, 1987-2012)

Discuţie

Într-un amplu studiu de cohortă prospectiv la bărbați, am folosit ecuații de predicție antropometrice validate pentru a examina asocierea masei corporale slabe și a masei grase cu toate cauzele și cauzele mortalității specifice. Am găsit o puternică asociere pozitivă între masa de grăsime estimată și mortalitatea din toate cauzele, bolile cardiovasculare și cancerul. În schimb, masa corporală slabă prezisă a arătat o asociere în formă de U cu mortalitatea din toate cauzele, boli cardiovasculare și cancer și o asociere inversă cu mortalitatea prin boli respiratorii.

Comparație cu alte studii

Multe studii epidemiologice au examinat relația dintre IMC și mortalitate, dar există confuzie în legătură cu asocierea neașteptată în formă de J sau în formă de U observată. -24,9), obezitatea (IMC ≥30) a fost asociată cu o mortalitate mai mare pentru toate cauzele, dar supraponderalitatea (IMC 25-29,9) a fost asociată cu o mortalitate mai mică din toate cauzele.9. studiile efectuate de Global BMI Mortality Collaboration în 2016 au găsit dovezi că riscul crescut de mortalitate cauzată de toate persoanele supraponderale se datorează în mare parte confuziei fumatului și cauzării inverse a bolii subiacente și a fragilității la vârste mai înaintate. ”404142, cu multe studii care încă raportează mortalitatea în exces în intervalul IMC mai mic. Mai important, aceste studii au recunoscut limitarea majoră a IMC ca măsură a adipozității, dar nu au investigat direct cele două compartimente distincte ale compoziției corpului (masa slabă și masa grasă) în raport cu mortalitatea.89

Implicații clinice și asupra sănătății publice

Concluzii

Am găsit o asociere puternică pozitivă între masa grasă și mortalitatea prezise și o asociere în formă de U între masa corporală slabă și mortalitatea prevăzută la bărbați. O masă corporală slabă, mai degrabă decât o masă scăzută de grăsime, poate conduce la creșterea riscului de mortalitate în intervalul mai scăzut al IMC. Înțelegerea rolurilor independente ale masei corporale slabe și a masei grase are implicații importante pentru clarificarea fenomenului paradoxului obezității în asocierea dintre IMC și mortalitate.

Ce se știe deja pe această temă

Multe studii epidemiologice au arătat o relație neașteptată în formă de J sau în formă de U între indicele de masă corporală (IMC) și mortalitate („paradoxul obezității”)

Fenomenul controversat al paradoxului obezității poate să fi apărut parțial din cauza subaprecierii diferitelor contribuții ale masei corporale slabe și ale grăsimii la IMC

Măsurarea directă a compoziției corpului este dificilă în medii epidemiologice mari, astfel încât relația dintre compoziția corpului și mortalitate este încă necunoscută

Ce adaugă acest studiu

Acest studiu reprezintă primul efort de a examina în mod cuprinzător asocierea dintre masa corporală slabă, masa grasă și mortalitatea într-un studiu prospectiv amplu de cohortă

Masa de grăsime prevăzută a arătat o asociere monotonă puternică pozitivă cu mortalitatea, în timp ce masa corporală slabă prezisă a arătat o asociere puternică în formă de U cu mortalitatea

Controversa privind paradoxul obezității poate fi explicată în mare măsură de o masă corporală slabă, mai degrabă decât de o masă scăzută de grăsimi, în intervalul inferior al IMC

Mulțumiri

Mulțumim participanților și personalului studiului de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății pentru contribuțiile lor valoroase, precum și următoarele registre de stat ale cancerului pentru ajutor: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY. Autorii își asumă întreaga responsabilitate pentru analize și interpretarea acestor date.

Note de subsol

Colaboratori: DHL și ELG au avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. DHL și ELG au conceput și conceput studiul. NK, FBH, EBR, WCW și ELG au obținut finanțare. FBH, EJO, EBR, WCW și ELG au achiziționat datele. DHL a efectuat analiza statistică. DHL și ELG au elaborat manuscrisul. Toți autorii au revizuit critic manuscrisul pentru un conținut intelectual important. DHL și ELG erau responsabili pentru asistență administrativă, tehnică sau materială. ELG a fost responsabil pentru supravegherea studiului. Autorul corespunzător atestă faptul că toți autorii enumerați îndeplinesc criteriile de autor și că nu au fost permise alte persoane care îndeplinesc criteriile. DHL este garantul.

Finanțare: Această lucrare a fost susținută de Institutele Naționale de Sănătate (UM1 CA167552, R01 HL35464 și R03 CA223619) și de Programul de laborator de cercetare de bază prin Fundația Națională de Cercetare din Coreea (NRF) finanțat de MSIT (NRF-2018R1A4A1022589). Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea și desfășurarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor; pregătirea, revizuirea sau aprobarea manuscrisului; sau decizia de a trimite manuscrisul spre publicare.

Interese concurente: Toți autorii au completat formularul de divulgare uniformă ICMJE la http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf (disponibil la cerere de la autorul corespunzător) și declară: nu există niciun sprijin din partea oricărei organizații pentru lucrarea trimisă, alta decât aceea descris mai sus; nu există relații financiare cu organizații care ar putea avea un interes în lucrările trimise în ultimii trei ani; nicio altă relație sau activitate care ar putea părea să fi influențat munca depusă.

Aprobare etică: Această investigație a fost aprobată de Consiliul de revizuire instituțională al Harvard T.H. Școala de sănătate publică Chan și spitalul Brigham and Women’s.

Declarație de transparență: autorul principal (garantul manuscrisului) afirmă că manuscrisul este o relatare sinceră, exactă și transparentă a studiului raportat; că nu au fost omise aspecte importante ale studiului; și că orice discrepanțe de la studiu așa cum a fost planificat (și, dacă este relevant, înregistrat) au fost explicate.

Partajarea datelor: Nu există date suplimentare disponibile.