Rinichi sănătoși: senzori cheie de oxigen ai corpului

Rinichii servesc ca senzori cheie de oxigen ai corpului care duc la creșterea eritropoiezei 2.11

oxigenului

EPO = eritropoietină; Na + = sodiu; O2 = oxigen; REP = producător de eritropoietină renală.

EPO = eritropoietină; Na + = sodiu; O2 = oxigen; REP = producător de eritropoietină renală.

  • Rinichii mențin un echilibru fin al cererii și ofertei de oxigen, astfel încât această regiune se află în mod normal într-o stare de aproape hipoxie 12.13
    • Orice scădere ușoară a aportului de oxigen - cum ar fi anemia - are ca rezultat hipoxie 1,12,13
  • Datorită acestui echilibru fin, rinichii sunt capabili să simtă și să răspundă la mici modificări ale aportului de oxigen din sânge 12
  • Când rinichii detectează hipoxia, celulele producătoare de eritropoietină renală sau celulele REP, situate în medula exterioară și în cortex, trec la starea „ON” (activă, producătoare de EPO) 2,11,14
  • În condiții normoxice, atunci când alimentarea cu oxigen este suficientă, majoritatea celulelor REP sunt în starea „OFF” (în repaus, care nu produc EPO) 14.15

O stare de aproape hipoxie

  • Rinichii au o cerere mare de oxigen, în mare parte determinată de reabsorbția tubulară a sodiului 16.17
  • Datorită vasculaturii unice a rinichilor, această cerere ridicată este abia potrivită cu aportul de oxigen din medula exterioară 12.13
  • Acest lucru face ca rinichii sănătoși să fie sensibili la orice scădere a aportului de oxigen 12.13

Celulele REP

  • Celulele producătoare de eritropoietină renală (REP) sunt celule specializate în rinichi 2.11
  • Celulele REP simt nivelurile de oxigen din mediul lor imediat pentru a reglementa producția de EPO 2.11
  • Când celulele REP detectează o cantitate insuficientă de oxigen pentru a satisface nevoile rinichilor (hipoxie), ele pornesc pentru a produce EPO 2.11

Mecanismul de detectare a oxigenului se bazează pe proteina HIF 1,2

  • O componentă cheie a mecanismului de detectare a oxigenului din celulele REP este proteina HIF 1,2
  • HIF este un factor de transcripție care constă din subunități α și β. Este responsabil pentru reglarea expresiei genelor implicate în eritropoieză 1.7

HIF = factor inductibil la hipoxie; PH = hidroxilaza prolil; VHL = von Hippel-Lindau.

HIF = factor inductibil la hipoxie; PH = prolil hidroxilază; VHL = von Hippel-Lindau.

  • În prezența unui oxigen suficient, HIF-α este hidroxilat de enzimele PH și marcat pentru degradare 1
  • Ca urmare, semnalizarea HIF nu are loc, iar EPO nu este produs 1
  • În condiții hipoxice, hidroxilarea HIF-α nu are loc 1
  • HIF-α se dimerizează cu HIF-β pentru a activa expresia genei țintă 1,18,19
  • Ca rezultat, celulele REP cresc producția de EPO care stimulează eritropoieza și restabilește nivelurile de oxigen din sânge 1,18

Semnalizarea HIF reglementează producția EPO și metabolizarea fierului 1,20,21

Pe baza studiilor in vitro și observaționale, precum și a modelelor pe animale.

  • Activarea căii HIF în condiții hipoxice duce la exprimarea mai multor gene implicate în eritropoieză, rezultând 1,18,20,21:
    • Creșterea producției endogene de EPO
    • Îmbunătățirea absorbției, mobilizării și transportului de fier
  • Acest proces permite o aprovizionare echilibrată a factorilor critici necesari pentru eritropoieza coordonată 1,15,20,21

Activare HIF insuficientă

Informațiile de pe acest site web sunt furnizate de AstraZeneca numai în scopuri educaționale și sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății din SUA. Nu trebuie utilizat pentru diagnosticarea sau tratarea unei probleme de sănătate sau a unei boli.