De Ioulia K. Tseti

supliment

Trimis: 4 noiembrie 2019 Revizuit: 29 ianuarie 2020 Publicat: 28 februarie 2020

Abstract

N-acetil-5-metoxitriptamina cunoscută în mod obișnuit ca melatonină este un neurohormon produs în glanda pineală ca răspuns la scăderea luminii ambientale și reglează ciclul somn-veghe. Melatonina este un derivat al aminoacidului triptofan și este produsă la om și la alte mamifere. Suplimentele de melatonină sunt utilizate pentru a trata insomnia și tulburările de somn și pentru a ajusta programele de somn datorate jet lag. Melatonina sintetică este disponibilă ca supliment alimentar în diferite forme de dozare, cum ar fi pastile, granule pentru soluție orală, granule orodispersabile și siropuri, pentru a răspunde nevoilor pacienților. Melatonina este adesea combinată cu vitamine solubile în apă, cum ar fi vitaminele complexului B și minerale precum zincul, pentru a fi mai eficientă.

Cuvinte cheie

  • melatonina
  • suplimente alimentare
  • diferența de fus orar
  • tulburare de somn
  • forme de dozare

informații despre capitol și autor

Autor

Ioulia K. Tseti *

  • Uni-Pharma Pharmaceutical Laboratories SA, Atena, Grecia

* Adresați toată corespondența la: [email protected]

Din volumul editat

Editat de Marilena Vlachou

1. Introducere

În 1960, structura chimică a melatoninei a fost definită [1], deoarece o atenție semnificativă a fost atrasă cu privire la utilizarea acesteia cu câțiva ani mai devreme, când dermatologul Dr. Lerner și colegii săi au observat că melatonina ar putea provoca iluminarea pielii broaștei [2]. S-a constatat că melatonina afectează o gamă largă de procese fiziologice, cum ar fi ciclurile somn-veghe [3], ritmurile circadiene [4], maturizarea sexuală [5] și îmbătrânirea [6].

De atunci, melatonina exogenă a demonstrat o serie de efecte clinice [7, 8] și au fost efectuate numeroase studii clinice, în care calitatea somnului îmbunătățită a fost documentată după administrarea exogenă de melatonină [9]. Studii recente au demonstrat efecte analgezice [10], anxiolitice [11], antiinflamatoare și anti-oxidative [12] după administrarea de melatonină.

2. Melatonina ca supliment alimentar și utilizările sale în viața modernă

Melatonina este sintetizată din triptofan prin 5-hidroxitriptofan și 5-hidroxitriptamină (serotonină). Aceasta este urmată de N-acetilarea serotoninei prin N-acetiltransferază (arilalchilamină N-acetiltransferază, AA-NAT) la N-acetilserotonină (NAT) și O-metilare prin acetilserotonin O-metiltransferază (ASMT) [cunoscută anterior ca hidroxindol-O- metiltransferază (HIOMT)] la melatonină (N-acetil-5-metoxitriptamină). Ritmul producției de melatonină este endogen, fiind generat de gene de ceas din nucleele suprachiasmatice (SCN), principalul sistem central de generare a ritmului sau „ceas” la mamifere. Ritmul, ca și în cazul sistemului circadian în general, este sincronizat la 24 de ore în principal de ciclul lumină-întuneric care acționează prin retină și proiecția retinohipotalamică către SCN [13].

La om, melatonina este metabolizată, 70% până la 6-sulfatoxi melatonină (aMT6s), în principal în ficat, prin 6-hidroxilare, urmată de conjugarea sulfatului; acest mecanism variază în funcție de specii. De asemenea, se formează un număr de metaboliți minori, inclusiv conjugatul glucuronic. N1-acetil-N2-formil-5-metoxikinuramina și N1-acetil-5-metoxikinuramina au fost raportate inițial ca metaboliți ai creierului [14, 15], dar au fost dificil de detectat în plasmă sau urină, cu excepția după administrarea de melatonină exogenă [16]. . Eliberarea rapidă orală exogenă sau melatonina intravenoasă are un timp de înjumătățire metabolică scurt, adică 20-60 min, în funcție de specie - cu un efect hepatic mare de primă trecere și un model de eliminare bifazică [17]. Preparatele cu eliberare lentă, cu eliberare prelungită și cu supratensiuni sunt concepute pentru a prelungi timpul melatoninei cu circulație mare [18]. Melatonina are o biodisponibilitate scăzută, în general, deși sa constatat că administrarea transmucozală crește biodisponibilitatea [19]. O caracteristică critică a melatoninei exogene în ceea ce privește utilizările sale clinice este toxicitatea foarte scăzută și lipsa proprietăților de dependență [20, 21].

S-a raportat o Tmax de aproximativ 50 min în urma formulării orale cu melatonină cu eliberare imediată. T1/2 al melatoninei orale și intravenoase a fost de aproximativ 45 de minute [22]. Peste 80% din doza de melatonină este excretată exclusiv în urină, sub forma 6-sulfatoximelatoninei (6-SMT) după metabolizarea hepatică la prima trecere [23, 24]. Melatonina are o durată scurtă de viață la om, cu un timp de înjumătățire plasmatică de numai 40-50 minute [23]. După administrarea orală, se absoarbe rapid cu nivelurile plasmatice maxime care apar între 20 min și 2 ore, în funcție de doză [14].

Prin urmare, poate fi recomandată administrarea de melatonină cu 45 de minute înainte de efectul clinic intenționat. Cu toate acestea, factorii externi, cum ar fi cofeina [25], fumatul [26] și alte medicamente [27, 28], care pot afecta farmacocinetica melatoninei, ar trebui luați în considerare înainte de administrarea exogenă de melatonină.

Utilizarea pe termen lung a sedativului-hipnotic pentru insomnie nu are dovezi ale tratamentului și a fost în mod tradițional descurajată din motive care includ îngrijorări cu privire la efectele adverse potențiale ale medicamentului, cum ar fi afectarea cognitivă, sedarea în timpul zilei, incoordonarea motorului și riscul de accidente și alunecări ale autovehiculelor și cade. În plus, eficacitatea și siguranța utilizării pe termen lung a acestor agenți rămân de stabilit [29]. Mai mult, au fost efectuate mai multe studii pentru a evalua efectele intervențiilor de igienă a somnului și ale diferitelor intervenții non-farmacologice, cum ar fi activitatea fizică, expunerea la lumină puternică și reducerea zgomotului, dar nu s-a raportat niciun efect clar asupra somnului nocturn [29]. Mulți oameni caută tratament pentru insomnie folosind medicina alternativă și complementară [30]. În general, obiectivul principal al remediilor non-farmacologice în tratamentul insomniei primare este de a corecta tiparele de comportament care nu favorizează un somn de bună calitate, iar substanțele nutritive ar putea juca un rol semnificativ în acest context, dar nu sunt disponibile dovezi cu privire la tratamentul alternativ preferat al insomniei.

În plus față de melatonină, alți micronutrienți, cum ar fi zincul și magneziul, pot juca un rol în facilitarea somnului. Zincul prezintă o activitate asemănătoare antidepresivului, așa cum se observă într-un model preclinic al depresiei [31, 32, 33, 34]. Au fost prezentate corelații clinice semnificative [35] legate de acțiunea sa ca antagonist al receptorului glutamat/N-metil-D-aspartat. Magneziul are efecte benefice asupra dispoziției și este crucial, împreună cu zincul, în sinteza endogenă a melatoninei [36]. Diverse suplimente alimentare conțin combinații de melatonină cu magneziu sau zinc.

Deoarece producția de melatonină scade odată cu înaintarea în vârstă și este mai mică la adulții de vârstă mijlocie și vârstnici cu insomnie decât la dormitorii buni [37], suplimentarea cu melatonină exogenă este foarte frecventă. Melatonina exogenă poate trata în mod eficient insomnia mimând melatonina endogenă naturală, legându-se de aceiași receptori și activând aceleași căi din aval. Se crede că efectul melatoninei asupra somnului este o consecință a mecanismelor care implică o creștere a înclinației somnului prin creșterea amplitudinii oscilațiilor de ceas circadian prin receptorii de melatonină tip 1 (MT1) și sincronizarea ceasului circadian prin melatonină tip 1 (MT2) .) receptori [39]. Prin activarea receptorilor MT1 (receptorul melatoninei tip 1) și receptorilor MT2 (receptorul melatoninei tip 2), melatonina și agoniștii neselectivi ai receptorilor MT1/MT2 s-au dovedit a îmbunătăți calitatea somnului, a crește timpul total de somn, a îmbunătăți eficiența somnului și a reduce latența la apariția somnului în pacienți cu insomnie [38].

Melatonina neurohormonală nu este stocată în glanda pineală, ci mai degrabă este eliberată în sânge și poate pătrunde în toate țesuturile corpului [50]. Este important de reținut că „întunericul” stimulează glanda pineală să secrete melatonină, în timp ce expunerea la lumină inhibă acest mecanism [51].

În ceea ce privește administrarea efectivă a melatoninei, s-a demonstrat că momentul administrării melatoninei este mai important în obținerea celor mai bune rezultate decât doza efectivă; aceasta este secundară funcției fiziologice normale a ritmului circadian [51]. S-a raportat că atunci când melatonina a fost administrată la culcare ca „pastilă de dormit”, nu a fost eficientă decât dacă s-au utilizat doze mari [52]; totuși, când doze mici de melatonină au fost administrate pacienților cu aproximativ 2-4 ore înainte de culcare, s-a dovedit a fi eficient în scăderea latenței somnului [53].

Garfinkel și colab. [54] au investigat 12 subiecți vârstnici (vârsta medie 76 ± 8 ani) cu boli cronice și insomnie într-un studiu încrucișat folosind actigrafie la încheietura mâinii, comparând administrarea PR-melatonină timp de 3 săptămâni cu placebo. PR-melatonină 2 mg a produs o îmbunătățire semnificativă statistic a eficienței somnului și timpul de trezire după debutul somnului a fost mai scurt. Latența somnului a scăzut, dar acest lucru nu a fost semnificativ statistic, în timp ce timpul total de somn nu a fost afectat.

Profilul efectului secundar al terapiei cu melatonină este destul de liniștitor și este în mare măsură superior altor agenți care induc somnul. De exemplu, terapia cu melatonină nu provoacă simptome de sevraj sau dependență, spre deosebire de benzodiazepine (BZD) și medicamente z, cum ar fi zolpidem [55].

Efectele potențiale dăunătoare ale terapiei exogene cu melatonină pot duce la amenoree atunci când sunt utilizate în doze mari, care se datorează probabil suprimării hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) [56]. Cu toate acestea, acest efect este ușor reversibil odată cu încetarea tratamentului.

Tulburările de somn, indiferent de etiologie, sunt întâlnite frecvent de medici și de alți furnizori de servicii medicale. Conform datelor Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), până la aproximativ 70 de milioane de americani suferă de probleme de somn cronice [57], în timp ce, potrivit Asociației Americane de Psihiatrie (APA), aproximativ 30% din toți adulții suferă de somn tulburări [58]. Având în vedere că suplimentele care conțin melatonină sunt utilizate pe scară largă. Suplimentele care conțin melatonină fără prescripție medicală (OTC) pot fi găsite cu ușurință fie online, fie la magazinele de farmacii, cu afirmații benefice asupra jet lag [59], precum și somnolență ocazională, probleme de somn cauzate de stres, dispoziție generală și sănătate.

Melatonina este adesea combinată cu vitamine, cum ar fi vitaminele și micronutrienții complexului B, adică zinc sau magneziu. Au fost efectuate studii clinice care demonstrează efectul sinergic al acestor combinații [60]. Suplimentarea cu magneziu îmbunătățește eficiența somnului, timpul de somn și latența apariției somnului, trezirea dimineața devreme și măsurile obiective de insomnie, cum ar fi concentrația reninei serice, a melatoninei și a cortizolului seric, la adulții mai în vârstă [61]. Între timp, există dovezi clare privind efectul antidepresiv al vitaminei B12 [62] și vitaminei B6 pentru terapia depresiei hormonale la femei [8].

Suplimentele alimentare OTC de melatonină sunt furnizate în diferite forme de dozare farmaceutice pentru a satisface nevoile tuturor pacienților. De obicei, aceste suplimente alimentare conțin 1 mg de melatonină pentru a putea suporta afirmația EFSA că „Melatonina contribuie la reducerea timpului de adormire și la ameliorarea sentimentelor subiective de jet lag” [34].

Formele de dozare farmaceutice ale suplimentelor care conțin melatonină includ tablete și granule fie pentru administrare directă, fie pentru preparate cu soluție orală, în timp ce recent forma de băutură și băutură devine populară. În această formă de dozare, amestecul solid care conține melatonină și alte ingrediente este separat ermetic de soluția utilizată pentru dizolvarea solidului. Acest lucru se realizează utilizând un recipient bazat pe un sistem de închidere de capac de stocare-flacon, în care capacul de stocare de închidere conține compoziția solidă, în timp ce flaconul conține compoziția soluției. Suplimentul nutritiv este preparat chiar înainte de utilizare printr-o procedură imediată și poate fi consumat direct din flacon.

3. Concluzii

Deoarece melatonina are un profil de efect secundar foarte scăzut și dovezi limitate de obișnuință și toleranță, este utilizată pe scară largă în rândul persoanelor care suferă de tulburări de somn. Au fost efectuate diferite studii clinice care demonstrează eficacitatea melatoninei în tratarea tulburărilor de somn, indiferent de etiologie. O mulțime de suplimente alimentare OTC care conțin melatonină, prezentate în diferite forme de dozare farmaceutice, sunt disponibile în zilele noastre, acoperind nevoile pacienților.

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese.