Acest articol are o corecție. Te rog vezi:

Abstract

OBIECTIV Implicațiile pe termen lung ale obezității copiilor și ale modificării IMC pe parcursul vieții pentru riscul de diabet de tip 2 rămân incerte. Obiectivul a fost de a stabili dacă există efecte asupra metabolismului glucozei la adulți de 1) perioade sensibile de creștere a IMC sau 2) durată lungă de supraponderalitate și obezitate.

durata

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Participanții la cohorta britanică de naștere din 1958 cu IMC de la copil la adult și hemoglobină glicozilată (HbA1c) la 45 de ani (n = 7.855).

REZULTATE Prevalența diabetului de tip 2 sau a HbA1c ≥7 a fost de 2%. Creșterile IMC la copil și la vârsta adultă au fost asociate cu HbA1c mai mare: pentru fiecare SD de 5 ani creșterea IMC de la 0 la 7 ani, a existat un risc crescut de HbA1c ≥7 cu 75% (IC 95% 1,42-2,16), crescând la un risc de 4,7 ori (3,12-7,00) pentru intervalul 23-33 ani. Asociațiile pentru creșterea IMC la vârsta adultă au fost legate de IMC atins, dar au fost independente pentru perioada mai lungă de naștere (sau 7 ani) până la 45 de ani. Durata obezității a fost asociată și cu HbA1c; comparativ cu cei niciodată obezi, cei cu debut în copilărie au avut un risc de 23,9 ori (13,5-42,1) de HbA1c ≥7%; raporturile de probabilitate au fost de 16,0 (10,6-24,2) și 2,99 (1,77-5,03), respectiv, pentru debutul tânărului și pentru vârsta adultă. Tendințe similare în funcție de vârsta debutului s-au găsit la nivelurile medii de HbA1c și la debutul supraponderalității. Cei cu cea mai timpurie vârstă de debut au avut IMC mai mare și circumferința taliei la 45 de ani, ceea ce a explicat în mod semnificativ asocierile pentru vârsta de debut și HbA1c.

CONCLUZII Creșterea excesivă a IMC de-a lungul duratei de viață și apariția timpurie a supraponderalității/obezității sunt asociate cu metabolizarea glucozei afectată, parțial prin IMC la adulți atins.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Eșantion de studiu

Cohorta din 1958 este formată din 17.638 de indivizi născuți o săptămână în martie 1958 în Anglia, Scoția și Țara Galilor și înscriși la naștere cu 920 de imigranți recrutați în timpul copilăriei; aceasta este în mare parte o populație europeană albă (98%). Supraviețuitorii au fost văzuți la vârsta de 7, 11, 16, 23, 33, 42 și 45 de ani. Sondajul de 45 de ani a inclus evaluări fizice și recoltare de sânge venos nefast, la care toți participanții au dat consimțământul scris în scris; aprobarea etică a fost dată de Comitetul de etică al cercetării multicentrale din sud-est. Detaliile studiului de 45 de ani sunt furnizate în altă parte (11). Pe scurt, 11.971 de membri ai cohortei care locuiau încă în Marea Britanie și în contact cu studiul au fost invitați la o evaluare clinică la 45 de ani; Au participat 9.377. Acești participanți au fost în mare măsură asemănători cu populația inițială de naștere, dar cu o ușoară subrepresentare a unor grupuri (de exemplu, cei cu abilități cognitive slabe) (12). Persoanele cu diabet zaharat de tip 1 (59 auto-raportate la 42 de ani și 8 prescrise insulină la 45 de ani, codul național britanic 060101) au fost excluse, lăsând 9.310 participanți, dintre care 7.855 aveau date de hemoglobină glicozilată (HbA1c) și medicamente pentru diabet la 45 de ani.

Măsuri

HbA1c a fost măsurat utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță și rezultatele au fost standardizate la testul de control al diabetului și a complicațiilor, așa cum a fost descris anterior (13). HbA1c a fost analizat ca o variabilă continuă și ca două variabile binare utilizând limite de 7% (3 SD peste medie) și 6% (2 SD) (14). Persoanele cu diabet de tip 2 au fost grupate cu HbA1c ≥7. Un total de 155 de cazuri au fost identificate din 1) auto-raportări la 42 de ani pe care un medic le-a spus că au „diabet non-insulino-dependent care este controlat prin dietă sau tablete” (n = 67), 2) antidiabetic oral medicamente la 45 de ani (n = 108, British National Formulary code 060102) și 3) HbA1c ≥7 (n = 116). Astfel, a existat o suprapunere a celor trei surse de identificare, doar 13 persoane fiind clasificate doar din auto-raportare. Alte studii au constatat că auto-rapoartele sunt de acord cu informațiile din alte surse (15,16).

IMC a fost calculat la fiecare vârstă (kg/m 2). Slăbiciunea, supraponderalitatea și obezitatea în copilărie au fost definite folosind limite internaționale ale IMC (17); la maturitate, subțierea (moderată) a fost definită ca ≤17, supraponderalitatea ca ≥25 și obezitatea ca ≥30 kg/m 2. Vârsta de debut a excesului de greutate a fost identificată ca fiind prima vârstă când IMC a fost definit ca supraponderal (inclusiv obezi); în mod similar, au fost derivate categorii pentru debutul obezității (detaliile sunt date în notele de subsol ale tabelului). Circumferința taliei la 45 de ani a fost măsurată la jumătatea distanței dintre marginea costală și creasta iliacă la cel mai apropiat 1 mm. Greutatea la naștere pentru vârsta gestațională a fost calculată ca greutate la naștere standardizată în săptămâna gestațională. Antecedentele familiale de diabet, etnie, clasa socială în copilărie, plus clasa socială, nivelul de educație, fumatul și consumul de alcool (42 de ani) și colesterolul total și HDL (45 de ani), au fost considerați ca factori potențiali de confuzie.

Analiză

Analizele principale au examinat asocierile dintre IMC și HbA1c folosind regresia liniară și logistică pentru HbA1c ca rezultat continuu sau dihotomic (≥7, inclusiv diabetul de tip 2), respectiv. Modele de HbA1c (continuu) au fost montate utilizând o estimare robustă a varianței și au fost ajustate pentru tratamentul diabetului de tip 2. Am testat dacă asocierile dintre IMC și HbA1c diferă pentru bărbați și femei, folosind un termen de interacțiune pentru sex.

Perioade sensibile sau critice de creștere a IMC

HbA1c crescut (%) și HbA1c mediu la vârsta de 45 de ani după IMC la mai multe vârste, de la copil până la maturitate (n = 7.855)

Vârsta de debut (supraponderalitate sau obezitate)

Am examinat asociațiile dintre vârsta de debut a obezității și HbA1c folosind „niciodată obez” ca grup de referință. Au fost testate tendințele între grupurile de debut care reprezintă durata crescândă a obezității. Analizele au fost repetate pentru apariția supraponderalității, inclusiv a obezității. Modelele au fost ajustate pentru istoricul familial de diabet, clasa socială în copilărie și maturitate, educație, fumat, consumul de alcool, starea menopauzei, colesterolul total și HDL, IMC și circumferința taliei.

Date lipsa

Pentru a minimiza orice prejudecată asociată cu datele lipsă și pentru a maximiza precizia rezultatelor, am folosit procedura de imputare multiplă prin ecuații în lanț (MICE) în versiunea STATA 10.1. Un total de 10 seturi de date imputate au fost create folosind 20 de cicluri per imputare. Variabilele din modelele de imputare au inclus toate variabilele modelului plus predictori cheie ai datelor lipsă identificate anterior: clasa socială la naștere și la vârsta adultă și abilități cognitive și probleme de comportament la 7 ani (12). Scorurile IMC z și variabilele de debut au fost derivate din IMC imputat în cadrul fiecărui set de date; distribuțiile au fost similare pentru valorile observate și imputate. Am comparat rezultatele din multiple imputări cu cele din analizele complete de caz și am găsit rezultate similare. În general, asociațiile pentru analiza completă a cazurilor au fost mai puternice cu IC mai largi, deși ajustarea pentru adipozitatea concurentă a redus asociațiile într-un grad similar. Sunt prezentate rezultatele imputate.

Toate analizele pentru HbA1c crescut au fost repetate folosind un prag mai mic (≥6, inclusiv diabetul de tip 2) pentru a confirma modelul rezultatelor într-un grup mai mare, așa cum este prezentat în tabelele suplimentare.

REZULTATE

Dintre persoanele în vârstă de 45 de ani, 2% au avut HbA1c ≥7% sau au fost diagnosticați cu diabet de tip 2 (Tabelul 1). Un alt 2,0% a avut HbA1c 6-6,9%. Bărbații au avut HbA1c mai mare decât femeile (mediană = 5,2 și respectiv 5,1) și mai mulți au avut HbA1c ≥7%. Pentru toate vârstele, cei care erau supraponderali sau obezi au avut mai mult de dublu riscul creșterii HbA1c și au existat tendințe ale nivelurilor de HbA1c între categoriile de IMC. Asociațiile s-au dovedit a fi similare pentru bărbați și femei și, prin urmare, sunt prezentate analize combinate (ajustate pentru sex).

Modificarea IMC și a HbA1c pentru adulți

ROR pentru HbA1c crescut ≥7 la 45 de ani și diferența de HbA1c (%) per SD de 5 ani modificări ale IMC în diferite perioade de viață ajustate pentru IMC inițial și per SD de IMC la fiecare vârstă ajustate pentru IMC la 45 de ani (n = 7.855 )

Vârsta debutului (supraponderal sau obez)

Dintre populație, were25% erau obezi la 45 de ani, majoritatea (59%) cu debut la vârsta adultă, în timp ce 7,6% erau obezi din copilărie (Tabelul 3). A existat o tendință de creștere a IMC mediu la 45 de ani, cu o durată mai mare de obezitate; circumferința taliei a diferit, de asemenea, cu aproape 10 cm în medie, între grupurile cu debut de copil și cele de vârstă mică. Durata obezității a fost asociată și cu toate rezultatele HbA1c (tendința P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

Asocierea între vârsta de debut a supraponderalității sau obezității și HbA1c la adulți: OR pentru HbA1c crescut ≥7 și coeficienți de regresie pentru modificarea HbA1c (%)

CONCLUZII

Modificări ale IMC, de la copil la vârsta adultă

Durata adipozității

Este important ca pentru o minoritate de copii supraponderali care nu au fost supraponderali mai târziu în viață, HbA1c să nu fie crescută față de cei care nu au fost niciodată supraponderali. O constatare similară a fost raportată pentru sindromul metabolic, deși se utilizează limite inferioare pentru supraponderali (7). Studiul nostru sugerează că rezultatul depinde de pragul IMC, cu un risc de cinci ori ridicat al HbA1c în rândul celor cu obezitate doar în copilărie, sugerând un risc de lungă durată pentru metabolizarea glucozei afectate chiar și în absența obezității la adulți. Această constatare s-ar putea datora supraponderalității la vârsta adultă (72% la 45 de ani); deși ajustarea adipozității la 45 de ani nu a explicat asocierea și alți factori din copilărie pot fi importanți. Dacă este confirmată în alte studii, această constatare argumentează pentru prevenirea primară în copilărie.

Asociațiile observate în acest studiu sugerează că există beneficii ale întârzierii apariției supraponderalei și obezității, în sensul că riscurile de HbA1c crescute au fost mai mici pentru persoanele de 45 de ani care au devenit supraponderale sau obeze în ultimii 12 ani decât pentru debutul anterior. Prin urmare, probabil, intervențiile pentru prevenirea obezității sunt cel mai bine vizate în copilărie. Mai mult decât atât, grupurile normale de greutate din populația din studiu care au crescut IMC excesiv au fost expuse riscului de creștere a HbA1c, deși prin intermediul IMC obținut, sugerând că creșterea în greutate pe întreaga distribuție ar trebui să fie un accent pentru strategiile preventive pentru diabetul de tip 2.

Mulțumiri

Acest sondaj a fost susținut de o subvenție din partea Consiliului de cercetare medicală (G0000934). Studiul a fost întreprins de Institutul pentru Sănătatea Copilului de la University College London (UCL) și a fost susținut inițial de către Secretarul de Stat pentru Sănătate, Departamentul Sănătății, Anglia (National Health Service Research & Development Program) și, în cele din urmă, de către Departamentul de Politici de Sănătate Program de cercetare prin Consorțiul de Cercetare în Sănătate Publică (PHRC). Opiniile exprimate aici sunt cele ale autorilor și nu neapărat cele ale Departamentului de Sănătate. Informații despre programul mai larg al PHRC sunt disponibile de pe www.york.ac.uk/phrc. Spitalul Great Ormond Street/Institutul de Sănătate al Copilului UCL a fost sprijinit în parte de Centrul de Cercetări Biomedicale al Institutului Național pentru Cercetări în Sănătate al Departamentului Sănătății. Centrul de epidemiologie și biostatistică pediatrică a fost sprijinit parțial de Consiliul de cercetare medicală în calitatea sa de centru MRC de epidemiologie pentru sănătatea copilului.

Nu au fost raportate potențiale conflicte de interese relevante pentru acest articol.

C.P. a proiectat studiul, a interpretat rezultatele, a efectuat analize, a scris manuscrisul și a revizuit și editat manuscrisul. CT. a proiectat studiul, a interpretat rezultatele, a efectuat analize și a revizuit și editat manuscrisul.

Leah Li și Catherine Law de la UCL Institute of Child Health au făcut comentarii utile cu privire la o versiune anterioară. Autorii sunt recunoscători participanților la urmărirea clinică din 2002-2004 a cohortei de naștere din 1958.