Adăugați la Mendeley

donepezilă

Repere

Acesta este primul studiu care demonstrează efectele administrării pe termen scurt a HFD și donepezil asupra neuroinflamării și a căii de semnalizare mTOR în creier.

Acest studiu demonstrează rolul donepezilului în suprimarea efectelor induse de HFD asupra neuroinflamării.

Acest studiu sugerează că donepezilul restabilește nivelurile de proteine ​​ale căii mTOR la ​​șoarecii hrăniți cu HFD probabil prin efectele sale de suprimare asupra activării microgliene.

Abstract

Dovezile clinice și de laborator recente sugerează că dieta cu conținut ridicat de grăsimi (HFD) induce obezitatea și afecțiunile asociate ale sindromului său metabolic promovează neuropatologia în timpul îmbătrânirii și tulburărilor neurologice legate de vârstă. Cu toate acestea, efectele dietei bogate în grăsimi asupra patologiei creierului sunt slab înțelese, iar strategiile eficiente pentru a depăși aceste efecte rămân evazive. În studiul actual, am examinat efectele HFD asupra patologiei creierului și am evaluat în continuare dacă donepezilul, un inhibitor AChE cu funcții neuroprotectoare, ar putea suprima modificările patologice în curs de producere ale HFD în creier.

Datele noastre demonstrează că obezitatea indusă de HFD are ca rezultat creșterea neuroinflamării și creșterea activității AChE în creier în comparație cu șoarecii hrăniți cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi (LFD). Administrarea HFD la șoareci a activat calea mTOR, rezultând fosforilarea crescută a mTOR ser2448, AKT thr308 și proteine ​​S6K implicate în semnalizare. Interesant este faptul că administrarea donepezilului cu HFD a suprimat creșterea indusă de HFD a activității AChE și a inversat parțial efectele HFD asupra reactivității microgliene și a nivelurilor proteinelor de semnalizare mTOR din creier în comparație cu șoarecii de pe LFD singur. Cu toate acestea, nivelurile brute de proteine ​​sinaptice nu au fost modificate în țesuturile cerebrale ale șoarecilor hrăniți fie cu dietă, fie fără donepezil. În concluzie, aceste rezultate prezintă o nouă perspectivă asupra efectelor dăunătoare ale HFD asupra creierului prin activarea microglială și implicarea căii mTOR și demonstrează în continuare posibilul rol terapeutic pentru donepezil în ameliorarea efectelor timpurii ale HFD care ar putea ajuta la păstrarea funcției creierului în metabolism afecțiuni ale sindromului.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis