Screening extins pentru nou-născuți utilizând noi tehnologii, probleme financiare, etice, juridice și sociale (FELSI)

TULBURAREA AMINOACIDULUI

Denumirea tulburării: tirozinemie, tip 1
Acronim: deficit de FAH

Această fișă informativă conține informații generale despre tirozinemie 1. Fiecare copil este diferit și este posibil ca unele dintre aceste fapte să nu se aplice în mod specific copilului dumneavoastră. Anumite tratamente pot fi recomandate pentru unii copii, dar nu și pentru alții. Toți copiii cu această afecțiune trebuie să fie urmați de un medic metabolist, pe lângă medicul primar.

CE ESTE TIROSINEMIA 1?

Această afecțiune este un tip de tulburare de aminoacizi. Persoanele cu tirozinemie 1 au probleme în descompunerea unui aminoacid numit tirozină din alimentele pe care le consumă. Dacă nu este tratată, afecțiunea provoacă boli hepatice severe și alte probleme grave de sănătate.

CE ESTE CAUZA TIROSINEMIEI 1?

Pentru ca organismul să folosească proteine ​​din alimentele pe care le consumăm, acestea sunt descompuse în părți mai mici numite aminoacizi. Enzimele speciale modifică apoi aminoacizii, astfel încât organismul să le poată folosi.

Tirosinemia 1 apare atunci când o enzimă, numită fumarylacetoacetase (FAH), lipsește sau nu funcționează corect. Când FAH nu funcționează, nu poate descompune tirozina. Acesta este unul dintre cei 20 de aminoacizi care alcătuiesc proteinele. Este fabricat de organism și nu trebuie consumat în dietă. . Tirozina și alte substanțe nocive se acumulează apoi în sânge. Una dintre aceste substanțe se numește succinilacetonă. Aceasta este o substanță dăunătoare obținută dintr-un aminoacid numit tirozină. Persoanele cu tirozinemie pot dezvolta niveluri foarte ridicate ale acestei substanțe în sânge. Dacă nu este tratat, poate provoca leziuni hepatice și renale. De asemenea, poate provoca probleme nervoase grave. . Când se acumulează în sânge, provoacă leziuni grave ale ficatului și rinichilor. De asemenea, poate provoca episoade de slăbiciune sau durere.

info

DACĂ TIROZINEMIA 1 NU ESTE TRATATĂ, CE PROBLEME APAR?

Simptomele pot varia foarte mult de la o persoană la alta. Există două tipuri de tirozinemie 1. Cel mai frecvent se întâmplă la sugari. Tipul mai puțin frecvent se observă la copiii mai mari și la adulți.

Tirosinemia 1 la sugari:
Bebelușii prezintă de obicei efectele afecțiunii în primele câteva luni de viață. Unele dintre primele simptome pot fi:

  • diaree și scaune sângeroase
  • vărsături
  • slabă creștere în greutate
  • somnolență extremă
  • iritabilitate
  • Miros „ca de varză” la nivelul pielii sau urinei

Problemele hepatice sunt frecvente. Ele pot duce la:

  • ficat mărit
  • îngălbenirea pielii
  • tendință de sângerare și vânătăi ușor
  • umflarea picioarelor și a abdomenului

Problemele la rinichi apar și pot duce la:

  • rahitismul Aceasta este o afecțiune care cauzează oase moi și slabe. Este adesea cauzată de lipsa vitaminei D. Persoanele cu afecțiuni hepatice sau renale au șanse mai mari de a dezvolta rahitism., o stare de subțiere a oaselor
  • întârzieri în mers

Fără un tratament prompt și atent, copiii cu probleme hepatice și renale severe mor de obicei.

Unii bebeluși au și episoade care includ:

  • durere sau slăbiciune, în special la nivelul picioarelor
  • probleme de respirație
  • bataie rapida de inima
  • convulsii Acestea se mai numesc „convulsii” sau „convulsii”. În timpul unei crize, o persoană își pierde cunoștința și controlul mușchilor săi. De asemenea, poate provoca mișcări involuntare. Convulsiile se pot întâmpla din mai multe motive. Unele cauze sunt tulburările metabolice, o criză metabolică, leziuni cerebrale și infecții.
  • comă Aceasta este o afecțiune asemănătoare somnului din care o persoană nu poate fi trezită. Persoanele aflate în comă sunt inconștiente. Coma poate fi cauzată de multe lucruri. Două cauze sunt glicemia netratată (hipoglicemie) și o criză metabolică., ducând uneori la moarte

Tirosinemia 1 la copii ("cronică Orice afecțiune care durează o perioadă lungă de timp sau apare frecvent. De exemplu, diabetul și hemocromatoza sunt ambele afecțiuni cronice." Tip):
Copiii cu tipul cronic de obicei au simptome după vârsta de două luni. Unele dintre primele semne pot fi probleme cu creșterea în greutate și episoade de vărsături și diaree. În timp, afecțiunea poate provoca probleme cu ficatul, rinichii și nervii.

CARE ESTE TRATAMENTUL PENTRU TIROSINEMIA 1?

Medicul bebelușului dvs. va colabora cu un medic metabolic. Acesta este un medic sau un genetician medical care are o pregătire specială în diagnosticarea și tratarea tulburărilor metabolice. Lucrează adesea în spitale universitare sau în centre medicale mari. și dietetician să aibă grijă de copilul dumneavoastră. Tratamentul pe tot parcursul vieții este de obicei necesar pentru a preveni problemele hepatice și renale.

Tratamentul constă în medicație și o dietă săracă în tirozină și un alt aminoacid numit fenilalanină (phe). Dieta scăzută de tirozină/fenilalanină este alcătuită dintr-o formulă medicală specială și alimente atent alese. Tratamentul trebuie început imediat ce știți că copilul dumneavoastră are această afecțiune.

Următoarele tratamente sunt adesea recomandate copiilor cu tirozinemie 1:

1. Medicatie
Un medicament numit nitizinonă (Orfadin®), cunoscut și sub numele de NTBC, este utilizat pentru a preveni afectarea ficatului și a rinichilor. De asemenea, oprește crizele neurologice. Medicamentul reduce riscul de cancer la ficat. Copilul dumneavoastră ar trebui să înceapă să ia Nitisinonă Acesta este medicamentul utilizat pentru tratarea tirozinemiei. Numele de marcă al acestui medicament este Orfadin. Anterior se numea NTBC. Acest medicament ajută la îmbunătățirea funcției hepatice și renale la persoanele cu tirozinemie. cât mai repede posibil. Medicul dumneavoastră va trebui să scrie o rețetă pentru acest medicament.

Nitisinonă va crește nivelul de tirozină din sângele copilului dumneavoastră. Deci, o dietă săracă în tirozină este o parte foarte importantă a acestui tratament.

Vitamina D este uneori folosită pentru a trata copiii care dezvoltă probleme osoase, cum ar fi osteoporoza. Aceasta este o afecțiune care determină subțierea oaselor în timp. Persoanele cu această afecțiune au șanse mai mari de fracturi osoase. sau rahitism.

Nu luați niciun medicament fără să discutați cu medicul dumneavoastră.

2. Formula medicală
Formula medicală specială oferă bebelușilor și copiilor nutrienții și proteinele O moleculă care alcătuiește multe părți ale fiecărei celule din corp. Exemple de proteine ​​includ hormoni, enzime, păr și anticorpi. Proteinele sunt formate din 20 de tipuri diferite de unități individuale numite aminoacizi. Ordinea acestor aminoacizi dintr-o proteină determină ce formă și funcție are o proteină. Fiecare genă deține instrucțiunile pentru producerea unei singure proteine. au nevoie în timp ce ajută la menținerea nivelurilor de tirozină într-un interval sigur. Medicul dumneavoastră metabolist și dietetician Aceasta este o persoană cu pregătire specială în alimentație și nutriție. Un dietetician înregistrat (RD) a îndeplinit cerințele educaționale necesare și a trecut un examen național. Dacă copilul dumneavoastră are o tulburare metabolică, este important pentru dvs. să lucrați cu un dietetician înregistrat. Acestea ajută la crearea unor planuri de hrană sănătoasă pentru persoanele cu tulburări metabolice sau alte nevoi speciale. vă va spune ce tip de formulă este cel mai bun și cât să utilizați.

3. Tirosină scăzută / fenilalanină Acesta este unul dintre cei 20 de aminoacizi care alcătuiesc proteinele. Se mai numește „Phe”. Nu este fabricat de organism și trebuie consumat în dietă. Se găsește în toate alimentele care conțin proteine. dietă
Dieta este alcătuită din alimente foarte sărace în tirozină și fenilalanină, care provin din proteine. Aceasta înseamnă că copilul dumneavoastră va trebui să limiteze alimentele bogate în proteine, cum ar fi laptele de vacă și preparatele obișnuite. El sau ea va trebui să evite carnea, ouăle și brânza. Făina obișnuită, fasolea uscată, nucile și untul de arahide conțin acești aminoacizi și trebuie, de asemenea, să fie limitate.

Multe legume și fructe au doar cantități mici de fenilalanină și tirozină și pot fi consumate regulat în cantități măsurate cu atenție.

Există și alte alimente medicale, cum ar fi făină specială, paste și orez, care sunt făcute special pentru persoanele cu tirozinemie 1. Unele state oferă ajutor pentru plata acestei formule și a alimentelor medicale, iar altele necesită o asigurare privată pentru formulă și alte alimente medicale speciale.

Medicul dvs. metabolist și dieteticianul vor decide cel mai bun plan alimentar pentru copilul dumneavoastră. Planul exact va depinde de multe lucruri, cum ar fi vârsta copilului dumneavoastră, greutatea, starea generală de sănătate și cât de bine funcționează medicamentul. Dieteticianul dvs. va regla în timp dieta copilului dumneavoastră.

4. Sânge, urină și alte teste
Copilul dumneavoastră va avea regulat teste de sânge și urină pentru a verifica:

  • nivelurile de aminoacizi
  • cantitatea de succinilacetonă
  • nivel de nitizinonă
  • funcția ficatului și a rinichilor

Aceste teste ajută medicul și dieteticianul să-și dea seama dacă sunt necesare modificări ale medicamentului sau ale dietei.

Unii experți sugerează că copiilor cu tirozinemie 1 li se efectuează o scanare CT sau RMN a ficatului o dată pe an pentru a verifica cicatricile sau cancerul.

5. Transplantul de ficat
Înainte ca nitisinonă să fie disponibilă, transplantul de ficat a fost unul dintre principalele tratamente pentru tirozinemie 1. Acum, nitizinonă poate preveni sau inversa multe dintre problemele hepatice și reduce riscul de a dezvolta cancer la ficat. Pentru majoritatea copiilor, nitizinonă va întârzia și, sperăm, va preveni necesitatea unui transplant de ficat.

Transplantul hepatic este încă o opțiune pentru acei copii care prezintă semne de cancer hepatic sau insuficiență hepatică. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu medicul dumneavoastră despre beneficiile și riscurile transplantului.

CE SE ÎNTÂMPLĂ CÂND TIROSINEMIA 1 ESTE TRATATĂ?

Când tratamentul este inițiat devreme, simptomele hepatice, renale și neurologice severe pot fi prevenite. Copiii tratați au de obicei o creștere și o inteligență normale.

Dacă tratamentul nu începe imediat, copiii pot avea leziuni hepatice sau renale. Este posibil ca rahitismul să fie deja prezent și să fie necesar să fie tratat. Întârzierile în creștere și dezvoltare pot fi, de asemenea, prezente. Efectele tratamentului întârziat variază de la copil la copil.

CE ESTE CAUZA ENZIMULUI FAH SĂ FIE ABSENT SAU FUNCȚIONAȚI CORECT?

Genele spun organismului să producă diverse enzime. Gena FAH instruiește organismul să producă enzima FAH. Toată lumea are două copii ale genei FAH. Persoanele cu tirozinemie 1 au modificări, numite și variante. O variantă este o modificare sau o modificare a secvenței ADN a unei persoane. Variantele pot apărea în gene și pot afecta modul în care funcționează gena. Există diferite tipuri de variante - pot fi fără probleme (benigne), cauzatoare de boli (patogene) sau cu semnificație necunoscută. Termenul de variante este acum folosit în locul termenului de mutație., în ambele copii ale genelor lor FAH Un segment de ADN care conține instrucțiunile pentru a face o anumită proteină (sau o parte a unei proteine). Genele sunt conținute pe cromozomi. Cromozomii și genele acestor cromozomi sunt transmise de la părinte la copil. Erorile din ADN-ul care formează o genă se numesc variante și pot duce la boli. care îi fac să nu funcționeze corect. Datorită variantelor din genele FAH, enzima FAH fie nu funcționează corect, fie nu este fabricată deloc.

CUM SE MOȘTEȘTE TIROSINEMIA 1?

Această afecțiune este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Afectează atât băieții, cât și fetele în mod egal.

Toată lumea are două copii ale genelor FAH care produc enzima FAH. La copiii cu tirozinemie 1, niciuna dintre aceste gene FAH nu funcționează corect. Acești copii moștenesc o genă FAH care nu funcționează pentru afecțiune de la fiecare părinte.

Părinții copiilor cu tirozinemie 1 au rareori ei înșiși starea. În schimb, fiecare părinte are o singură genă FAH care nu funcționează pentru afecțiune. Sunt numiți purtători O persoană care are o copie a unei mutații genetice pentru o anumită tulburare autozomală recesivă (amintiți-vă că genele vin în perechi). Purtătorii nu sunt afectați de tulburare. Cu toate acestea, ei pot transmite varianta genei copiilor lor. Copiii care moștenesc două astfel de variante genetice vor fi afectați de tulburare. Termenul de variante este acum folosit în locul termenului de mutație. . Transportatorii nu au această afecțiune, deoarece cealaltă genă FAH funcționează corect.

Când ambii părinți sunt purtători, există o șansă de 25% în fiecare sarcină ca copilul să aibă tirozinemie 1. Există 50% șanse ca copilul să fie purtător, la fel ca părinții. Și, există o șansă de 25% pentru copil să aibă două gene de lucru.

Genetic Se referă la (sau se datorează) genelor și eredității sau domeniului studierii genelor și eredității. Consilierea este disponibilă pentru familiile care au copii cu tirozinemie 1. Consilierii genetici vă pot răspunde la întrebările despre modul în care este moștenită afecțiunea, alegerile în timpul sarcinilor viitoare și cum să testați ceilalți membri ai familiei. Adresați-vă medicului dumneavoastră despre o trimitere către un consilier genetic. Aceștia sunt furnizori de servicii medicale care au pregătire specială în condiții genetice. Ele ajută familiile să înțeleagă tulburările genetice și cum sunt transmise. Consilierii genetici oferă informații și sprijin persoanelor care au afecțiuni genetice în familiile lor sau sunt îngrijorați de faptul că ar putea avea un copil cu o tulburare moștenită. .

ESTE DISPONIBILĂ TESTARE GENETICĂ?

Testarea genetică a tirozinemiei 1 se poate face pe o probă de sânge. Testarea genetică, numită și testarea ADN-ului, caută modificări (variante) în genele FAH care cauzează această afecțiune.

ADN Acidul dezoxiribonucleic (ADN) este o moleculă găsită în cromozomi care poartă informații genetice. ADN-ul este compus din patru unități (numite baze) care sunt desemnate A, T, G și C. Secvența bazelor descrie instrucțiuni pentru fabricarea tuturor proteinelor necesare unui organism. O genă este o secțiune a ADN-ului care deține instrucțiunile pentru o anumită proteină. O modificare a uneia sau mai multor baze ADN care alcătuiesc o genă se numește mutație. Unele mutații modifică instrucțiunile privind proteinele și pot duce la anumite probleme de sănătate sau tulburări. Fiecare părinte își transmite jumătate din cromozomii și deci jumătate din instrucțiunile ADN asupra copiilor lor. Aceste instrucțiuni determină moștenirea anumitor trăsături, cum ar fi culoarea ochilor sau a părului. testarea nu este necesară pentru a vă diagnostica copilul. Poate fi util pentru testarea purtătorului sau testarea prenatală, discutată mai jos.

CE ALTE TESTE ESTE DISPONIBILE?

Această afecțiune poate fi confirmată prin măsurarea cantității de succinilacetonă în urină sau printr-un test enzimatic pe probe de sânge, piele sau ficat. Discutați cu medicul dumneavoastră metabolic dacă aveți întrebări cu privire la aceste teste.

PUTEȚI TESTA ÎN TIMPUL UNEI SĂRNĂTURI VIITOARE?

Dacă ambele modificări ale genelor (variante) au fost găsite la copilul dumneavoastră, testarea ADN-ului se poate face în timpul sarcinilor viitoare. Eșantionul necesar pentru acest test este obținut fie prin CVS, fie prin amniocenteză. Acesta este un test făcut în timpul sarcinii. Un ac este folosit pentru a îndepărta o mică probă de lichid din sacul din jurul fătului. Proba poate fi utilizată pentru a testa anumite tulburări genetice la făt. Amniocenteza pentru a testa afecțiunile genetice se face de obicei între 13 și 20 de săptămâni de sarcină. .

Părinții pot alege să facă teste în timpul sarcinii sau să aștepte până la naștere pentru a face copilul testat. Părinții pot alege, de asemenea, să folosească tehnici de reproducere asistată pentru a reduce șansa ca viitorii lor copii să aibă tirozinemie de tip 1. Un consilier genetic vă poate vorbi despre alegerile dvs. și vă poate răspunde la întrebări despre testarea prenatală sau testarea bebelușului după naștere.

POATE ALȚI MEMBRII FAMILIEI SĂ AIBĂ TIROSINEMIA 1 SAU SA FIE PORTORI?

Având tirozinemie 1
Dacă sunt sănătoși și se dezvoltă normal, frații și surorile mai mari ale unui copil cu tirozinemie sunt puțin probabil să aibă și tirozinemie de tip 1. Cu toate acestea, poate fi important să aflați dacă alți copii din familia dumneavoastră au această afecțiune. Tratamentul timpuriu poate preveni probleme grave de sănătate. Întrebați-l pe medicul dumneavoastră metabolic dacă ceilalți copii ai dumneavoastră trebuie testați.

Tirosinemia 1 purtători
Frații și surorile care nu au această afecțiune au încă șansa de a fi purtători precum părinții lor. Cu excepția cazurilor speciale, testarea la purtător ar trebui să se facă numai la persoanele cu vârsta peste 18 ani.

Dacă sunteți părintele unui copil cu tirozinemie de tip 1, frații dvs. au șanse de 50% să fie purtători. Este important pentru ceilalți membri ai familiei să li se spună că ar putea fi transportatori. Există o mică șansă ca aceștia să fie și expuși riscului de a avea copii cu această afecțiune.

Toate statele oferă screening pentru tirozinemie la nou-născuți 1. Cu toate acestea, atunci când ambii părinți sunt purtători, screening-ul nou-născutului Un test de screening care caută diferite tulburări folosind o mică probă de sânge prelevată de pe călcâiul unui nou-născut. Un rezultat pozitiv sau anormal de screening al nou-născutului înseamnă că există ușoare diferențe care au fost găsite în sângele bebelușului și sunt necesare teste suplimentare pentru a afla dacă bebelușul are o tulburare metabolică. rezultatele nu sunt suficiente pentru a exclude starea la un nou-născut. În acest caz, în plus față de screening-ul nou-născutului, trebuie efectuate teste diagnostice speciale. Procesul de testare a bolii la o persoană care nu prezintă semne de boală (persoană nesimptomatică sau asimptomatică). Scopul screeningului este de a prinde boala în stadiile incipiente. . Este foarte important ca această testare să se facă imediat - în mod ideal la vârsta de 24 de ore.

POATE FI TESTAT ALȚI MEMBRI DE FAMILIE?

Testarea diagnosticului
Dacă există o îngrijorare, testarea diagnosticului se poate face pe frați și surori pentru a vedea dacă au tirozinemie de tip 1. Discutați cu medicul dumneavoastră metabolic dacă aveți întrebări despre testarea altor membri ai familiei.

Testarea purtătorului
Dacă au fost găsite ambele variante genetice din gena FAH a copilului dumneavoastră, alți membri ai familiei pot face teste ADN pentru a vedea dacă sunt purtători.

CÂȚI OAMENI AU TIROZINEMIE 1?

Aproximativ unul din 100.000 de copii din Statele Unite se naște cu această afecțiune.

TIROSINEMIA 1 SE ÎNTÂMPLĂ DE MAI MULTE ÎNTR-UN ANUMIT GRUP ETNIC?

Această afecțiune apare în toate grupurile etnice din întreaga lume. Se găsește mai des la persoanele de origine franco-canadiană, în special în regiunea Saguenay Lac Saint-Jean din Quebec. Aproximativ 1 din 20 francezi-canadieni din această regiune sunt transportatori. Aproximativ unul din 2000 de bebeluși din această populație se naște cu această afecțiune. Poate apărea și mai frecvent la persoanele din Norvegia sau Finlanda.

TIROZINEMIA 1 SE FACE CU ORICE ALTE NUME?

Tirosinemia 1 se numește uneori și:

  • Ereditar Ceva care se transmite de la un părinte la copil, de obicei prin gene. Tirosinemia infantilă
  • Tirosinemia hepatorenală
  • Deficitul de fumarilacetoacetază
  • Deficitul de fumarilacetoacetat de hidrolază
  • Deficit de FAH
  • Tirosinemia ereditară de tip 1
  • Tirosinoza

Alte două forme ale acestei afecțiuni - tirozinemia de tip II și tirozinemia de tip III - au simptome diferite și nu sunt discutate în această fișă informativă.