(PhysOrg.com) - Proteina p53 protejează corpul împotriva cancerului și este eliminată în multe tumori canceroase. Cercetătorii de la Institutul Karolinska au identificat două molecule care pot restabili proprietățile p53 de a ucide cancerul. Acum sunt prezentate noi rezultate pentru cele două substanțe, dintre care una va fi supusă testelor clinice mai târziu în acest an.

cercetări

Proteina p53, care există în toate celulele corpului, este denumită în mod obișnuit „gardianul genomului”, deoarece detectează modificările dăunătoare ale ADN-ului și le împiedică să fie transmise mai departe în corp. p53 activează programe genetice care opresc divizarea și creșterea celulelor deteriorate sau declanșează apoptoza acestora. În jumătate din toate tumorile canceroase, gena p53 este deteriorată, iar oamenii de știință cred că proteina a devenit disfuncțională în toate tumorile canceroase.

Cercetătorii de la Karolinska Institutet au identificat anterior o moleculă mică, numită PRIMA-1, care este capabilă să repare proteina mutată p53 și să inhibe creșterea tumorii la șoareci (1). Primele teste clinice concepute pentru a releva dacă efectul este același în corpul uman vor avea loc mai târziu în cursul anului.

Nu se înțelege pe deplin modul în care PRIMA-1 procedează la reactivarea p53 mutant, dar noile rezultate arată că PRIMA-1 este transformat în alte molecule din celulă (2). Potrivit profesorului Klas Wiman, care conduce cercetarea în PRIMA-1, este probabil ca aceste molecule să se lege de proteina p53 și să-i modifice structura, astfel încât să se poată lega din nou de ADN.

„Abia începem să înțelegem cum arată mecanismul și acest lucru ne face să fim mai bine echipați pentru a schimba într-o zi molecula și a o face și mai eficientă”, spune profesorul Wiman.

O altă moleculă, RITA, care poate induce și moartea celulelor tumorale la șoareci, a fost identificată de Galina Selivanova, profesor asociat la Departamentul de Microbiologie, Tumori și Biologie celulară. Cu toate acestea, spre deosebire de PRIMA, această moleculă este activă împotriva celulelor tumorale în care p53 nu este mutant. În multe celule tumorale, p53 este inactivat prin legarea de o altă moleculă, HDM-2. RITA blochează interacțiunea p53/HDM-2, rezultând o creștere a p53 și eventuala moarte a celulei tumorale. Două noi studii relevă detalii suplimentare despre mecanismele prin care RITA afectează celula (2, 3).

„RITA poate distruge multe tipuri diferite de celule canceroase fără a provoca daune celulelor normale, ceea ce este foarte important”, spune dr. Selivanova. „Credem că RITA are un potențial considerabil ca bază pentru un viitor medicament.”

Potrivit dr. Selivanova, rezultatele sugerează, de asemenea, că PRIMA-1 și RITA se consolidează reciproc atunci când sunt co-active. Prin urmare, o terapie combinată este o posibilitate.

Dar cele doua molecule vor trebui sa fie supuse mai intai testelor clinice individuale, adauga ea.

1. Bykov, VJ, Issaeva, N., Shilov, A., Hultcrantz, M., Pugacheva, E., Chumakov, P., Bergman, J., Wiman, K.G. și Selivanova, G.
"Restabilirea funcției supresoare tumorale la mutantul p53 de către un compus cu greutate moleculară mică"
Medicina naturii 8 martie 2002

2. Jeremy M.R. Lambert, Petr Gorzov, Dimitry B. Veprintsev, Maja Söderqvist, Dan Segerbäck, Jan Bergman, Alan R. Fersht, Pierre Hainaut, Klas G. Wiman și Vladimir J.N. Bykov
„PRIMA-1 reactivează mutantul p53 prin legarea covalentă la domeniul de bază”
Celula cancerului 5 mai 2009

3. Enge M, Bao W, Hedström E, Jackson SP, Moumen A, Selivanova G.
"Reglarea descendentă a p21 și hnRNP K dependentă de MDM2 asigură o comutare între apoptoză și oprirea creșterii indusă de p53 activat farmacologic"
Celula cancerului 3 martie 2009

4. Vera Grinkevich, Fedor Nikulenkov, Yao Shi, Martin Enge, Wenjie Bao, Alena Maljukova, Olle Sangfelt, Angela Gluch, Alexander Kel și Galina Selivanova
"Ablația căilor oncogenice cheie prin p53 reactivat RITA este necesară pentru apoptoză eficientă"
Celula cancerului 5 mai 2009

Furnizat de Karolinska Institutet (știri: web)