Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

obezitatea

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de farmacologie și terapie experimentală, Colegiul de farmacie și științe farmaceutice, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Center for Diabetes and Endocrine Research (CeDER), Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de farmacologie și terapie experimentală, Colegiul de farmacie și științe farmaceutice, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de farmacologie și terapie experimentală, Colegiul de farmacie și științe farmaceutice, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Center for Diabetes and Endocrine Research (CeDER), Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de Chimie Medicinală și Biologică, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Departamentul de farmacologie și terapie experimentală, Colegiul de farmacie și științe farmaceutice, Universitatea din Toledo, Toledo, Ohio, SUA

Agenții de finanțare:: Studiul a fost parțial finanțat de subvenții de la NIH (R00AT004197) către ZAS, start - fonduri de la Universitatea din Toledo la ZAS, grant USDA/NIFA (2010-38903-20740) către MFM, Wolfe Innovation Fund (Universitatea din Toledo) către MFM și NIH (R15DK10396) la MFM.

Dezvăluire:: Autorii nu au declarat niciun conflict de interese.

Abstract

Obiectiv

Diabetul indus de obezitate a crescut de-a lungul anilor și a devenit unul dintre factorii de risc pentru accident vascular cerebral. Am investigat influența obezității induse de dietă și a hiperglicemiei asupra ocluziei ischemice induse de ocluzia arterială cerebrală medie distală (pMCAO) la șoareci.

Metode

Șoarecii masculi C57/Bl6 au fost tratați cu o dietă bogată în grăsimi/bogată în carbohidrați [HFCD/obezi și hiperglicemie (O/H)] sau o dietă normală (martor) timp de 3,5 luni, supuși pMCAO și sacrificați după 7 zile.

Rezultate

Analiza volumului de infarct nu a arătat diferențe între grupul O/H și grupul martor, în timp ce deficitele neurologice au fost semnificativ mai mari în grupul O/H comparativ cu grupul martor. Sirtuina (Sirt1) a fost supraexprimată și NADPH oxidaza a fost redusă în grupul O/H. Șoarecii O/H au avut o expresie semnificativ mai scăzută a Wnt și glicogen sintază kinaza 3 α și β, o componentă cheie în calea de semnalizare Wnt. Translocarea factorului de inducere a apoptozei (AIF) către nucleu a fost observată atât în ​​grupurile O/H cât și în grupurile martor, dar șoarecii O/H au prezentat o expresie mai mare a AIF în nucleu.

Concluzii

Aceste date sugerează că semnalizarea Wnt afectată și apoptoza activă duc la o recuperare redusă după accident vascular cerebral la șoarecii obezi și hiperglicemici.