orphanet

  • Căutare
  • Semne și simptome clinice
  • Clasificări
  • Genele
  • Handicap
  • Enciclopedie pentru pacienți
  • Enciclopedie pentru profesioniști
  • Liniile directoare de urgență
  • Surse/proceduri

Căutați un boala rara

Alte opțiuni de căutare

Arteriopatie cerebrală autosomală recesivă-infarcte subcorticale-leucoencefalopatie

CARASIL este o boală ereditară a vaselor mici cerebrale caracterizată prin tulburări ale mersului cu debut precoce, alopecie prematură a scalpului, accident vascular cerebral ischemic, dureri acute medii și lombare și tulburări cognitive progresive care duc la demență severă.

ORPHA: 199354

rezumat

Epidemiologie

Prevalența este necunoscută. Au fost raportate mai puțin de 10 cazuri dovedite genetic, cele mai multe dintre acestea apărând în Japonia, unde nu s-au găsit încă haplotipuri fondatoare, indicând existența probabilă a cazurilor nedeclarate. Cazurile familiale suplimentare au fost raportate din Spania și China.

Descrierea clinică

CARASIL are o ușoară predominanță masculină. Debutul variază, dar de obicei primele semne ale bolii sunt alopecia difuză (nu întotdeauna prezentă) și tulburările de mers care pot fi deseori prezente înainte de vârsta de 30 de ani. Atacurile de dureri severe de spate inferioare și medii apar de obicei între 20-45 de ani. Unii pot suferi de hernii de disc, îngroșare nodulară și spondilită severă deformantă cu osteoporoză. Mai multe cazuri au prezentat lombago fără nicio anomalie radiologică. Jumătate dintre pacienți suferă de un accident vascular cerebral lacunar tipic, în timp ce cealaltă jumătate are o deteriorare treptată a funcției creierului. Simptomele neurologice includ paralizie pseudobulbară, hiperreflexie, simptome vestibulare și oftalmoplegie. Deficitul cognitiv începe să apară în jurul vârstei de 30-40 de ani, prima manifestare fiind uitarea. Alte manifestări includ incontinența emoțională, modificările de personalitate (labilitate și iritabilitate), dezorientarea în timp și în cele din urmă sindromul apallic. În stadii avansate se dezvoltă incontinența emoțională, abulia și mutismul acinetic. Pacienții sunt de obicei almați la pat la 10 ani de la debutul bolii, dar pot trăi timp de 20-30 de ani cu boala.

Etiologie

CARASIL este cauzat de o mutație a genei HTRA1, care codifică proteina HtrA serină peptidază 1 (HTRA1) care reprimă semnalizarea prin transformarea membrilor familiei factor de creștere (TGF) -beta. Pacienții cu mutație au cantități reduse sau deloc de HTRA1, ceea ce duce la o semnalizare crescută de către familia (TGF) -beta și, în consecință, la manifestările observate în CARASIL.

Metode de diagnostic

Diagnosticul se bazează pe prezența rezultatelor imagistice caracteristice clinice și a rezonanței magnetice cerebrale (RMN). Rezultatele RMN sunt similare cu cele observate în sindromul CADASIL (vezi acest termen), inclusiv distribuția simetrică a hipersensibilității la substanța albă. Se observă leziuni cu intensitate ridicată a substanței albe și infarcturi lacunare multiple și sunt localizate cel mai adesea în substanța albă periventriculară și profundă. Dilatarea sulcilor cerebrali și a ventriculilor laterali este observată la unii indivizi. Constatările patologice arată arterioscleroza în arterele mici cerebrale. Testarea genetică poate confirma diagnosticul cu o mutație a genei HTRA1.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticele diferențiale includ angiita primară a sistemului nervos central, boala Binswanger, CADASIL, boala Nasu-Hakola, scleroza multiplă cronică progresivă și leucoencefalopatia cu debut la adulți cu sferoizi axonali și glia pigmentată (vezi acești termeni). Deoarece sindromul progeria Hutchinson-Gilford și sindromul Werner (vezi acești termeni) prezintă, de asemenea, chelie prematură și arterioscleroză, ele trebuie, de asemenea, excluse.

Diagnosticul prenatal

Diagnosticul prenatal este posibil pentru sarcinile cu risc, în care un părinte are o mutație cunoscută care cauzează boala în familie.

Consiliere genetică

CARASIL este moștenit autosomal recesiv. Consilierea genetică este recomandată în familiile în care a fost identificată o mutație a genei HTRA1.

Management și tratament

Nu există nici un remediu pentru sindromul CARASIL. Se recomandă sprijin emoțional și consiliere pentru pacienți și familiile acestora. Bastoanele sau scaunul cu rotile pot avea nevoie din cauza problemelor de mers și medicamente precum tizanidina și baclofenul pot ameliora spasticitatea. Medicamente anxiolitice pot fi prescrise pentru modificări ale caracterului. O dietă bogată în sare și fumatul trebuie evitate din cauza arteriosclerozei.

Prognoză

Prognosticul este slab, cu durata medie a bolii care durează 10 ani.

Recenzenți experți: Pr Osamu ONODERA - Ultima actualizare: Mai 2013