orphanet

  • Căutare
  • Semne și simptome clinice
  • Clasificări
  • Genele
  • Handicap
  • Enciclopedie pentru pacienți
  • Enciclopedie pentru profesioniști
  • Liniile directoare de urgență
  • Surse/proceduri

Căutați un boala rara

Alte opțiuni de căutare

Alcaptonurie

O tulburare rară a metabolismului fenilalaninei și tirozinei caracterizată prin acumularea de acid homogentisic (HGA) și produsul său oxidat, acidul benzoquinon acetic (BQA), în diferite țesuturi (de exemplu, cartilaj, țesut conjunctiv) și fluide corporale (urină, sudoare), cauzând urina se întunecă atunci când este expusă la aer, precum și culoarea gri-albastră a sclerei și a helixului urechii (ochroză) și o boală articulară invalidantă care implică atât articulațiile axiale cât și cele periferice (artropatie ochronotică).

ORPHA: 56

rezumat

Epidemiologie

Prevalența nașterii este estimată la aproximativ 1/250,000 la 1/1,000,000 în majoritatea grupurilor etnice. Afecțiunea este mai frecventă în Slovacia și Republica Dominicană, unde afectează până la 1 din 19.000 de nou-născuți.

Descrierea clinică

Multe persoane afectate sunt asimptomatice și nu știu de starea lor până la vârsta adultă, cu toate acestea, aciduria homogentizică poate fi recunoscută la începutul copilăriei de scutecele colorate în întuneric. După cea de-a treia decadă, începe să fie observată pigmentarea neobișnuită a sclerei și a pielii care acoperă cartilajul, precum și simptome musculo-scheletice, cum ar fi durerile de spate și rigiditatea. Implicarea articulațiilor periferice mari apare de obicei la câțiva ani după modificările coloanei vertebrale, ducând adesea la boala articulației în stadiul final. Artropatia periferică sincronică este, în general, de natură degenerativă. Din deceniul al patrulea, mobilitatea articulațiilor se diminuează. Anchiloza poate fi prezentă. Sunt posibile și fracturi ale vertebrelor și ale oaselor lungi. Alte caracteristici pot include complicații genito-urinare (de exemplu, pietre renale, vezicale, prostatice) și cardiace (valvulită mitrală, aritmii), precum și insuficiență respiratorie datorată afectării musculo-scheletice.

Etiologie

Pacienții sunt heterozigoți homozigoti sau compuși pentru mutații de pierdere a funcției (peste 200 de variante diferite descrise la nivel mondial) în gena HGD, codificând 1,2-dioxigenaza omogenizată, o enzimă a căii catabolice a fenilalaninei și tirozinei. Incapacitatea de a descompune HGA duce la acumularea acestuia. Deteriorarea țesuturilor rezultă din depunerea unui pigment asemănător melaninei, care este o formă polimerizată de BQA, care are o afinitate mare pentru țesutul conjunctiv. Acest pigment este capabil să declanșeze numeroase reacții redox și să inducă producția de radicali liberi, provocând leziuni suplimentare țesutului conjunctiv.

Metode de diagnostic

Diagnosticul este suspectat la examinarea clinică și se bazează pe cantitatea de HGA găsită în urină utilizând cromatografia gazoasă-spectroscopie de masă. Deoarece mulți pacienți prezintă fără urină întunecată, poate fi recomandabil să căutați HGA la toți pacienții cu dovezi radiografice de osteoartrita. O radiografie a coloanei vertebrale va dezvălui degenerarea discului combinată cu calcificarea densă, în special în zona lombară. Testarea genetică confirmă diagnosticul.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial include porfiria acută intermitentă, artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă și osteoartrita.

Consiliere genetică

Transmiterea este autosomală recesivă, există un risc de 25% de transmitere a bolii către descendenți, unde ambii părinți sunt purtători neafectați.

Management și tratament

Tratamentul este paliativ. Restricția dietetică (dieta cu conținut scăzut de proteine) este benefică, dar respectarea este adesea limitată. Terapia medicală (paracetamol, antiinflamatoare nesteroidiene) asociată cu fizioterapia ajută la reducerea durerii și la îmbunătățirea intervalului de mișcare a articulațiilor. Persoanele în vârstă pot necesita îndepărtarea și fuziunea discurilor lombare. Poate fi necesară înlocuirea articulației șoldului sau genunchiului. Au fost concepute strategii terapeutice care vizează perturbarea căii alterate de fenilalanină-tirozină (de exemplu nitizinonă). S-a demonstrat că utilizarea nitisinonei în afara etichetei încetinește rata progresiei bolii; cu toate acestea, rămâne de evaluat eficacitatea și siguranța pe termen lung la pacienții adulți cu alcaptonurie, precum și vârsta cea mai potrivită pentru intervenție (în prezent se desfășoară un studiu clinic deschis și un studiu de observare).

Prognoză

Speranța de viață nu este semnificativ redusă, dar durerea poate fi constantă și se observă un declin funcțional progresiv cu o pierdere a mobilității; pacienții necesită adesea utilizarea de ajutoare fizice (cârje, scaun cu rotile). Complicațiile cardiace sunt adesea în pericol pentru viață și pot agrava prognosticul.

Recenzenți experți: Pr Berardino PORFIRIO - Ultima actualizare: August 2019