Braz J Med Biol Res, martie 2001, volumul 34 (3) 353-357

Permeabilitatea intestinală în strongiloidioză

A.L. Werneck-Silva 1, A.M. Sipahi 1, A.O.M.C. Damião 1, C.A. Buchpiguel 2, K. Iriya 3 și A.A. Laudanna 1

1 Laborator de Investiții Medicale (LIM 07), Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul de Clinici și Departamentele de 2 Radiologie și 3 Patologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din São Paulo, São Paulo, SP, Brazilia

Obiectivul prezentului studiu a fost de a evalua permeabilitatea intestinală la pacienții cu infecție cauzată de Strongyloides stercoralis. Au fost evaluați douăzeci și șase de pacienți (16 femei și 10 bărbați), cu vârsta medie de 45,9 ani, cu un diagnostic de strongiloidioză. Pentru comparație, 25 de voluntari sănătoși (18 femei și 7 bărbați), cu vârsta medie de 44,9 ani, fără tulburări digestive sau paraziți intestinali au servit drept controale normale. Permeabilitatea intestinală a fost măsurată pe baza nivelurilor de radioactivitate urinară pe parcursul celor 24 de ore după administrarea orală a acidului etilendiaminetetraacetic marcat cu crom (51 Cr-EDTA) exprimat ca procent din doza ingerată. Excreția urinară de 51 Cr-EDTA a fost semnificativ redusă la pacienții cu puternic tiroid în comparație cu martorii (1,60 ± 0,74 și respectiv 3,10 ± 1,40, P = 0,0001). Permeabilitatea intestinală este diminuată în fortiloidioză. Anomalii ale secreției de mucus și motilității intestinale și pierderea macromoleculelor ar putea explica afectarea permeabilității intestinale.

Cuvinte cheie: permeabilitate intestinală, 51 Cr-EDTA, strongiloidioză, intestin subțire

Epiteliul intestinal joacă un rol major în digestia și absorbția fluidelor și a nutrienților și reprezintă, de asemenea, o barieră eficientă care protejează gazda de agenții patogeni și antigeni ai mediului (1). Funcția de barieră afectată intensifică accesul la antigen, ceea ce la rândul său duce la o stimulare imună exagerată care inițiază sau perpetuează inflamația (2). Creșterea permeabilității intestinale a fost descrisă în boala inflamatorie intestinală (3-11), eczema atopică (12), boala celiacă și dermatita herpetiformă (13), fibroza chistică (14,15), consumul de alcool (16), utilizarea anti-nesteroidelor medicamente inflamatorii (17-20) și diaree infecțioasă acută (12,21). Pe de altă parte, scăderea permeabilității intestinale a fost demonstrată în infecția cu Blastocystis hominis (22).

Strongyloidiasis este o parazitoză comună în zonele tropicale și este asociată cu un spectru larg de manifestări clinice variind de la afecțiuni asimptomatice la hiperinfecție la pacienții imunocompromiși (23-26). Colonizează duodenul și jejunul superior și afectează de obicei stratul mucosal al intestinului, deși întregul perete intestinal poate fi implicat în cazuri severe (23-26). De asemenea, grupul nostru a descris creșterea excesivă a intestinului subțire (27), care ar putea explica în parte frecvența ridicată a sepsisului Gram-negativ asociat cu cazurile severe cu diseminare largă a larvelor (28). Permeabilitatea intestinală nu a fost evaluată în fortiloidioză. Astfel, în prezentul studiu, permeabilitatea intestinală a fost investigată prin intermediul acidului etilendiaminetetraacetic marcat cu crom (51 Cr-EDTA) la pacienții infectați cu Strongyloides stercoralis .

Material si metode

Au fost studiați prospectiv 26 de pacienți (16 femei și 10 bărbați) cu puternic tiroid. Vârstele lor au variat între 23 și 70 de ani (medie = 45,9). Diagnosticul de strongiloidioză a fost confirmat prin identificarea viermelui în cel puțin două examinări de scaun prin metoda Rugai și colab. (29) (trei probe). Pentru comparație, 25 de voluntari sănătoși asimptomatici (18 femei și 7 bărbați) cu vârste cuprinse între 24 și 68 de ani (medie = 44,9) fără tulburări digestive sau paraziți intestinali și cu endoscopie gastrointestinală superioară normală au servit drept controale normale. Criteriile de excludere au inclus: a) alte parazitoze detectate prin metodele lui Faust (30) și Hoffmann și colab. (31) (trei probe); b) antiinflamatoare nesteroidiene sau consum de alcool; c) insuficiență renală acută sau cronică, diabet zaharat și hipertensiune arterială sistemică; d) boala celiaca, boala inflamatorie a intestinului sau gastroenterita; e) chirurgie gastrică sau intestinală anterioară. Comitetul nostru de etică al spitalului a aprobat protocolul de cercetare și s-a obținut consimțământul informat de la toți subiecții.

Probele de sânge au fost prelevate de la pacienți și controale pentru datele de laborator (hemoleucogramă, glucoză, raport uree/creatinină și niveluri de sodiu și potasiu). Enteroscopia (Enteroscope SIF 10, Olympus) a fost efectuată la pacienții cu strongiloidioză și au fost efectuate patru biopsii duodenale și patru jejunale. Toate exemplarele au fost examinate de același patolog (K.I.). Inflamația a fost marcată ca fiind ușoară, moderată și severă în conformitate cu clasificarea lui De Paola și colab. (23). Grupul de control a fost supus endoscopiei digestive (GIF PQ 10, Olympus) pentru a exclude leziunile inflamate sau ulcerate. Permeabilitatea intestinală a fost măsurată prin metoda descrisă de Bjarnason și colab. (32) folosind 51 Cr-EDTA. Pe scurt, după o perioadă de 8 ore de post, pacienții au ingerat o soluție cu 0,6 µmol de 51 Cr-EDTA conținând aproximativ 100 µCi de radioactivitate. Pacienții au băut apoi 300 ml de apă și după 2 ore li sa permis să mănânce normal. O probă de urină de 24 de ore a fost apoi analizată pentru radioactivitate. Datele de permeabilitate au fost exprimate ca procent de radioactivitate excretată în raport cu doza totală administrată.

Rezultatele sunt raportate ca medii ± SD. Testele chi-pătrat și Student t au fost utilizate pentru a determina diferențele dintre cele două grupuri. Valoarea de probabilitate acceptată ca semnificativă a fost P

Cele două grupuri au fost similare în ceea ce privește vârsta, sexul, distribuția și toate datele de laborator, cu excepția eozinofiliei (> 400 eozinofile/mm 3) care a fost detectată la 56% dintre pacienți. Majoritatea pacienților (92%) au fost simptomatici. Simptomele includ durere epigastrică (69%), diaree (62%), scădere în greutate (31%) și greață/vărsături (12%). Enteroscopia a fost normală la 69% dintre pacienți (N = 18). Gastrita erozivă a fost observată la un pacient (4%). Șase pacienți au avut bulboduodenită (23%) și un bulboduodenită și jejunită (4%). Larvele au fost detectate la aspiratul duodenal de la 6 pacienți (23%) și au fost absente la ceilalți 20 (77%). Evaluarea histologică a fost normală la 5 pacienți (19%), în timp ce duodenita cronică și jejunita au fost observate la 21 de pacienți (81%) și au fost ușoare la 15, moderate la 5 și severe la 1. La acești 21 de pacienți, un număr crescut de celule calice a fost observată. Atrofia viluoasă a fost detectată doar într-un singur caz (sever). Larvele Strongyloides stercoralis au fost identificate histologic în 4 cazuri, cu infestare marcată ca ușoară în 1, moderată în 2 și severă în 1. Patru pacienți au prezentat larve atât în ​​materialul duodenal, cât și în cel histologic.

Figura 1 prezintă datele de permeabilitate intestinală pentru pacienții cu puternic tiroid și martori. Excreția urinară de 51 Cr-EDTA a fost semnificativ redusă la pacienții cu puternic tiroid în comparație cu martorii (1,60 ± 0,74 și respectiv 3,10 ± 1,40, P = 0,0001). Pacienții cu inflamație histologică moderată sau severă au avut valori mai mici decât cei cu inflamație ușoară (1,38 ± 0,71 față de 1,54 ± 0,75) și histologie normală (2,08 ± 1,68), dar diferența nu a fost semnificativă (P = 0,19).

Figura 1 - Permeabilitatea intestinală în fortiloidioză. Excreția urinară de 51 Cr-EDTA este raportată ca un procent din radioactivitatea totală administrată (medie ± SD) la pacienții cu puternicoidoză (grup întreg, histologie normală, duodenită cronică ușoară și moderată/severă și jejunită). Permeabilitatea intestinală a fost semnificativ redusă la pacienții cu puternic tiroid; a existat o corelație negativă între permeabilitatea intestinală și inflamație, dar valorile nu au fost semnificative statistic. NS, nesemnificativ.

intestinală

În prezenta investigație, am studiat permeabilitatea intestinală la pacienții infectați cu Strongyloides stercoralis (boală ușoară/moderată), un nematod găsit în special în zonele tropicale și subtropicale. Nivelurile de radioactivitate urinară pe parcursul celor 24 de ore după administrarea orală a 51 Cr-EDTA, exprimate ca procent din doza ingerată, au fost semnificativ reduse la pacienții cu puternic tiroid (Figura 1). În mod similar, Zuckerman și colab. (22) au demonstrat, de asemenea, scăderea permeabilității intestinale la 51 Cr-EDTA la pacienții infectați cu Blastocystis hominis. Este important să subliniem că rezultatele noastre pentru permeabilitatea intestinală la 51 Cr-EDTA în controale sănătoase (3,10 ± 1,40) sunt mai mari decât cele obținute în Anglia (1,90%) (13), Canada (1,34%) (8), Belgia (2,51%) (12), Norvegia (2,45%) (33) și Italia (2,25%) (34). Cu toate acestea, acestea sunt similare cu datele din Israel (4,05%) (35) și din alt grup din Brazilia (3,14%) (36). Diferențele metodologice nu sunt probabil motivul acestor diferențe, deoarece am folosit aceeași metodă de măsurare a permeabilității intestinale, așa cum a fost utilizată de acești investigatori. Diferențele în dietă, condițiile socio-economice și nutriționale, frecvența infecțiilor bacteriene și parazitoza pot explica aceste rezultate discrepanțe (8,34,37,38).

Oricare ar fi mecanismele implicate, prima noastră descriere a permeabilității intestinale diminuate în fortiloidioză este relevantă având în vedere prevalența ridicată a acestei parazitoze în unele țări în curs de dezvoltare și implicațiile sale fiziopatologice. Rămâne de elucidat dacă cazurile foarte severe de puternic tiroid cu ulcere multiple ale intestinului subțire sau hiperinfecție vor dezvălui același model de permeabilitate intestinală pe care l-am văzut la pacienții noștri cu boală ușoară și moderată.

1. Kraehenbuhl J-P, Pringault E și Neutra MR (1997). Epiteliul intestinal și funcțiile de barieră. Farmacologie și terapie alimentară, 11 (Supliment 3): 3-9. [Link-uri]

2. Sartor RB (1995). Conceptele actuale de etiologie și patogenie a colitei ulcerative și a bolii Crohn. Clinici de gastroenterologie din America de Nord, 3: 475-507. [Link-uri]

3. Ainsworth M, Eriksen J, Waever Rasmussen J și Schaffalitzk de Muckadell OB (1989). Permeabilitatea intestinală a acidului etilendiaminetetraacetic marcat cu 51 Cr la pacienții cu boala Crohn și rudele lor sănătoase. Jurnal scandinav de gastroenterologie, 24: 993-998. [Link-uri]

4. Bjarnason I, O'Morain C, Levi AJ & Peters TJ (1983). Absorbția a 51 etilendiaminetetraacetat marcat cu crom în boala inflamatorie intestinală. Gastroenterologie, 85: 318-322. [Link-uri]

5. Hollander D, Vadheim CM, Brettholz E, Petersen GM, Delahunty T & Rotter JI (1986). Creșterea permeabilității intestinale la pacienții cu boala Crohn și rudele acestora. Analele de medicină internă, 105: 883-885. [Link-uri]

6. Hollander D (1988). Boala Crohn - o tulburare de permeabilitate a joncțiunii strânse? Gut, 29: 1621-1624. [Link-uri]

7. Hollander D (1992). Bariera de permeabilitate intestinală: o ipoteză cu privire la reglarea și implicarea sa în boala Crohn (Revizuire). Scandinavian Journal of Gastroenterology, 27: 721-726. [Link-uri]

8. Jenkins RT, Jones DB, Goodacre RL, Collins SM, Coates G, Hunt RH și Bienenstock JT (1987). Reversibilitatea creșterii permeabilității intestinale la 51 Cr-EDTA la pacienții cu boli inflamatorii gastro-intestinale. American Journal of Gastroenterology, 82: 1159-1164. [Link-uri]

9. Jenkins RT, Ramage JK, Jones DB, Collins SM, Goodacre RL & Hunt RH (1988). Permeabilitatea intestinului subțire și a colonului la 51 Cr-EDTA la pacienții cu boală inflamatorie intestinală activă. Medicină clinică și de investigație, 11: 151-155. [Link-uri]

10. O'Morain CA, Abelow AC, Chervu LR, Fleischner GM & Das KM (1986). Testul cromului 51-etilendiaminetetraacetat: un test util în evaluarea bolii inflamatorii intestinale. Jurnal de laborator și medicină clinică, 108: 430-435. [Link-uri]

11. Zuckerman MJ & Watts MT (1993). Permeabilitatea intestinală la 51-Cr-etilendiaminetetraacetat la pacienții cu colită ulcerativă. Jurnalul American de Gastroenterologie, 88: 1978-1979. [Link-uri]

12. Uitați de P, Sodoyez-Goffaux F și Zappitelli A (1985). Permeabilitatea intestinului subțire la [51 Cr] EDTA la copiii cu gastroenterită acută sau eczeme. Jurnalul de gastroenterologie și nutriție pediatrică, 4: 393-396. [Link-uri]

13. Bjarnason I, Marsh MN, Price A, Levi AJ & Peters TJ (1985). Permeabilitatea intestinală la pacienții cu boală coelică și dermatită herpetiformă. Gut, 26: 1214-1219. [Link-uri]

14. Escobar H, Perdomo M, Vasconez F, Camarero C, Del Olmo MT & Suárez L (1992). Permeabilitatea intestinală la 51 Cr-EDTA și timpul de tranzit orocecal în fibroza chistică. Jurnalul de gastroenterologie și nutriție pediatrică, 14: 204-207. [Link-uri]

15. Leclerq-Foucart J, Forget P, Sodoyez-Goffaux F & Zappitelli A (1986). Permeabilitatea intestinală la [51 Cr] -EDTA la copiii cu fibroză chistică. Jurnalul de gastroenterologie și nutriție pediatrică, 5: 384-387. [Link-uri]

16. Bjarnason I, Wark K & Peters TJ (1984). Intestinul scurs al alcoolismului: posibilă cale de intrare pentru compușii toxici. Lancet, 1: 179-182. [Link-uri]

17. Aabakken L & Osnes M (1990). 51 Test de absorbție a acidului Cr-etilendiaminetetraacetic. Efectele naproxenului, un medicament antiinflamator nesteroidian. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 25: 917-924. [Link-uri]

18. Bjarnason I, So A, Levi AJ, Peters TJ, Williams P, Zanelli GD, Gumpel JM & Ansell B (1984). Permeabilitatea intestinală și inflamația în artrita reumatoidă: efectele antiinflamatoarelor nesteroidiene. Lancet, 2: 1171-1173. [Link-uri]

19. Bjarnason I, Williams P, Smerthurst P, Peters TJ și Levi AJ (1986). Efectul antiinflamatoarelor nesteroidiene și al prostaglandinelor asupra permeabilității intestinului subțire uman. Gut, 27: 1292-1297. [Link-uri]

20. Jenkins AP, Trew DR, Crump BJ, Nukayam WS, Foley JA, Menzies IS & Creamer B (1991). Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cresc permeabilitatea colonului? Guth, 32: 66-69. [Link-uri]

21. Zuckerman MJ, Watts MT, Bhatt BD & Ho H (1993). Permeabilitatea intestinală la [51 Cr] EDTA în diareea infecțioasă. Boli și științe digestive, 38: 1651-1657. [Link-uri]

22. Zuckerman MJ, Watts MT, Ho H & Meriano FV (1994). Infecție Blastocystis hominis și leziuni intestinale. Jurnalul American de Științe Medicale, 308: 96-101. [Link-uri]

23. De Paola D, Braga-Dias L & Silva JR (1962). Enterita datorată Strongyloides stercoralis. American Journal of Digestive Diseases, 7: 1086-1098. [Link-uri]

24. Britt DP, Khan HA și Florentino AO (1989). Infecția cu Strongyloides la un pacient imunosupresat. Principii și practică medicală, 1: 63-64. [Link-uri]

25. Cook GC (1987). Sindromul de hiperinfecție Strongyloides stercoralis: cât de des este omis? Jurnal trimestrial de medicină, 244: 625-629. [Link-uri]

26. Purtilo DT, Meyers WM & Connor DH (1974). Strongiloidioză fatală la pacienții imunosupresați. American Journal of Medicine, 56: 488-493. [Link-uri]

27. Sipahi AM, Damião AOMC, Simionato CS, Bonini N, Santos MAA, Moraes-Filho JPP, Laudanna AA și Betarello A (1991). Exces de creștere bacteriană a intestinului subțire în puternic tiroid. Digestie, 49: 120-124. [Link-uri]

28. Igra-Siegman Y, Kapila R, Sen P, Kaminski Z & Louria DB (1981). Sindromul hiperinfecției cu Strongyloides stercoralis. Recenzii ale bolilor infecțioase, 3: 397-407. [Link-uri]

29. Rugai E, Mattos T & Brisola AP (1954). Noua tehnică pentru izolarea larvelor de nematode de fecale. Modificarea metodei Baermann. Amintiri ale Institutului Adolfo Lutz, 14: 5-8. [Link-uri]

30. Faust EC (1939). Helmintologie umană. Al 2-lea edn. Lea și Febiger, Philadelphia. [Link-uri]

31. Hoffmann WA, Pons JA și Janer JL (1934). Metoda de sedimentare-concentrare în Schistosomiasis mansoni. Puerto Rico Journal of Health and Tropical Medicine, 9: 283-294. [Link-uri]

32. Bjarnason I, Peters TJ & Veall N (1983). Un defect persistent al permeabilității intestinale în boala celiacă demonstrat de testul de absorbție EDTA marcat cu 51 Cr. Lancet, 1: 323-325. [Link-uri]

33. Aabakken L (1989). 51 Test de absorbție a acidului Cr-etilendiaminetetraacetic. Aspecte metodologice. Jurnal scandinav de gastroenterologie, 24: 351-358. [Link-uri]

34. Pironi L, Miglioni M, Ruggeri E, Levorato M, Dallasta MA, Corbelli C, Nibaldi MG & Barbara L (1991). Relația dintre permeabilitatea intestinală la [51 Cr] EDTA și activitatea inflamatorie la pacienții asimptomatici cu boala Crohn. Boli și științe digestive, 35: 582-588. [Link-uri]

35. Peled Y, Watz C & Gilat T (1985). Măsurarea permeabilității intestinale utilizând 51 Cr-EDTA. Jurnalul American de Gastroenterologie, 80: 770-773. [Link-uri]

36. Troncon LEA, Pires CR, Kraus OA și Iazigi N (1996). Studiul testelor de permeabilitate intestinală până la 51 Cr-EDTA. Arhive de gastroenterologie, 33: 66-73. [Link-uri]

37. Ukabam SO, Homeida MMA & Cooper BT (1986). Permeabilitatea intestinului subțire la subiecții sudanezi normali: dovezi ale enteropatiei tropicale. Tranzacțiile Societății Regale de Medicină Tropicală și Igienă, 80: 204-207. [Link-uri]

38. Menzies IS, Zuckerman MJ, Nukayam WS, Somasundaram SG, Murphy B, Jenkins AP, Crane RS și Gregory GG (1999). Geografia permeabilității și absorbției intestinale. Gut, 44: 483-489. [Link-uri]

39. Faust EC (1935). Patologia infecției cu Strongyloides. Arhive de patologie, 19: 769-806. [Link-uri]

40. Da Costa LR (1971). Rotația celulelor intestinale subțiri la pacienții cu infecții parazitare. British Medical Journal, 3: 281-283. [Link-uri]

41. Garcia FT, Sessions JT, Strum WB, Schweistris E, Tripathy K, Bolaños O, Lotero H, Duque E, Ramelli D & Mayoral LG (1977). Funcția intestinală și morfologia în fortiloidioză. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 26: 859-865. [Link-uri]

42. Madsen JL, Scharff O, Rabøl A & Krogsgaard OW (1996). Relația dintre rata de tranzit intestinal subțire și absorbția intestinală a manitolului marcat cu 14 C și acidului etilendiaminetetraacetic marcat cu 51 Cr la subiecții sănătoși. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 31: 254-259. [Link-uri]

43. Laudanna AA, Polak M, Bettarello A și Kieffer J (1973). Dovezi ale enteropatiei care pierde proteine ​​în fortiloidioză. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, 15: 222-226. [Link-uri]

Mulțumiri

Autorii recunosc cu recunoștință asistența editorială de către Maria Laura Lacava Lordello.

Corespondență și note de subsol

Adresa pentru corespondență: А.М. Sipahi, Rua Joaquim Floriano, 72 Cj 72, 04534-000 São Paulo, SP, Brazilia. Fax: + 55-11-820-7457. E-mail: [email protected]

Publicație susținută de FAPESP. Primit la 15 mai 2000. Acceptat la 9 ianuarie 2001.

Tot conținutul acestui jurnal, cu excepția cazului în care se menționează altfel, este licențiat sub o licență de atribuire Creative Commons