Gennady M. Zharinov

1 Departamentul de Radioterapie, Centrul Rus de Cercetare în Radiologie și Tehnologii Chirurgicale, St. Petersburg, Rusia

prelucrarea

Oleg A. Bogomolov

1 Departamentul de Radioterapie, Centrul Rus de Cercetare în Radiologie și Tehnologii Chirurgicale, St. Petersburg, Rusia

Natalia N. Neklasova

1 Departamentul de Radioterapie, Centrul Rus de Cercetare în Radiologie și Tehnologii Chirurgicale, St. Petersburg, Rusia

Vladimir N. Anisimov

2 Departamentul de Carcinogeneză și Oncogerontologie, N.N. Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Rusia

Abstract

În ciuda nivelului seric al antigenului specific prostatei (PSA) utilizat în mod obișnuit ca marker tumoral în diagnosticul cancerului de prostată, se pare că timpul de dublare al PSA (PSADT) ar putea fi un indicator mai util al comportamentului tumorii și al prognosticului pentru pacienți. Rezultatele hormonilor și radioterapiei au fost evaluate pentru 912 cancer de prostată având cel puțin 2 teste PSA înainte de începerea tratamentului. Procedura de grupare (selectarea grupului omogen) a fost efectuată utilizând PSADT ca marker de clasificare. Rata PSADT a fost estimată pentru o rată de diseminare diferită, vârstă, scorul Gleasons și nivelul de educație. Indicele PSADT s-a corelat invers cu rata diseminării cancerului de prostată, scorul Gleason și nivelul de educație au fost corelate direct cu vârsta pacienților. Timpul de supraviețuire a fost mai lung, iar indicele PSADT a fost mai mare în subgrupurile „lente” de creștere a tumorii la pacienții cu cancer de prostată local, local-avansat și metastatic decât cei din subgrupurile „rapide”. Studiul a confirmat valoarea prognostică a pretratamentului PSADT la pacienții cu cancer de prostată, independent de progresia cancerului. Nu există nicio relație semnificativă între autori și companiile/organizațiile ale căror produse sau servicii pot fi menționate în acest articol.

INTRODUCERE

Antigenul specific prostatei (PSA) - o glicoproteină care este produsă și astfel secretată din epiteliul prostatei este responsabilă pentru lichefiere și ejaculare [1]. În plus, nivelul seric al PSA a servit ca marker tumoral în diagnosticul cancerului de prostată, precum și în monitorizarea dezvoltării acestuia. Dinamica creșterii concentrației sale poate fi descrisă matematic în diferite moduri. Printre acestea timpul de dublare a PSA (PSADT) pare potențial cel mai util. PSADT fiind sensibil la creșterea exponențială a tumorii necesită, prin urmare, o analiză logaritmică [2, 3] În mod distinct de indicele PSA, PSADT ne poate ajuta să aflăm mai multe despre comportamentul biologic al cancerului, adică la progresia tumorii [4]. În prezent, estimarea PSADT este recomandată pentru [5]: diagnosticarea recidivelor biochimice după tratamentul radical cu scopul de a prezice rata de supraviețuire specifică tumorii [6, 7], pentru a selecta candidații pentru grupul de observare activă [8, 9], precum și în determinarea necesității de a începe tratamentul pacienților care au observație activă selectată.

Nivelul PSA fără alte date clinice nu este considerat un factor de prognostic. Cu toate acestea, este bine cunoscut faptul că nivelul de pretratare (primar) al PSA este strâns corelat cu progresia cancerului de prostată: creșterea serică a nivelului de PSA după tratamentul radical este principala caracteristică a recidivei tumorale; dinamica concentrației PSA ca răspuns la tratament reflectă eficacitatea terapiei [1]. Cu toate acestea, rata cineticii PSA nu este considerată ca semnul distinctiv al creșterii tumorii.

PSADT trebuie determinat înainte de inițierea tratamentului pentru a obține informații despre agresivitatea cancerului de prostată, pentru previziunea rezultatelor tratamentului și pentru monitorizarea cursului tratamentului. Există câteva date contradictorii cu privire la această problemă. Unii autori proclamă semnificația prognostică a cineticii inițiale PSA pentru supraviețuirea pacientului fără boală după terapia cu fascicul [10, 11] sau prostatectomia radicală [12]. Cu toate acestea, alți autori nu susțin această opinie [13, 14].

Scopul principal al acestui studiu este de a evalua semnificația clinică și prognostică a indicilor PSADT, determinați înainte de începerea tratamentului la pacienții cu cancer de prostată, expuși hormonului combinat și radioterapiei.

REZULTATE

Parametrii PSADT au fost calculați pentru 912 pacienți cu cancer de prostată înainte de a începe tratamentul. Numărul pacienților cu cancer localizat (T1-2NOMO) a fost de 360 ​​(39,4%) cu diseminare locală (T3-4NOMO, T1-4N1MO) - 276 (30,3%), cu generalizat (T1-4NO-1M1) - 276 30,3 %). Vârsta medie a pacienților a fost egală cu 66,5 ± 7,5 ani.

Valoarea mediană și intervalele interquartile (IQR) ale observației limitate de momentul decesului/punctului de control (care au avut loc mai devreme) au fost estimate la 34,3 (20,2-56,2) luni. PSADT median în grupul de cercetare - 10,2 (IQR 2,75-36,2) luni. Valoarea mediană a nivelului PSA primar a fost de 21,7 (IQR 11,2-53,6) ng/ml.

Indicele Gleason a fost estimat la 729 de pacienți. Valoarea mediană a PSADT la pacienții cu indicele Gleason Tabelul 2. 2. Valoarea mediană a PSADT a fost de 5,5 (IQR 1,4-17,5) luni la pacienții cu vârsta sub 59 de ani, de 9,0 (IQR 2,5-25,4) luni la pacienții cu vârsta cuprinsă între 60 și 69 de ani; 18,4 (IQR 3,8-52,6) luni la pacienții cu vârsta cuprinsă între 70-79 luni și 18,6 (IQR 7,6-63,3) luni în aceștia cu vârsta peste 80 de ani.

masa 2

Parametri Număr de pacienți% PSADT median, luni (IQR) p *
Vârstă, ani:
**
> 80273.018,6 (7,6-63,3)
Nivel de educatie:
D.Sc.616.736,0 (6,0-114,6)
Doctorat.758.222,6 (8,3-92,5)
Universitate47151.610,4 (2,9 - 29,5) *** * Testul ANOVA Kruskal-Wallis și testul median

Valorile PSADT au fost, de asemenea, semnificativ dependente de nivelul de educație al pacientului (p (Tabelul 2). 2). S-a văzut clar că nivelurile superioare de educație au legătură directă cu parametrul mai ridicat al PSADT.

Tendințe similare s-au găsit la pacienții cu cancer de prostată generalizat (metastatic). Valorile medii ale PSADT au fost de 23,4 și 49,1 luni în subgrupuri rapide și, respectiv, lente (Figura (Figura 2). 2). La pacienții cu diseminare locală a curbei de supraviețuire a cancerului de prostată pentru PSADT lent nu a atins nivelul valorii mediane (Figura (Figura 3). 3). Diferența față de PSADT rapid a fost semnificativă statistic (p 89 Sr-clorură.

Majoritatea pacienților (79%) au fost supuși terapiei hormonale cu diferiți analogi hormonali care eliberează gonadotropină și medicamente antiandrogen. Un alt 21% dintre pacienți au fost supuși orhiectomiei bilaterale ca metodă de terapie hormonală.

Pacientul a fost sub observații dinamice o dată la 3 luni în primul an și ulterior la fiecare 6 luni. Dacă nu a fost posibil să le observați în mod regulat sau în caz de absență a pacientului la anumite ore, s-au efectuat apeluri telefonice regulate, au fost trimise scrisori de urmărire la adresele acestora și s-au solicitat consultări cu rudele pacientului. În consecință, 1 iulie 2013 (punctul de control) au fost obținute informații complete referitoare la fiecare pacient din grupul de cercetare.

Pentru a determina semnificația prognostică, a fost evaluată corelația dintre PSADT și supraviețuirea totală. Procedura de grupare (selectarea grupului omogen) a fost efectuată utilizând PSADT ca marker de clasificare. Pentru a măsura similitudinea a fost utilizat indicele Jaccard și ca parte a procedurii de grupare a fost utilizată metoda K medie. Conform diseminării tumorale, pacienții au fost împărțiți în subgrupuri pe baza unor indici PSADT lenti și rapizi. Curbele de supraviețuire Kaplan-Mayer au fost trasate pentru fiecare subgrup folosind programul PC Statistica v.7 (StatSoft Inc., 2002). Diferența dintre curbe a fost evaluată folosind testul log-rank. Pentru a compara două selecții independente a fost determinat testul U al lui Mann-Whitney. Testul ANOVA Kruskal-Wallis și testul median au fost utilizate pentru compararea mai mult de două grupuri. Valoarea PSA de pretratare, scorul Gleason, stadiul tumorii, momentul și durata terapiei hormonale, doza de radioterapie și PSADT au fost analizate pentru orice asociere cu supraviețuire globală utilizând analize multivariabile ale riscurilor proporționale Cox. Cu valoarea p Matveev BP. Urologie clinică. Moscova: Casa editorilor „ABC-Press”; 2011. pp. 495–525. [Google Scholar]