Subiecte

Abstract

Introducere

Insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție conservată (HFpEF) și boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) sunt două entități de boală care au crescut în prevalență în ultimul deceniu. HFpEF este acum mai răspândit decât insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție redusă (HFrEF), iar NAFLD este estimat a fi prezent la 25-30% din populația adultă din Statele Unite 1,2. Această prevalență ridicată se referă probabil la asocierea acestor entități cu afecțiuni legate de obezitate, inclusiv hipertensiune arterială, rezistență la insulină și dislipidemie 1,3. În timp ce mai multe studii au asociat NAFLD cu un risc mai mare de boli cardiovasculare și de mortalitate cardiovasculară, în special în ceea ce privește boala coronariană, relația dintre NAFLD și insuficiența cardiacă este mai puțin clară. Datele emergente au evidențiat o asociere între NAFLD și modificările structurii miocardice și disfuncția diastolică 2,4,5. Relația dintre NAFLD și HFpEF rămâne neclară și necesită investigații suplimentare pentru a informa managementul clinic al acestei populații.

În acest studiu, ne-am propus să evaluăm prevalența și corelațiile NAFLD în rândul unei cohorte de pacienți cu HFpEF. În plus, ne-am propus să evaluăm stadiul bolii în rândul acestei populații unice de pacienți. Am emis ipoteza că NAFLD este predominant la rate mai mari în HFpEF decât în ​​populația generală și că persoanele cu HFpEF și NAFLD pot avea un stadiu de boală mai avansat din cauza efectelor sinergice ale factorilor de risc metabolici asupra progresiei bolii.

Metode

Populația de pacienți

Pacienții care au îndeplinit criteriile de diagnostic pentru HFpEF și care au fost urmăriți ca parte a clinicii ambulatorii HFpEF de la Universitatea din Michigan au fost înscriși prospectiv într-o bază de date de cercetare. Diagnosticul de HFpEF a fost constatat de către cardiologii autorizați de bord, cu experiență în această entitate de boală (S.L.H. sau M.C.K.). HFpEF a fost definit în conformitate cu criteriile stabilite de orientările Societății Europene de Cardiologie din 2016 6. Pe scurt, această definiție necesită simptome și semne de insuficiență cardiacă (peptidă natriuretică crescută și boli structurale cardiace relevante sau disfuncție diastolică) la pacienții cu fracție de ejecție ≥ 50%. Baza de date cuprinde pacienții care prezintă din februarie 2014 până în februarie 2018.

Colectare de date

Evaluarea bolilor hepatice

analize statistice

Având în vedere mărimea eșantionului, datele au fost evaluate pentru normalitate și sintetizate cu valori mediane și intercuartile (IQR) sau procente, după caz. Testul Kruskal - Wallis de sumă de rang, Chi-pătrat și Fisher exact și t-testicul au fost utilizate pentru a compara diferențele în variabilele clinice între pacienții cu și fără NAFLD sau fibroză avansată. Regresia logistică univariată și multivariabilă a fost utilizată pentru a identifica predictori semnificativi ai NAFLD și fibroza avansată. Covariabilele candidate au fost evaluate pentru a fi incluse în modelul multivariabil pe baza valorilor p

Rezultate

Populația de pacienți

Au fost analizați toți cei 181 de pacienți înscriși în baza de date clinică HFpEF. Caracteristicile inițiale sunt prezentate în Tabelul 1. Cohorta a constat în principal din femei de vârstă avansată, albe cu obezitate. Marea majoritate a avut hipertensiune și dislipidemie. În ceea ce privește severitatea insuficienței cardiace, 61% au prezentat simptome severe de insuficiență cardiacă (clasificarea NYHA III - IV). Disfuncția diastolică de grad ≥ 2 disfuncția diastolică la ecocardiografie a fost observată la peste 40% dintre pacienți.

Prevalența și corelațiile NAFLD

În general, 49 de pacienți (27%) au îndeplinit criteriile pentru NAFLD și 12 au prezentat imagini în concordanță cu ciroză. Pacienții cu NAFLD au avut IMC mai mare (p = 0,004) și mai frecvent au avut diabet (p = 0,03) și insuficiență cardiacă clasa III-IV NYHA (p = 0,01). De remarcat, colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL) a fost mai mic la pacienții cu NAFLD (p = 0,02), deși un procent mai mare de pacienți cu NAFLD au primit terapie cu statine (p = 0,18). La analiza multivariabilă, numai LDL a fost asociat cu riscul de NAFLD în cadrul cohortei generale (OR 0,98, 95% CI 0,97-0,99, p = 0,04, Tabelul suplimentar 1).

Analiza numai a pacienților cu imagini abdominale anterioare (N = 96) a evidențiat o prevalență mai mare a NAFLD (50%) și a cirozei (11,5%) (Tabelul 2). Dintre pacienții cu imagistică, pacienții cu NAFLD au avut din nou IMC mai mare, rate de diabet și insuficiență cardiacă mai severă. Au avut, de asemenea, o grosime mediană mai mare a septului (11 vs. 10 mm, p = 0,01). La analiza multivariabilă, IMC (OR 1,11 pe unitate kg/m 2, IÎ 95% 1,04-1,18, p = 0,001) și diabetul (OR 3,38, IÎ 95% 1,29-8,88, p = 0,01) au fost asociate cu un risc crescut de NAFLD (Tabelul 3). De remarcat, pacienții cărora li s-a efectuat imagistica au avut mai puține șanse de a avea anemie și au avut măsuri mai mici de presiune sistolică ventriculară dreaptă, peptidă natriuretică de tip B, colesterol total și lipoproteină cu densitate mică (Tabelul suplimentar 2).

Prevalență și factori de risc pentru fibroză avansată sau ciroză

Un total de 88 de pacienți (48,6%) au prezentat fibroză avansată sau ciroză prin imagistică sau NFS (Tabelul 4). Dintre persoanele cu NAFLD, 54% au prezentat NFS în concordanță cu cel puțin fibroză avansată. Ciroza a fost prezentă la 6,6% din totalul pacienților și la 11,5% dintre pacienții cu imagistică. În cohorta generală, pacienții cu fibroză avansată sau ciroză erau mai în vârstă, aveau IMC mai mare și erau mai predispuși la diabet, fibrilație atrială și boli renale cronice. La ecocardiografie, cei cu fibroză avansată sau ciroză au avut, de asemenea, un diametru atrial stâng mai mare (47 vs 43) și mai frecvent au avut o disfuncție diastolică de gradul 2. Așa cum era de așteptat, acești pacienți au avut, de asemenea, niveluri mai ridicate de INR și bilirubină totală. La analiza multivariabilă, vârsta mai mare, IMC mai mare și prezența diabetului au fost asociate independent cu fibroză avansată sau ciroză. (Tabelul 5; Fig. 1).

hepatice

Mecanisme fiziopatologice comune propuse în HFpEF și NAFLD.

Discuţie

Implicațiile clinice și asupra sănătății publice ale obezității și ale sindromului metabolic continuă să se extindă odată cu creșterea prevalenței afecțiunilor cronice care decurg din aceste procese. În timp ce condițiile individuale legate de obezitate au fost investigate în detaliu, au existat mai puține date care să evalueze procesele concomitente ale bolii și modul în care aceste condiții comorbide interacționează pentru a afecta severitatea și progresia bolii. În acest studiu, subliniem prevalența semnificativ mai mare a NAFLD într-o cohortă bine definită de pacienți cu HFpEF și notăm etapele mai avansate ale bolii (atât clasa insuficienței cardiace, cât și stadiul fibrozei hepatice) prezente în această populație unică de pacienți.

Având în vedere aceste rate ridicate de afecțiuni comorbide, este relevant faptul că intervențiile terapeutice actuale utilizate ca terapie de primă linie pentru aceste boli au arătat beneficii atât din perspectiva cardiacă, cât și din cea hepatică. Restricția calorică și antrenamentul de exerciții aerobice îmbunătățesc suplimentar capacitatea de exercițiu în HFpEF, reprezentând două dintre singurele terapii bazate pe dovezi pentru afecțiunea 29. În mod similar, nutriția structurată și intervențiile de efort la pacienții cu NAFLD au realizat cu succes pierderea în greutate este asociată cu îmbunătățiri ale gradului de steatoză hepatică, inflamație și fibroză 30. Prin urmare, programele de fitness metabolice ar putea fi concepute pentru a viza atât HFpEF, cât și NAFLD concomitent 31. Pe măsură ce noi tratamente pentru NAFLD devin disponibile, efectul acestor tratamente asupra metabolismului, structurii și funcției miocardice ar trebui investigat, având în vedere posibilitatea unor mecanisme fiziopatologice comune.

Referințe

Dhingra, A. și colab. Epidemiologia insuficienței cardiace cu fracția de ejecție conservată. Curr. Eșecul inimii. reprezentant. 11, 354–365. https://doi.org/10.1007/s11897-014-0223-7 (2014).

Sîrbu, O., Floria, M., Dăscălița, P., rodoorodoc, V. & Șorodoc, L. Boală hepatică grasă nealcoolică - din perspectiva cardiologului. Anatol. J. Cardiol. 16, 534–541. https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2016.7049 (2016).

Lee, Y. H. și colab. Asocierea steatohepatitei nealcoolice cu disfuncție miocardică subclinică la pacienții non-cirotici. J. Hepatol. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.023 (2017).

Van Wagner, L. B. și colab. Asocierea bolii hepatice grase nealcoolice cu remodelare și disfuncție miocardică subclinică: un studiu bazat pe populație. Hepatologie (Baltimore, MD) 62, 773–783. https://doi.org/10.1002/hep.27869 (2015).

Canada, J. M. și colab. Relația fibrozei hepatice în boala hepatică grasă nealcoolică cu funcția diastolică a ventriculului stâng și toleranța la efort. A.m. J. Cardiol. 123, 466–473. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2018.10.027 (2019).

Ponikowski, P. și colab. Liniile directoare ESC pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace acute și cronice. Rev. Esp. Cardiol. (Ed. Ing.) 69(1167), 2016. https://doi.org/10.1016/j.rec.2016.11.005 (2016).

Hanauer, DA, Mei, Q., Law, J., Khanna, R. & Zheng, K. Susținerea recuperării informațiilor din dosarele medicale electronice: un raport al experienței de nouă ani a Universității din Michigan în dezvoltarea și utilizarea fișei medicale electronice Motor de căutare (EMERSE). J. Biomed. Informa. 55, 290–300. https://doi.org/10.1016/j.jbi.2015.05.003 (2015).

Yoshihisa, A. și colab. Scorul fibrozei hepatice prezice mortalitatea la pacienții cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție conservată. ESC Insuficiență cardiacă. 5, 262–270. https://doi.org/10.1002/ehf2.12222 (2018).

Sato, Y. și colab. Rigiditatea ficatului evaluată prin indicele Fibrozei-4 prezice mortalitatea la pacienții cu insuficiență cardiacă. Inima deschisa 4, e000598. https://doi.org/10.1136/openhrt-2017-000598 (2017).

So-Armah, K. A. și colab. Stadiul FIB-4 al fibrozei hepatice prezice insuficiența cardiacă incidentă la pacienții infectați cu HIV și cei neinfectați. Hepatologie 66, 1286–1295. https://doi.org/10.1002/hep.29285 (2017).

Angulo, P. și colab. Scorul de fibroză NAFLD: un sistem neinvaziv care identifică fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD. Hepatologie (Baltimore, MD) 45, 846-854. https://doi.org/10.1002/hep.21496 (2007).

Șah, A. G. și colab. Comparația markerilor neinvazivi ai fibrozei la pacienții cu afecțiuni hepatice grase nealcoolice. Clin. Gastroenterol. Hepatol. Dezactivat. Clin. Exersează. J. Am. Gastroenterol. Conf. Univ. 7, 1104–1112. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2009.05.033 (2009).

Zhang, Z. și colab. Insuficiență cardiacă cronică la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică: Prevalență, caracteristici clinice și relevanță. J. Int. Med. Rez. 46, 3959–3969. https://doi.org/10.1177/0300060518782780 (2018).

Bonapace, S. și colab. Boala hepatică grasă nealcoolică este asociată cu disfuncția diastolică a ventriculului stâng la pacienții cu diabet de tip 2. Îngrijirea diabetului 35, 389–395. https://doi.org/10.2337/dc11-1820 (2012).

Mantovani, A. și colab. Boala hepatică grasă nealcoolică este asociată independent cu disfuncția diastolică a ventriculului stâng precoce la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Plus unu 10, e0135329. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135329 (2015).

Widya, R. L. și colab. Asocierea între conținutul de trigliceride hepatice și funcția diastolică a ventriculului stâng într-o cohortă bazată pe populație: Studiul Olandez de Epidemiologie a Obezității. Radiologie 279, 443–450. https://doi.org/10.1148/radiol.2015150035 (2016).

Goland, S. și colab. Anomalii cardiace ca o nouă manifestare a bolii hepatice grase nealcoolice: evaluarea ecocardiografică și a imaginii Doppler tisular. J. Clin. Gastroenterol. 40, 949-955. https://doi.org/10.1097/01.mcg.0000225668.53673.e6 (2006).

Fotbolcu, H. și colab. Afectarea funcției sistolice și diastolice a ventriculului stâng la pacienții cu boli hepatice grase nealcoolice. Cardiol. . 17, 457–463 (2010).

Perseghin, G. și colab. Creșterea grăsimii mediastinale și afectarea metabolismului energiei ventriculare stângi la bărbații tineri cu ficat gras nou descoperit. Hepatologie (Baltimore, MD) 47, 51–58. https://doi.org/10.1002/hep.21983 (2008).

Adams, L. A. și colab. Istoria naturală a bolii hepatice grase nealcoolice: un studiu de cohortă bazat pe populație. Gastroenterologie 129, 113-121 (2005).

Younossi, Z. M. și colab. Povara bolii și modelul economic pentru pacienții cu steatohepatită nealcoolică din Statele Unite. Hepatologie (Baltimore, MD) 69, 564-572. https://doi.org/10.1002/hep.30254 (2019).

Konerman, M. A., Walden, P., Jackson, E., Lok, A. S. și Rubenfire, M. Impactul unui program de viață structurat asupra pacienților cu sindrom metabolic complicat de boală hepatică grasă nealcoolică. Alimente. Farmacol. Ther. 00, 1-12 (2018).

Scaglione, S. și colab. Epidemiologia cirozei în Statele Unite: un studiu bazat pe populație. J. Clin. Gastroenterol. 49, 690-696. https://doi.org/10.1097/mcg.0000000000000208 (2015).

Petta, S. și colab. Grăsimea epicardică, geometria cardiacă și funcția cardiacă la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică: asociere cu severitatea bolii hepatice. J. Hepatol. 62, 928–933. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.11.030 (2015).

Valbusa, F. și colab. Boală hepatică grasă nealcoolică și risc crescut de readmisii de 1 an, toate cauzele și spitalul cardiac la pacienții vârstnici internați pentru insuficiență cardiacă acută. Plus unu 12, e0173398. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173398 (2017).

Fracanzani, A. L. și colab. Grosimea țesutului adipos epicardic (EAT) este asociată cu leziuni cardiovasculare și hepatice în afecțiunile hepatice grase nealcoolice. Plus unu 11, e0162473. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162473 (2016).

Packer, M. Țesutul adipos epicardic poate media efectele dăunătoare ale obezității și inflamației asupra miocardului. J. Am. Col. Cardiol. 71, 2360–2372. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.03.509 (2018).

Pendyal, A. & Gelow, J. M. Interacțiuni cardiohepatice: Implicații pentru managementul insuficienței cardiace avansate. Eșecul inimii. Clin. 12, 349–361. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2016.03.011 (2016).

Kitzman, D. W. și colab. Efectul restricției calorice sau al antrenamentului de exerciții aerobice asupra consumului maxim de oxigen și a calității vieții la pacienții obezi mai în vârstă cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție conservată: un studiu clinic randomizat. JAMA 315, 36–46. https://doi.org/10.1001/jama.2015.17346 (2016).

Konerman, M. A. și colab. Impactul unui program de viață structurat asupra pacienților cu sindrom metabolic complicat de boală hepatică grasă nealcoolică. Alimente. Farmacol. Ther. 49, 296–307. https://doi.org/10.1111/apt.15063 (2019).

Shah, S. J. Sedentarismul și riscul pentru HFpEF: Sunt „cluburile de sănătate Huff-Puff” răspunsul?. J. Am. Col. Cardiol. 69, 1143–1146. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.01.010 (2017).

Mulțumiri

MAT. este sprijinit de Asociația Americană pentru Studiul Bolilor hepatice (AASLD) Translational Clinical and Outcomes Research Award. S.L.H. este susținut prin finanțarea HS 024567 și I01-CX001636 (Veterans Health Administration). Biorepozitorul Proiectului de îmbunătățire a sănătății cardiovasculare (CHIP) este susținut de Centrul cardiovascular Frankel al Universității din Michigan.

Informatia autorului

Afilieri

Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Michigan, 1500 East Medical Center Drive, Ann Arbor, MI, 48109, SUA

Monica A. Tincopa

Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, MI, SUA

Divizia de Medicină Cardiovasculară, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, MI, SUA

Jennifer McNamara, Scott L. Hummel și Matthew C. Konerman

Sistemul de sănătate pentru probleme veterane Ann Arbor, Ann Arbor, MI, SUA

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Contribuții

MAT. (concept de studiu, proiectare, analiză, extragerea datelor, manuscris); A.M. (abstractizarea datelor); J.M. (furnizarea de date); SH. (revizuirea critică a manuscrisului); M.C.K. (furnizarea de date). Toți autorii au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

autorul corespunzator

Declarații de etică

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.

Informatii suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.