Maria L. Petroni

1 unitate de boli metabolice și dietetică clinică, Spitalul Sant’Orsola-Malpighi, Universitatea „Alma Mater”, via G. Massarenti 9, 40138 Bologna, Italia; [email protected] (M.T.C.); [email protected] (G.M.)

sarcopenice

Maria T. Caletti

1 unitate de boli metabolice și dietetică clinică, Spitalul Sant’Orsola-Malpighi, Universitatea „Alma Mater”, via G. Massarenti 9, 40138 Bologna, Italia; [email protected] (M.T.C.); [email protected] (G.M.)

Riccardo Dalle Grave

2 Departamentul Tulburărilor Alimentare și ale Greutății, Spitalul Villa Garda, via Monte Baldo 89, 37016 Garda (VR), Italia; ti.nit@gelladr

Alberto Bazzocchi

3 Radiologie diagnostică și intervențională, IRCCS Rizzoli Orthopedic Institute, via G.C. Pupilli 1, 40136 Bologna, Italia; ti.dniwni@ozzaba

Maria P. Aparisi Gómez

4 Departamentul de Radiologie, Spitalul Orașului Auckland, Park Road, Grafton, 1023 Auckland, Noua Zeelandă; moc.liamg@391isirapaculip

Giulio Marchesini

1 unitate de boli metabolice și dietetică clinică, Spitalul Sant’Orsola-Malpighi, Universitatea „Alma Mater”, via G. Massarenti 9, 40138 Bologna, Italia; [email protected] (M.T.C.); [email protected] (G.M.)

Abstract

1. Introducere

În Europa, prevalența obezității la adulții în vârstă a atins deja proporții epidemice. În 2013, 19,9% dintre femeile europene ≥ 50 de ani erau afectate de obezitate, cu o prevalență maximă (21,6%) între 70 și 79 de ani [1]. În alte țări non-europene, au fost raportate rate de prevalență ale obezității> 20% la femeile de vârstă mijlocie și cele în vârstă [2]. Obezitatea la vârstnici este asociată cu stadiile clinice mai avansate ale bolii și poate duce de fapt la un număr semnificativ de ani petrecuți în condiții de sănătate cronică slabă.

Termenul „obezitate sarcopenică” (SO) a fost propus pentru a identifica obezitatea cu funcție și masă musculară scheletică scăzută [3]. Conceptul provine din studiul sarcopeniei la populația geriatrică, deoarece îmbătrânirea este însoțită de modificări ale compoziției corpului. SO poate duce la fragilitate, invaliditate și creșterea morbidității și mortalității, care reprezintă o povară semnificativă asupra sistemelor de asigurări sociale și de sănătate.

Multe incertitudini încă înconjoară starea SO în ceea ce privește definiția sa, efectul advers asupra sănătății pe termen scurt și lung și managementul clinic [4]. De fapt, studiile privind prevenirea și tratamentul SO sunt larg eterogene în ceea ce privește definiția SO și metodologiile utilizate pentru diagnostic, proiectarea studiului și măsurile de rezultat. O revizuire sistematică publicată recent asupra efectului exercițiului fizic singur sau combinat cu suplimente alimentare a inclus opt studii clinice randomizate controlate pentru un total de 604 pacienți [5]. Ca o consecință a diversității metodologiilor utilizate și a rezultatelor observate, nu s-a putut deduce nicio concluzie sau recomandare clară. Alternativ, recenziile narative abordează un subiect specific; recenta recenzie narativă de Trouwborst și col. [6] s-au concentrat pe intervenții de nutriție și activitate fizică în prevenirea și/sau tratamentul SO, iar autorii au concluzionat că o combinație între o dietă moderată de slăbire cu exerciții concomitente și un aport relativ ridicat de proteine ​​a fost capabilă să amelioreze unii parametri ai SO . Această revizuire nu a raportat în mod specific rezultatele despre impactul genului și nu a inclus tratament farmacologic.

Scopul prezentei analize narative a fost de a identifica și rezuma tot ceea ce a fost publicat până acum despre prevenirea și/sau tratamentul SO limitat la femeile de vârstă mijlocie și mai mature și de a evidenția noi domenii de cercetare care nu au fost abordate până acum.

1.1. Modificări legate de vârstă și legate de obezitate în compoziția musculară, structura și funcția la femei

Există unele controverse cu privire la momentul apariției modificărilor legate de vârstă ale masei lipsite de grăsime - compuse în mare parte din mușchi scheletici - la femei. Unii autori [7] au arătat că masa fără grăsimi corporale, măsurată prin analiza impedanței bioelectrice (BIA), începe să scadă de la 45 de ani încoace; pentru alții [8], scăderea masei slabe măsurată prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DEXA) începe de la vârsta de 58 de ani. Datele din cohorta NHANES au arătat că femeile de origine europeană americană și afro-americană pierd mai puțin de 1% grăsime totală -masa liberă - măsurată prin DEXA - în timpul menopauzei, dar această cifră scade la -12 și respectiv -9% între grupa de vârstă de 40-49 și> 75 de ani [9].

În timp ce la bărbați schimbările hormonale au un rol esențial în reducerea masei musculare, studiile transversale nu susțin pe deplin ipoteza că sarcopenia este legată în principal de deficiența de estrogen la femei, la fel și osteoporoza [10]. În paralel cu modificările masei lipsite de grăsime odată cu îmbătrânirea, există și o redistribuire a masei grase în principal în componenta viscerală, dar depozitele de grăsime sunt observate și în mușchii scheletici și în ficat. Au fost descrise anomalii metabolice primare, cum ar fi stresul oxidativ sistemic și muscular, inflamația și rezistența la insulină și tulburarea țesutului adipos datorită creșterii stocării lipidelor. Aceste modificări - care sunt corelate - promovează procesele catabolice, precum și o stare de „rezistență anabolică” la nutrienții din mușchiul scheletic [11]. Au fost de asemenea descrise lipotoxicitatea metabolică secundară acumulării de grăsime ectopică în țesutul muscular, disfuncția mitocondrială și disfuncția celulelor stem musculare cu diferențiere trans în celule adipoase [12]. Scăderea ratei metabolice de odihnă ca o consecință a pierderii masei lipidice metabolice active, a activității fizice reduse și a creșterii timpului sedentar contribuie la dezvoltarea obezității la femei de la vârstă mijlocie până la vârstă înaintată.

Îmbătrânirea, în general, este asociată cu un volum muscular mai scăzut, scăderea unghiului de penație a fasciculului muscular, scăderea funcției contractile izometrice și concentrice, dar menținerea funcției excentrice [13]. S-a observat că femeile de vârstă mijlocie cu obezitate (41-65 de ani) au un cuplu izocinetic de vârf semnificativ mai scăzut decât omologii lor mai tineri (18-40 de ani) [14]. S-a constatat că femeile în vârstă cu obezitate au o dimensiune mai mare a mușchilor membrelor inferioare și un unghi de penație crescut [15,16]. De asemenea, au o forță musculară maximă absolută mai mare comparativ cu persoanele neobeze de aceeași vârstă [16]. Cu toate acestea, ei dezvoltă o forță mai mică pe unitate de mușchi scheletic decât omologii lor cu greutate normală [13,16,17] și au un conținut mai mare de grăsime în mușchi. Explicația probabilă este că adipozitatea crescută și masa corporală pe o parte încarcă membrele musculare antigravitaționale - creșterea dimensiunii și forței musculare în mod similar cu antrenamentul de rezistență - dar, în același timp, conduc la o compoziție și arhitectură musculară nefavorabile.

Într-adevăr, cele mai multe modificări ale funcției musculare asociate cu îmbătrânirea și obezitatea sunt similare, deoarece obezitatea poate duce la un fenotip tipic îmbătrânirii chiar și la persoanele relativ tinere. Obezitatea și îmbătrânirea au determinanți mecaniciști comuni, cum ar fi inflamația cronică, scăderea sintezei și inervației proteinelor musculare și alterarea metabolismului calciului intramiocelular. Acest lucru explică de ce modificările legate de obezitate pot exacerba procesul de îmbătrânire musculară fiziologică [13]. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege efectele obezității asupra îmbătrânirii mușchilor scheletici.

1.2. Factori de risc pentru obezitatea sarcopenică și dizabilități conexe

Excesul de greutate duce la un cerc vicios care determină reducerea activității fizice, a osteoartritei și a acumulării de țesut adipos, precum și deteriorarea masei și funcției musculare. S-a demonstrat că SO precede apariția activităților instrumentale ale vieții de zi cu zi (IADL) la persoanele în vârstă care locuiesc în comunitate cu un risc de aproximativ 2,5 ori mai mare decât la persoanele cu non-SO [10]. Impactul SO asupra dizabilității la diferite sexe nu a fost pe deplin elucidat; unele studii nu au arătat nicio diferență de incidență [10], altele au arătat un prognostic mai prost la femei [18].

Au fost evidențiați o serie de factori de risc pentru dezvoltarea SO. A fost propus un rol presupus pentru polimorfismele TP53 Arg/Arg și pentru 308 G/A TNF-α în sarcopenie și în SO [19,20]. De asemenea, statutul scăzut de vitamina D exercită un efect dăunător asupra funcției musculare, în timp ce există dovezi pentru un efect benefic al suplimentării cu vitamina D asupra puterii musculare, performanței fizice și prevenirii căderilor în rândul femeilor în vârstă [21]. Persoanele obeze sunt adesea deficitare în vitamina D, în special femeile datorită masei țesutului adipos relativ mai mare decât omologii lor masculini. Datele epidemiologice sugerează un rol pentru deficiența vitaminei D în dezvoltarea SO [22]. Pierderea în greutate (intenționată și neintenționată) și ciclul în greutate reprezintă alți factori de risc potențiali. Odată cu schimbarea în greutate la bătrânețe, se pierde semnificativ mai multă masă slabă cu pierderea în greutate decât se acumulează cu creșterea în greutate [23]. Acest lucru sugerează că pierderea în greutate și ciclul în greutate ar putea accelera sarcopenia la femeile în vârstă cu supraponderalitate/obezitate, precum și la bărbați [24]. În consecință, au fost susținute strategii pentru a contracara pierderea masei musculare în timpul pierderii în greutate.

2. Metode de revizuire narativă

O cercetare a literaturii a fost efectuată în Medline și Google Scholar pentru a identifica articolele relevante. Căutarea a fost efectuată în perioada 29 ianuarie - 14 martie 2019. Au fost incluse lucrări în limba engleză dacă au fost publicate într-un jurnal evaluat de colegi.

Pentru început, a fost utilizată următoarea strategie de căutare: („obezitate sarcopenică”) SAU („sarcopenie” ȘI „obezitate”) ȘI (medicament * SAU farmacologic SAU terapie de substituție hormonală SAU supliment * SAU aminoacid * SAU dietă SAU nutriție SAU nutraceutică * SAU proteine ​​SAU vitamine SAU minerale SAU exerciții fizice SAU activitate fizică SAU viteza mersului SAU viteză de mers SAU rezistența mânerului SAU rezistență). În plus, au fost utilizate următoarele cuvinte cheie: „restricție de energie SAU scădere în greutate” ȘI „mușchi scheletic SAU compoziție corporală”. Limitările „uman”, „feminin” și „de vârstă mijlocie ȘI în vârstă (> 45 de ani)” au fost aplicate parametrilor de căutare. Publicații suplimentare de interes potențial au fost identificate ca citații în articolele recuperate în timpul primei căutări. Au fost incluse doar studii de intervenție controlată. Cei care implică terapii procedurale (tratamente endoscopice sau chirurgie bariatrică) sau efectuate la subiecți care au fost tratați pentru afecțiuni oncologice în ultimele 12 luni au fost excluși din cauza potențialilor confuzori. Tratamentele acute și pe termen scurt (adică ≤ 1 săptămână) au fost, de asemenea, excluse.

Strategia de căutare a fost perfecționată în continuare prin includerea numai a studiilor de intervenție în care accentul a fost pus pe prevenirea și/sau tratamentul sarcopeniei (sau prevenirea pierderii de masă fără grăsime în timpul reducerii intenționate a greutății) asociată cu obezitatea și/sau cu SO. Toate studiile selectate ar putea fi recuperate ca lucrări complete. Întrucât căutarea a vizat femeile de vârstă mijlocie și femeile în vârstă, au fost excluse investigațiile care implică subiecți mai mici de 45 de ani fără o analiză separată pentru grupele de vârstă, la fel ca și cele care au înscris doar bărbați. Studiile care includ atât populațiile masculine, cât și cele feminine au fost incluse numai dacă a existat o prezență predominantă (definită subiectiv ca ≥ 80% subiecți înrolați) a femeilor - alternativ, dacă cel puțin parțial a fost efectuată o analiză separată pentru diferențele dintre sexe. Au fost incluse, de asemenea, studii care au înscris subiecți supraponderali (definiți ca IMC între 25 și 30 kg/m2), împreună cu subiecții obezi. Data publicării studiilor recuperate variază între 2001 și 2019. Revizuirea cuprinde 24 de lucrări, inclusiv 1820 de femei (90%) dintr-un număr total de subiecți înscriși în 2014.

3. Definiția obezității sarcopenice

Identificarea SO este o problemă dezbătută în prezent, deoarece IMC și circumferința taliei sunt inadecvate pentru a evalua pierderea masei musculare la populația vârstnică. SO este în prezent definit ca o combinație de sarcopenie (vezi mai jos) și obezitate, aceasta din urmă fiind definită ca un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 kg/m 2 (în anumite grupuri etnice ≥ 27,5 kg/m 2). IMC nu este util pentru identificarea stării obezității sau ca măsură a rezultatului și ar trebui abandonat deoarece este inexact [25]. Alternativ, obezitatea ar putea fi diagnosticată prin reduceri de procente de grăsime corporală sau alți indici de adipozitate. Din păcate, încă o dată, există eterogenitate în ceea ce privește nivelul masei de grăsime care urmează să fie utilizat ca limită [26], deoarece majoritatea valorilor publicate variază între 30 și 40% sau chiar mai mare. În 2015, masa de grăsime ≥ 32% la femei (măsurată prin DEXA) a fost propusă ca o limită de consens [27]. O combinație de indicii de masă corporală și măsuri de adipozitate, adică indicele de masă grasă (FMI) și indicele de masă fără grăsimi (FFMI), a fost, de asemenea, raportată în studiile epidemiologice [25].

În prezent sunt utilizate o serie de metode de evaluare a compoziției corpului, bazate pe evaluarea atât a adipozității, cât și a masei musculare. Tomografia computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) reprezintă standardul de aur pentru estimarea masei totale și segmentare a grăsimii (în special a grăsimii viscerale), precum și a masei musculare (aria secțiunii transversale și volumul) în cadrul cercetării [28]. Acestea permit în plus evaluarea densității musculare (care se referă la depunerile de lipide intramio-celulare), precum și acumularea de țesut adipos intramuscular și subcutanat. Pletismografia cu deplasare a aerului măsoară volumul și densitatea corpului, oferind o estimare neinvazivă a masei slabe totale și a masei grase și poate fi aplicată în mod egal pacienților cu obezitate morbidă [29]. DEXA oferă estimări ale masei slabe și grase a întregului corp sau în regiuni specifice ale corpului, de exemplu, regiunea apendiculară. Este relativ ieftin și oferă, de asemenea, avantajul estimării masei și densității osoase, permițând astfel diagnosticul triadei de afectare a osului, mușchilor și a țesutului adipos, adică a obezității osteosarcopenice [30].

Cu toate acestea, la persoanele cu supraponderalitate/obezitate, masa musculară scheletică apendiculară (ASM) fie exprimată ca centilă, fie normalizată de pătratul înălțimii (h 2) poate subestima sarcopenia [25,30] și alte criterii, de exemplu, ajustate ASM pentru masa totală de grăsime sau ajustată pentru înălțime și masa de grăsime corporală (metoda reziduurilor), au fost propuse [31,32]. Analiza impedanței bioelectrice (BIA) este o tehnică simplă și cu costuri reduse, dar estimarea compoziției corpului este indirectă, prin măsurarea întregului corp și a reactanței segmentare și a rezistenței afectate de retenția de lichide și condițiile legate de boală. Din aceste motive, în ciuda utilizării sale pe scară largă și în studiile clinice, utilizarea BIA ca instrument de evaluare a masei musculare pentru diagnosticarea sarcopeniei a fost nerecomandată într-o declarație de consens [33]. Un alt nivel de complexitate este reprezentat de grăsimea infiltrată în mușchi și os, care contribuie la adipozitatea membrelor, dar poate fi ascunsă și, prin urmare, greu de detectat [25].

În timp ce evaluarea compoziției corpului este adecvată pentru diagnosticul obezității, acest lucru nu este suficient pentru diagnosticul sarcopeniei, în conformitate cu o definiție viitoare bazată pe dovezi a sarcopeniei [34]. Spre deosebire de diagnosticul bazat doar pe DEXA, diagnosticul sarcopeniei bazat pe rezistența la prindere este asociat cu mortalitatea, fractura șoldului, căderile, dizabilitatea mobilității și dizabilitatea IADL. Punctele limită ale rezistenței la aderență sau rezistenței la aderență/IMC sunt cele mai bune instrumente pentru a identifica femeile (și bărbații) cu risc de handicap de mobilitate.

Un diagnostic clinic de „sarcopenie” ar putea include, de asemenea, limitări funcționale, cum ar fi mersul lent, dificultatea de a se ridica de pe un scaun fără mâini sau de a urca scările. Acest lucru este relevant mai ales pentru luarea deciziilor cu privire la alte intervenții decât activitatea fizică sau alte modificări ale stilului de viață [34].

În consecință, definiția sarcopeniei la femei conform Grupului european de lucru privind sarcopenia la persoanele în vârstă (EWGSOP1) [35] a fost recent actualizată (EWGSOP2) și se bazează pe trei criterii: 1) rezistență musculară scăzută; 2) cantitate sau calitate musculară scăzută; 3) performanță fizică scăzută [36]. Forța musculară scăzută este definită ca rezistență la aderență sub 16 kg (27 kg la bărbați) și/sau suport de scaun> 15 s pentru cinci creșteri. Cantitatea sau calitatea musculară scăzută este definită ca masă musculară scheletică apendiculară (ASM) 2 mai mică de 6,0 kg/m 2 (7,0 kg/m 2 la bărbați). Limitele pentru performanțe fizice scăzute sunt:

Viteza mersului ≤ 0,8 m/s

Baterie de performanță fizică scurtă (SPPB) ≤ 8 puncte