Sevanol și analogii săi: I —sevanol; II —sevanol cu ​​grupări carboxilice metilate; III —sevanolul scurtat de două grupe de acid acetic; IV - acidul epifilic.

farmaceutice

Compararea efectelor sevanolului (s706) și peptidei Phe-Arg-Arg-Phe-amidă (FRRFa) asupra curentului ASIC1a. (A) Urme reprezentative ale curenților evocați la pH 5,5 de ASIC1a singur (urmă neagră) și de ASIC1a cu o preincubare de 15 s de 300 µM s706 (urmă roșie), 200 µM FRRFa (urmă verde) sau un amestec de 300 µM s706 și 200 µM FRRFa (urmă albastră). (B) Curbele inhibitorului ASIC1a doză-răspuns pentru s706 singur (linia roșie) și pentru s706 în prezența FRRFa 200 µM (linia albastră), determinată pentru curenții integrali. Datele au fost adaptate prin ecuația logistică. Datele sunt prezentate ca medie ± SEM (n = 5).

Andocarea Sevanol în rASIC1a (A - C) (PDB ID 5WKU) și o comparație cu andocarea FRRFa (A, B). (A) Desenul semi-transparent prezintă modelul de canal închis rASIC1a; fiecare subunitate este colorată individual, iar membrana este reprezentată schematic cu o bandă galbenă. Bastoanele galbene reprezintă 20 de soluții de andocare a sevanolului în interiorul vestibulului central. Tuburile magenta ilustrează rezultatele de andocare pentru peptida FRRFa (obținută din [37]), dezvăluind trei site-uri de legare probabile pe subunitate (așa-numitul buzunar acid, buzunarul din partea de jos a domeniului degetului mare și cavitățile laterale ale vestibulului central) . (B) Vedere de aproape de (A) cu cavitatea vestibulului central prezentată ca o suprafață galbenă semitransparentă. Mai multe reziduuri de canale, care sunt importante pentru legarea FRRF în vestibulul central (confirmat de mutageneză), sunt prezentate cu bețe și subscrise. Se poate observa suprapunerea parțială a siturilor de legare a sevanolului și FRRFa. (C) Situl de legare a sevanolului (soluția nr. 3) în interiorul părții centrale a vestibulului (vedere din partea superioară a trimerului ASIC1). Arg369 este prezentat cu bastoane, alte reziduuri cu linii. Probabilele punți de sare între grupările carboxil sevanol și două reziduuri Arg369 sunt reprezentate prin linii punctate și un cerc.

Sinteza totală a sevanolului (I) și a unui derivat al sevanolului (II) cu grupări de acid acetic metilat.

Sinteza esterului t-butilic al acidului izocitric (1).

Sinteza totală a esterului acidului epifilic cu reziduul de acid (l) -malic III .