Din câte știm, acesta va fi primul studiu controlat randomizat pentru a evalua dacă includerea migdalelor față de gustările bogate în carbohidrați într-o dietă altfel lipsită de nuci va îmbunătăți pierderea în greutate și va limita recuperarea greutății.

studiu

Se va evalua o gamă largă de rezultate, inclusiv, dar fără a se limita la: compoziția corpului, odihna și cheltuielile zilnice totale de energie, reglarea apetitului, sănătatea cardiometabolică, sănătatea ficatului, markerii inflamatori și efectele asupra microbiomului intestinal.

Vor fi evaluate atât reglarea obiectivă cât și subiectivă a apetitului, adăugând la cunoștințele noastre limitate actuale despre efectele migdalelor asupra controlului apetitului.

Analiza metagenomică care va fi efectuată va reprezenta un progres substanțial în ceea ce privește înțelegerea noastră actuală a impactului migdalelor asupra microbiomului intestinal (limitat anterior la abordările de secvențiere a ampliconului).

O potențială limitare a acestui studiu este că va fi posibil să urmăriți participanții doar 6 luni după pierderea inițială în greutate.

Introducere

Studiile epidemiologice raportează asocieri între frecvența crescută a consumului de nuci și greutatea corporală mai mică.1-4 Acest lucru este susținut de datele clinice care sugerează că aportul regulat de nuci are un efect benefic asupra adipozității, rezistenței la insulină și anomaliilor metabolice aferente.5-11 În ciuda acestui fapt, mulți oameni încă evită să mănânce nuci datorită percepției că duc la creșterea în greutate pe baza conținutului ridicat de energie și grăsimi. Consumul de nuci în multe țări, inclusiv Australia și SUA, este redus (6 g/zi și respectiv 3,3 g/zi per capita), 12-14, prevalența consumatorilor adulți de nuci fiind

16% –20% în Australia15 și SUA.16 Un consum atât de scăzut sugerează că există posibilitatea creșterii consumului în ambele țări.

Datele din Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției au indicat faptul că consumul de nuci a fost asociat cu un indice de masă corporală (IMC) mai mic (27,7 ± 0,2 kg/m 2 față de 28,1 ± 0,1 kg/m 2, p 2. Acest interval de vârstă asigură maturitatea fizică a fost atins și limitează posibilitatea unor afecțiuni cronice de sănătate care ar exclude voluntarul de la participare. Această gamă de IMC asigură suficientă greutate disponibilă pentru a pierde și reduce riscul afecțiunilor cronice de sănătate. stabil (în termen de 5 kg) timp de 3 luni înainte de înscriere Criteriile detaliate de includere și excludere și retragere sunt enumerate în caseta 1.

Criterii de eligibilitate

Criterii de includere

Bărbați și femei cu vârste cuprinse între 25 și 65 de ani.

Indicele de masă corporală 27,5–34,9 kg/m 2 .

Greutate stabilă (în limita a 5 kg) în ultimele 3 luni.

Nefumători (minim 6 luni).

Criteriu de excludere

Diabetul de tip 1 sau de tip 2.

Afecțiuni renale sau hepatice.

Tulburări gastro-intestinale care necesită terapie nutrițională medicală (de exemplu, boala Crohn, intestin iritabil, boala celiacă).

Sunteți gravidă sau alăptați.

Alergii la nuci, gluten sau alte componente ale alimentelor testate.

Incapacitatea de a mesteca alimente tari, cum ar fi nucile.

A consumat mai mult de 30 g de nuci pe zi în luna anterioară începerii procesului.

Alcool (> 14 băuturi standard pe săptămână) (1 băutură standard = 100 ml vin, 285 ml bere, 30 ml băutură spirtoasă) sau dependență de droguri.

Ați schimbat medicamentele sau suplimentele în ultimele 3 luni.

Luați suplimente de vitamine, minerale, plante sau medicamente care pot avea un impact asupra rezultatelor studiului.

Nu vrea să oprească suplimentele alimentare care influențează greutatea.

Sufera claustrofobie sau teama de spatiile inchise.

Arătați că nu doriți să fiți randomizați pentru fiecare grup experimental (pe baza chestionarelor de gust și gust).

Criterii de retragere

Reacție adversă la testarea alimentelor.

Necesitatea de a lua un medicament sau un tratament, care, în opinia investigatorului, poate interfera cu măsurătorile studiului.

Nerespectarea consecventă (Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

Măsuri de rezultat în fiecare moment

Randomizarea, ascunderea alocării și generarea secvenței

Datele colectate la vizita de screening vor fi folosite pentru a aloca participanții la grupuri bazate pe vârstă, sex și IMC în procesul de randomizare prin minimizare.45 Minimizarea va asigura caracteristicile de bază sunt echilibrate între grupurile de tratament și a fost propus a fi cel mai potrivit metoda de randomizare pentru studii clinice mici, cum ar fi studiul propus, pentru a reduce prejudecățile.45 46 Un membru al personalului independent de evaluările rezultatelor studiului și analiza statistică va efectua alocarea tratamentului și va menține lista de randomizare într-o locație sigură, cu acces limitat la autorizat personal. Deoarece participanții consumă alimente întregi, care sunt ușor de identificat, participanții și personalul implicat în gestionarea dietei nu pot fi orbiți. Personalul care efectuează evaluări clinice la momentul inițial, 3 luni și 9 luni va rămâne orbit de alocarea grupului de tratament. Participanții vor fi rugați să nu dezvăluie cercetătorilor produsele alimentare pe care le consumă. Cercetătorii care efectuează evaluări și analizează date vor rămâne orbi până la finalizarea analizei statistice.

Calculul dimensiunii eșantionului

Studiul se bazează pe rezultatele principale ale pierderii în greutate și recâștigării în greutate. O sută de participanți vor oferi o putere de 80% pentru a detecta o diferență de 2,4 kg în pierderea în greutate18 și o diferență de 1,7 kg în recuperarea în greutate (pe baza varianței din datele noastre pilot) (Wilson AL și colab. Întreținerea pierderii în greutate la adulți cu tip 2) Diabet: o intervenție pilot) între cele două grupuri (nivelul α de 0,05). O sută treizeci și patru de participanți vor fi recrutați (n = 67 în fiecare grup) pentru a permite abandonul de 25%.

Preintervenție

Cu două săptămâni înainte de vizitele inițiale, participanții vor fi rugați să participe la o sesiune pre-inițială. În timpul acestei vizite, un senzor flash de monitorizare a glicemiei (FreeStyle Libre, Abbott, Australia) va fi introdus pentru colectarea măsurătorilor glicemiei timp de 14 zile, un accelerometru purtat la încheietura mâinii (GENEActiv, Activinsights, Marea Britanie) va fi furnizat pentru măsurarea activității fizice și modele de somn timp de 14 zile și un kit de testare va fi furnizat pentru o singură colecție de probă de scaun. Participanții vor fi rugați să țină un jurnal cu 4 zile cântărit (zile non-consecutive cu 1 zi de weekend) și un jurnal de 14 zile pentru somn. De asemenea, vor fi administrate mai multe chestionare pentru a evalua comportamentul alimentar, starea de spirit, stresul și personalitatea (vezi tabelul 1).

Intervenție de studiu

Compoziția macronutrienților alimentelor de testat

500-750 kJ/zi), cu ajustări suplimentare, după cum este necesar, prin consult dietetic.

Colectare de date

Următoarea secțiune prezintă datele și probele biochimice colectate în timpul perioadelor de testare (a se vedea tabelul 1 pentru un rezumat).

Antropometrie

În plus față de măsurătorile luate la momentul inițial, la sfârșitul fazelor de slăbire și de menținere a greutății, greutatea fără post va fi măsurată și în timpul programărilor de consiliere dietetică pentru a oferi feedback participanților. De asemenea, vom împrumuta participanților cântare (Withings/Nokia WBS06, Nokia) cu capacitate Bluetooth pentru a le permite să își monitorizeze greutatea de cel puțin două ori pe săptămână acasă și pentru ca aceste date să fie trimise personalului de cercetare pentru a ajuta la monitorizarea greutății. S-a demonstrat că monitorizarea regulată a greutății îmbunătățește succesul în studiile de scădere în greutate52 și de menținere a greutății

Măsuri biochimice

În ziua 1 de referință, la 3 luni și la 9 luni, programele de sânge venos de post (> 10 ore) vor fi prelevate de un flebotomist instruit. Probele de sânge colectate vor fi centrifugate (4 ° C, 4000 rpm, 10 min) pentru a separa plasma sau serul și se vor depozita la -80 ° C pentru o analiză ulterioară (vezi tabelul 3).

Analiza sângelui, urinei și fecalelor

Lipidele

Somnul va fi identificat folosind înregistrările auto-raportate. Timpii de somn vor fi corectați prin inspecție vizuală atunci când este necesar, adică în cazul în care nu au fost raportate timpii de somn sau când au fost observate discrepanțe evidente între somnul raportat și urmele accelerometrului. Calitatea somnului va fi evaluată prin timpul total de somn și fragmentarea somnului.66 Fiecare minut dintre „ora de culcare” și „timpul de trezire” va fi clasificat ca somn sau trezire folosind algoritmul dezvoltat de van Hees și colab pentru a detecta perioadele de trezire în timpul nopții. .67 Timpul total de somn este suma tuturor minutelor de somn dintre „ora de culcare” și „timpul de trezire”. Fragmentarea somnului este raportul dintre timpul total de somn în timp în pat.

Toate variabilele de somn și activitate fizică vor fi calculate în medie pe parcursul zilelor de monitorizare pentru fiecare participant. Mediile în zilele lucrătoare (de luni până vineri) și în zilele de weekend (sâmbătă, duminică) vor fi, de asemenea, calculate pentru a evalua eventualele diferențe de activitate fizică între cele două. O zi va fi considerată nevalidă și exclusă din analiză dacă include ≤10 ore de uzură în timpul orelor de veghe.68 Un participant va fi considerat invalid și exclus din analiză dacă furnizează 18 O) și 99,9% deuteriu atomic (2 H)) cu doza bazată pe masa corporală (1,35 g DLW × masa corporală în kg). Participanții vor fi rugați să colecteze zilnic specimene de urină pe o perioadă de 2 săptămâni. Probele vor fi analizate prin spectrometrie de masă a raportului izotopului. Cheltuielile energetice zilnice totale (kJ) pe perioada de 2 săptămâni vor fi împărțite la 14 pentru a estima cheltuielile energetice zilnice totale.73 74

Tensiune arteriala

În ziua 1 la întâlniri de bază, 3 luni și 9 luni, tensiunea arterială așezată va fi înregistrată într-un mediu controlat folosind un sfigmomanometru automat și manșete dimensionate corespunzător după o odihnă liniștită de 5 minute, conform JNC (Comitetul Național Mixt pentru Prevenire, Detecție, Evaluarea și tratamentul tensiunii arteriale crescute) 7 linii directoare.75 Același braț va fi utilizat pentru toate vizitele de evaluare cu manșeta de dimensiuni adecvate. Patru lecturi consecutive vor fi înregistrate la

Intervale de 2 minute cu media ultimelor trei măsurători utilizate pentru analiză.

Monitorizarea flash a glucozei

Monitorizarea glicemiei flash va fi utilizată pentru a evalua modificările dinamice ale glucozei pe o perioadă de 14 zile, înainte de momentul inițial și cu 14 zile înainte de sfârșitul perioadelor atât de pierdere în greutate, cât și de menținere a greutății (FreeStyle Libre Flash Glucose Monitoring System) .76 Participanții vor purta un senzor pe partea din spate a brațului lor timp de până la 14 zile și un cititor pentru scanarea senzorului la fiecare 6-8 ore. Acest sistem măsoară concentrațiile interstițiale de glucoză și stochează în mod continuu valorile măsurătorilor la fiecare 15 minute, ceea ce va oferi informații despre răspunsurile postprandiale ale glucozei, precum și despre modificările în reglarea glucozei în timpul pierderii în greutate. Glucoza interstițială medie și ASC77 vor fi calculate și evaluate la fiecare moment (a se vedea tabelul 1).

Analiza dietetică

Aderența la dietele cu restricții energetice va fi evaluată folosind rechemări dietetice de 3 × 24 de ore (prin telefon, la intervale aleatorii) în timpul fazelor de slăbire și menținere a greutății. Participanților li se va solicita, de asemenea, să completeze o înregistrare de 4 zile a alimentelor cântărite înainte de momentul inițial și cu 2 săptămâni înainte de sfârșitul perioadelor atât de pierdere în greutate, cât și de menținere a greutății. Participanții vor fi rugați să înregistreze toate alimentele și băuturile consumate în acest timp și să înregistreze greutățile sau să estimeze volumele folosind măsuri standard acolo unde este posibil și să ofere cât mai multe detalii cu privire la produsele de marcă. Dacă este necesar, vom împrumuta participanților un set de cântare pentru bucătărie.

Datele vor fi colectate în zile non-consecutive și introduse în Foodworks Nutritional Analysis Software V.8 (Xyris Software) pentru analiza aportului de macronutrienți și micronutrienți, precum și a aportului total de energie.

Studiați gustul alimentar și scorurile de palpabilitate

Un scor de plăcere pentru migdale și gustările bogate în carbohidrați va fi evaluat folosind o etichetă de mărime a efectului etichetat78 și o scală de evaluare a acțiunilor alimentare79, care va evalua alimentele pentru gustul general, pentru gustul texturilor și pentru gustul aromelor. Aceste teste vor avea loc la screening și în ziua 1 9 luni pentru a determina orice modificare după consumul pe termen lung al alimentelor testate.

Comportamentul alimentar, starea de spirit și personalitatea

Comportamentul alimentar, starea de spirit și personalitatea vor fi evaluate la întâlnirile din ziua 1 și ziua 2 la momentul inițial, 3 luni și 9 luni (vezi tabelul 1). Modificarea în timp va fi evaluată utilizând o serie de chestionare validate. Comportamentul alimentar prin: Puterea alimentelor, 80 Scala de pofta de hrană, 81 Testul de atitudine în alimentație, 82 Chestionarul de gust/83, EAT-26,82 Chestionarul privind controlul alimentației., 86 Scara de autoevaluare Zung, 87 Chestionar de personalitate Eysenck88 și Scală de căutare a senzației scurte.89

Calitatea vieții, mobilitate funcțională și durere

Testul de timed up and go (TUG) este un test de mobilitate funcțională. Acest test necesită participanților să fie temporizați în timp ce se ridică, merg pe 3 m, se întorc, se întorc pe scaun și se așează din nou. 90 Studiile anterioare la adulți au raportat că eroarea CV a fost de 6% pentru testul TUG.91 Forma scurtă Chestionarul (SF36) va fi utilizat pentru a evalua calitatea generală a vieții, iar durerea va fi evaluată cu subescala de durere corporală SF36, precum și cu un VAS pentru a evalua intensitatea durerii la fiecare loc major al durerii cronice și/sau acute. Natura durerii (la fiecare site) va fi evaluată utilizând o formă scurtă a chestionarului McGill Pain.92 Toate măsurile durerii s-au dovedit a fi fiabile și valabile la adulți, 93 cu psihometria SF36 specifică populației australiene. .94 95 Evaluările vor avea loc la întâlnirile din ziua 1 și ziua 2 la momentul inițial, 3 luni și 9 luni (vezi tabelul 1).

Microbiota fecală

Probele de scaun vor fi colectate înainte de momentul inițial și cu 2 săptămâni înainte de sfârșitul fazelor de pierdere în greutate și de întreținere a greutății folosind truse de stabilizare ADN OMNIgene GUT (DNA Genotek). Extracția ADN-ului va fi efectuată folosind kitul de izolare ADN MoBio Powerlyzer Powersoil (MoBio Laboratories, Carlsbad, California, SUA) așa cum s-a descris anterior. Concentrația de ADN va fi cuantificată fluorometric cu un kit Qubit dsDNA HS Assay (Life Technologies). Compoziția microbiană fecală va fi evaluată prin secvențierea ampliconului ARNr 16S.97 Această analiză va include determinarea raporturilor Firmicutes: Bacteroidetes și cuantificarea abundenței Akkermansia muciniphila. Un sub-eșantion de cel mai mare răspuns (n ​​= 10) și cel mai mic de răspuns (n ​​= 10) (bazat pe recâștigarea greutății) va fi, de asemenea, supus unei analize mai detaliate a eșantioanelor de la pre-inițială, la sfârșitul pierderii în greutate și la sfârșitul întreținerii în greutate. Probele vor fi evaluate pentru identificarea trăsăturilor filogenetice și funcționale de răspuns/non-răspuns utilizând secvențierea metagenomică a puștii .98

Sănătatea ficatului

Management de date

Toți participanții vor primi un cod unic, care va fi utilizat pentru a identifica datele lor electronice și pe hârtie și eșantioanele biologice. O bază de date computerizată protejată prin parolă, accesibilă numai cercetătorilor, va stoca identificatorii participanților (de exemplu, numele, adresa de e-mail, numărul de telefon) și codul lor asociat. Datele pe hârtie vor fi stocate în siguranță la Universitatea din Australia de Sud timp de 15 ani, după care pot fi distruse. Formularele de raportare a cazurilor pe hârtie vor fi utilizate pentru a colecta date la toate vizitele clinicii. Datele vor fi introduse de două ori în două fișiere de date Excel protejate prin parolă separate. Înainte de analiză, datele vor fi comparate între fișiere pentru a se asigura că au fost înregistrate corect. Probele biologice vor fi depozitate într-un congelator securizat cu congelator de -80 ° C, cu un sistem de alarmă care avertizează un membru al personalului dacă temperatura crește peste o temperatură predeterminată. Probele vor fi depozitate timp de până la 15 ani de la data colectării și aruncate corespunzător după acel moment.

Abateri de protocol

Abaterile de la protocolul propus vor fi comunicate printr-o actualizare a Registrului de studii clinice din Australia și Noua Zeelandă și, de asemenea, printr-o scrisoare către editorul acestei reviste.

Evenimente adverse

Evenimentele adverse vor fi înregistrate în formularul raportului de caz și vor fi raportate Comitetului de etică al cercetării umane al Universității din Australia de Sud. Evenimentele adverse care duc la retrageri vor fi raportate în publicațiile viitoare. Nu intenționăm să analizăm formal evenimentele adverse.