Colesterol
Nume chimic 10,13-dimetil-17-
(6-metilheptan-2-il)-
2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-
dodecahidro-1H-
ciclopenta [a] fenantren-3-ol
Formula chimica C27H46O
Masa moleculara 386,65 g/mol
numar CAS [57-88-5]
Punct de topire 146-147 ° C
ZÂMBETE C [C @ H] 3C4 [C @] [CC [C @@ H] 4
[C @ H] (C) CCCC (C) C) ([H]) [C @] 2
([H]) CC = C1C [C @@ H] (O) CC [C @] 1
(C) [C @ @] 2 ([H]) C3
Disclaimer și referințe

psihologia

Colesterol este o lipidă care se găsește în membranele celulare ale tuturor țesuturilor și este transportată în plasma sanguină a tuturor animalelor. Colesterolul este, de asemenea, considerat un sterol (o combinație de steroizi și alcool). Deoarece colesterolul este sintetizat de toate eucariotele, urme de colesterol se găsesc și în membranele plantelor și ciuperci.

Numele provine din greacă chole- (bilă) și stereo (solid) și sufixul chimic -ol pentru un alcool, deoarece cercetătorii au identificat prima dată colesterolul în formă solidă în calculii biliari de François Poulletier de la Salle în 1769. Cu toate acestea, abia în 1815 chimistul Michel Eugène Chevreul a numit compusul „colesterină”. [1]

Cea mai mare parte a colesterolului din organism este sintetizată de organism, iar unele au origine dietetică. Colesterolul este mai abundent în țesuturile care fie sintetizează mai mult, fie au membrane mai abundente dens, ca de exemplu ficatul, măduva spinării și creierul. Acesta joacă un rol central în multe procese biochimice, cum ar fi compoziția membranelor celulare și sinteza hormonilor steroizi. Colesterolul este insolubil în sânge, dar este transportat în sistemul circulator legat de una dintre varietățile de lipoproteine, particule sferice care au un exterior compus în principal din proteine ​​solubile în apă. Principalele tipuri de lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) și lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) transportă colesterolul din și către ficat, respectiv.

Conform ipotezei lipidelor, nivelurile anormal de ridicate de colesterol (hipercolesterolemie) și proporțiile anormale de LDL și HDL sunt asociate cu boli cardiovasculare prin promovarea dezvoltării ateromului în artere (ateroscleroză). Acest proces de boală duce la infarct miocardic (atac de cord), accident vascular cerebral și boli vasculare periferice. Deoarece LDL ridicat contribuie la acest proces, acesta este denumit „colesterol rău”, în timp ce nivelurile ridicate de HDL („colesterol bun”) oferă un grad de protecție. Echilibrul poate fi remediat cu exerciții fizice, o dietă sănătoasă și, uneori, medicamente.

Cuprins

  • 1 Fiziologie
    • 1.1 Funcția
    • 1.2 Sinteza și aportul
      • 1.2.1 Regulament
    • 1.3 Excreția
    • 1.4 În sânge
  • 2 Semnificația clinică
    • 2.1 Hipercolesterolemie
    • 2.2 Hipocolesterolemie
  • 3 Medicină comportamentală și colesterol
  • 4 Colesterol și moarte violentă
  • 5 Surse alimentare
  • 6 A se vedea, de asemenea
  • 7 Imagini suplimentare
  • 8 Referințe
  • 9 Legături externe

Fiziologie [editați | editează sursa]

Funcție [editați | editează sursa]

Colesterolul este necesar pentru a construi și a menține membranele celulare; reglează fluiditatea membranei pe o gamă largă de temperaturi. Grupul hidroxil de pe colesterol interacționează cu capul fosfat al membranei, în timp ce steroidul voluminos și lanțul hidrocarbonat sunt încorporate în membrană. Unele cercetări indică faptul că colesterolul poate acționa ca un antioxidant. [2] Colesterolul ajută și la fabricarea bilei (care este depozitată în vezica biliară și ajută la digerarea grăsimilor) și este, de asemenea, importantă pentru metabolismul vitaminelor liposolubile, inclusiv vitaminele A, D, E și K. Este principalul precursor pentru sinteza vitaminei D și a diferiților hormoni steroizi (care includ cortizol și aldosteron în glandele suprarenale și hormonii sexuali progesteron, diferiții estrogeni, testosteron și derivați).

Recent, colesterolul a fost implicat și în procesele de semnalizare celulară, unde s-a sugerat că formează plute lipidice în membrana plasmatică. De asemenea, reduce permeabilitatea membranei plasmatice la ioni de hidrogen (protoni) și ioni de sodiu. [3]

Colesterolul este esențial pentru structura și funcția caveolelor invaginate și a gropilor acoperite cu clatrin, inclusiv endocitoza dependentă de caveolae și endocitoza dependentă de clatrin. Rolul colesterolului în endocitoza dependentă de caveolae și clathrin-dependentă poate fi investigată prin utilizarea metil beta-ciclodextrinei (MβCD) pentru a elimina colesterolul din membrana plasmatică.

Sinteza și aportul [editați | editează sursa]

Calea HMG-CoA reductază

Colesterolul este necesar în membrana celulelor de mamifere pentru funcția celulară normală și este fie sintetizat în reticulul endoplasmatic, fie derivat din dietă, caz în care este eliberat de fluxul sanguin în lipoproteine ​​cu densitate mică. Acestea sunt preluate în celulă de endocitoza mediată de receptorul LDL în gropile acoperite cu clatrin și apoi hidrolizate în lizozomi.

Colesterolul este sintetizat în principal din acetil CoA prin calea HMG-CoA reductază în multe celule și țesuturi. Aproximativ 20 - 25% din producția zilnică totală (

1 g/zi) apare în ficat; alte situri cu rate de sinteză mai mari includ intestinele, glandele suprarenale și organele de reproducere. Pentru o persoană de aproximativ 150 de kilograme (68 kg), conținutul corporal total tipic este de aproximativ 35 g, producția internă tipică zilnică este de aproximativ 1 g, iar aportul zilnic tipic zilnic este de 200 până la 300 mg în Statele Unite și societățile care adoptă tiparele sale dietetice. Din colesterolul introdus în intestine prin producția de bilă, 92-97% este reabsorbit în intestine și reciclat prin circulație enterohepatică.

Konrad Bloch și Feodor Lynen au împărtășit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 1964 pentru descoperirile lor privind mecanismul și reglarea metabolismului colesterolului și al acizilor grași.

Regulament [modifica | editează sursa]

Biosinteza colesterolului este reglementată direct de nivelurile de colesterol prezente, deși mecanismele homeostatice implicate sunt doar parțial înțelese. Un aport mai mare din alimente duce la o scădere netă a producției endogene, în timp ce aportul mai mic din alimente are efectul opus. Principalul mecanism de reglare este detectarea colesterolului intracelular în reticulul endoplasmatic de către proteina SREBP (proteina 1 și 2 de legare a elementelor de reglementare a sterolului). În prezența colesterolului, SREBP este legat de alte două proteine: SCAP (proteina activatoare a clivajului SREBP) și Insig1. Când scade nivelul colesterolului, Insig-1 se disociază de complexul SREBP-SCAP, permițând complexului să migreze către aparatul Golgi, unde SREBP este scindat de S1P și S2P (site 1/2 protează), două enzime care sunt activate de SCAP când nivelurile de colesterol sunt scăzute. SREBP scindat migrează apoi către nucleu și acționează ca un factor de transcripție pentru a se lega de SRE (element de reglare a sterolului) a unui număr de gene pentru a stimula transcrierea lor. Printre genele transcrise se numără receptorul LDL și HMG-CoA reductaza. Fostul elimină LDL-ul circulant din sânge, în timp ce HMG-CoA reductaza duce la o creștere a producției endogene de colesterol. [4]

O mare parte a acestui mecanism a fost clarificată de Dr. Michael S. Brown și Dr. Joseph L. Goldstein în anii '70. Au primit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină pentru munca lor în 1985. [4]

Excreție [editați | editează sursa]

Colesterolul este excretat din ficat prin bilă și reabsorbit din intestine. În anumite circumstanțe, atunci când este mai concentrat, ca și în vezica biliară, acesta cristalizează și este principalul constituent al majorității calculilor biliari, deși lecitina și bilirubina apar, de asemenea, mai puțin frecvent.

În sânge [editați | editează sursa]

Colesterolul este minim solubil în apă; nu se poate dizolva și călători în fluxul sanguin pe bază de apă. În schimb, este transportat în fluxul sanguin de lipoproteine ​​- proteine ​​„valize moleculare” care sunt solubile în apă și care transportă colesterolul și trigliceridele intern. Apolipoproteinele care formează suprafața particulei lipoproteice date determină de la ce celule de colesterol vor fi îndepărtate și unde vor fi furnizate.

Colesterolul este transportat către țesuturile periferice de către lipoproteinele chilomicroni, lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL) și lipoproteinele cu densitate mică (LDL). Un număr mare de particule LDL mici (sdLDL) sunt puternic asociate cu prezența bolilor ateromatoase în artere. Din acest motiv, LDL este denumit „colesterol rău”.

Pe de altă parte, particulele de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL) transportă colesterolul înapoi în ficat pentru excreție. Având un număr mare de particule HDL mari se corelează cu rezultate mai bune pentru sănătate și, prin urmare, este denumit în mod obișnuit „colesterol bun”. În schimb, având cantități mici de particule HDL mari este asociat independent cu progresia bolii ateromatoase în artere.

Semnificație clinică [editați | editează sursa]

Hipercolesterolemie [editați | editează sursa]

Condițiile cu concentrații crescute de particule LDL oxidate, în special particulele „LDL dens mici” (sdLDL), sunt asociate cu formarea de aterom în pereții arterelor, o afecțiune cunoscută sub numele de ateroscleroza, care este principala cauză a bolilor coronariene și a altor forme de boli cardiovasculare. În schimb, particulele HDL (în special HDL mari) au fost identificate ca un mecanism prin care colesterolul și mediatorii inflamatori pot fi eliminați din aterom. Concentrațiile crescute de HDL se corelează cu rate mai mici de progresii ale ateromului și chiar de regresie. Relația colesterolului cu CHD, denumită „ipoteza lipidelor”, este încă puternic dezbătută.

Nivelurile crescute ale fracțiilor lipoproteice, LDL, IDL și VLDL sunt considerate ca fiind aterogenă (predispus la apariția aterosclerozei). [Cum se face referință și se leagă de rezumat sau text] Nivelurile acestor fracțiuni, mai degrabă decât nivelul colesterolului total, se corelează cu amploarea și progresul aterosclerozei. Dimpotrivă, colesterolul total poate fi în limite normale, totuși poate fi alcătuit în principal din particule mici de LDL și HDL mici, în condițiile în care ratele de creștere a ateromului ar fi încă mari. În schimb, dacă numărul de particule LDL este scăzut (în mare parte particule mari) și un procent mare de particule HDL sunt mari, atunci ratele de creștere a ateromului sunt de obicei scăzute, chiar negative, pentru orice concentrație totală de colesterol. [Cum se face referință și se leagă la rezumat sau text]

Mai multe studii pe oameni care utilizează inhibitori de HMG-CoA reductază, cunoscuți sub numele de statine, au confirmat în mod repetat că schimbarea modelelor de transport a lipoproteinelor de la modele nesănătoase la cele mai sănătoase scade semnificativ ratele evenimentelor bolilor cardiovasculare, chiar și pentru persoanele cu valori ale colesterolului considerate în prezent scăzute pentru adulți. Drept urmare, persoanele cu antecedente de boli cardiovasculare pot obține beneficii din statine, indiferent de nivelul colesterolului [5], iar la bărbații fără boli cardiovasculare există un beneficiu din scăderea nivelurilor anormal de ridicate de colesterol („prevenție primară”). [6] Prevenirea primară la femei se practică numai prin extinderea rezultatelor din studiile efectuate la bărbați, [7] întrucât la femei, niciunul dintre studiile mari cu statine nu a arătat o reducere a mortalității globale sau a punctelor finale cardiovasculare. [8]

Raportul din 1987 al Programului Național de Educație pentru Colesterol, Panourile de tratament pentru adulți sugerează că nivelul total de colesterol din sânge ar trebui să fie: 240 mg/dl colesterol ridicat. [9]. Asociația Americană a Inimii oferă un set similar de linii directoare pentru nivelul total al colesterolului din sânge (în repaus alimentar) și riscul apariției bolilor de inimă: [10]

Nivel mg/dL Nivel mmol/L Interpretare
240 > 6.2 Risc ridicat

Cu toate acestea, întrucât metodele de testare de astăzi determină colesterolul LDL („rău”) și HDL („bun”) separat, această viziune simplistă a devenit oarecum învechită. Nivelul de LDL dorit este considerat a fi mai mic de 100 mg/dL (2,6 mmol/L) [10], deși o țintă mai nouă de [11] Această explicație nu este susținută de Programul de monitorizare și promovare a sănătății Vorarlberg, în care bărbații din toate vârstele și femeile peste 50 de ani au scăzut nivelul colesterolului cu colesterol foarte scăzut, fiind tot mai probabil să moară de cancer, boli hepatice și boli mintale. Acest rezultat indică faptul că efectul scăzut al colesterolului apare chiar și în rândul respondenților mai tineri, contrazicând evaluarea anterioară în rândul cohortelor de persoane în vârstă conform cărora acesta este un proxy sau un marker pentru fragilitatea care apare odată cu vârsta. [12]

Un grup mic de oameni de știință, uniți în Rețeaua internațională a scepticilor colesterolului, continuă să pună la îndoială legătura dintre colesterol și ateroscleroză. [13] Cu toate acestea, marea majoritate a medicilor și oamenilor de știință din domeniul medical acceptă legătura ca fapt. [14]

Hipocolesterolemie [editați | editează sursa]

Se numesc niveluri anormal de scăzute de colesterol hipocolesterolemie. Cercetarea cauzelor acestei stări este relativ limitată și, deși unele studii sugerează o legătură cu depresia, cancerul și hemoragia cerebrală, nu este clar dacă nivelurile scăzute de colesterol sunt o cauză a acestor afecțiuni sau ceva care apare alături de ele.

Medicină comportamentală și colesterol [editați | editează sursa]

Având în vedere importanța menținerii nivelurilor medii de colesterol pentru a optimiza sănătatea [[medicina comportamentală s-a concentrat pe programe educaționale și materiale pentru a sfătui pacienții cu risc de efectele negative și pentru a-i ajuta să își schimbe comportamentul acolo unde este necesar.

Colesterol și moarte violentă [editați | editează sursa]

Unul dintre paradoxurile descoperite în studiile privind nivelul colesterolului și starea de sănătate este că, deși este activat, ar putea reduce colesterolul pentru a reduce șansele unui atac de cord, acesta părea să crească șansele de a muri din cauza unei decese violente. Motivul acestei ultime relații este încă neclar.

Surse de hrană [editați | editează sursa]

Colesterolul se găsește în grăsimile animale: toate alimentele care conțin grăsimi animale conțin colesterol; alimentele care nu conțin grăsimi animale fie nu conțin colesterol, fie cantități neglijabile. Principalele surse dietetice de colesterol includ gălbenușuri de ou, carne de vită, păsări de curte și creveți. [15]

Plantele au urme de colesterol, astfel încât chiar și o dietă vegană, care nu include alimente de origine animală, are urme de colesterol. Cu toate acestea, sumele sunt foarte mici. De exemplu, pentru a ingera cantitatea de colesterol într-un gălbenuș de ou, ar trebui să beți aproximativ 9,6 litri (19,57 kilograme) de ulei de arahide pur. [10] [16]