Perturbarea hepatică a MPC protejează de hiperglicemie în timpul HFD pe termen lung.
HFD crește capacitatea și fluxul bazinului de metaboliti ai ciclului TCA.
Întreruperea hepatică a MPC abrogă expansiunea ciclului TCA indusă de HFD.
Abstract
Obiectiv
Gluconeogeneza hepatică excesivă este o caracteristică definitorie a diabetului de tip 2 (T2D). Majoritatea fluxului gluconeogen este dirijat prin mitocondrii. Purtătorul de piruvat mitocondrial (MPC) transportă piruvatul din citosol în matricea mitocondrială, prin care se plasează gluconeogeneza antrenată de piruvat. Întreruperea hepatocitelor MPC atenuează hiperglicemia la șoareci în timpul obezității induse de o dietă bogată în grăsimi (HFD), dar exercită efecte minime asupra glicemiei în condițiile alimentate de dieta normală cu chow (NCD). Scopul acestei investigații a fost de a testa dacă întreruperea MPC a hepatocitelor oferă o protecție susținută împotriva hiperglicemiei în timpul HFD pe termen lung și efectele diferențiale ale întreruperii MPC a hepatocitelor asupra metabolismului ciclului TCA în condițiile NCD versus HFD.
Metodă
Am utilizat hrănire pe termen lung cu conținut ridicat de grăsimi, măsurători seriale ale glicemiei postabsorbtive și profilare metabolomică și urmărirea 13 C-lactat/13 C-piruvat pentru a investiga contribuția MPC la hiperglicemie și modificarea metabolismului ciclului TCA hepatic în timpul obezității induse de HFD.
Rezultate
Întreruperea MPC a hepatocitelor a dus la atenuarea pe termen lung a hiperglicemiei indusă de HFD. HFD a crescut utilizarea piruvatului mitocondrial hepatic și capacitatea ciclului TCA într-o manieră dependentă de MPC. Mai mult, întreruperea MPC a scăzut progresia fibrozei și nivelurile de markeri transcriptivi ai inflamației.
Concluzii
Contribuind la hiperglicemie cronică, fibroză și expansiunea ciclului TCA, hepatocitele MPC sunt un mediator cheie al fiziopatologiei induse în modelul HFD al T2D.
Abstract grafic
- Descărcare: Descărcați imaginea cu rezoluție înaltă (226 KB)
- Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Semnalizarea interferonului de tip I perturbă ciclul ureei hepatice și modifică metabolismul sistemic la
- De două ori mai mare ca termogeneză indusă de dietă după micul dejun vs cină cu conținut ridicat de calorii
- Extractul de etanol Syzygium aromaticum reduce obezitatea indusă de dietă bogată în grăsimi la șoareci
- Sos tabasco - Ruperea ciclului vicios
- Asistența cu ultrasunete crește eficiența extracției izoflavonelor din kudzu (Pueraria