Infecția virală cronică determină modificări pe termen lung ale transcriptomului și ale proteomei în ficat

semnalizarea

Semnalizarea interferonului hepatocitar-intrinsec de tip I (IFN-I) reglează metabolismul hepatic

Semnalizarea IFN-I reprogramează ciclul ureei în hepatocite și modifică metaboliții serici

Nivelurile serice de arginină și ornitină modulează răspunsurile și patologia celulelor T

rezumat

Infecțiile induc răspunsuri complexe ale gazdei legate de apărarea antivirală, inflamația și deteriorarea și repararea țesuturilor. Am emis ipoteza că ficatul, ca centru metabolic central, poate orchestra modificări metabolice sistemice în timpul infecției. Am infectat șoareci cu virusul choriomeningitei limfocitare cronică (LCMV), am efectuat secvențierea ARN și proteomica țesutului hepatic și am integrat aceste date cu metabolomica serică la diferite faze de infecție. Reprogramarea pe scară largă a metabolismului hepatic a avut loc devreme după infecție, corelându-se cu răspunsurile la interferonul de tip I (IFN-I). Infecția virală a indus modificări metabolice ale ficatului care depindeau de receptorul interferon alfa/beta (IFNAR1). IFNAR1 hepatocit-intrinsec a reprimat transcrierea genelor metabolice, inclusiv Otc și Ass1, care codifică enzimele ciclului ureei. Acest lucru a dus la scăderea argininei și la creșterea concentrațiilor de ornitină în circulație, rezultând răspunsuri suprimate ale celulelor T CD8 + specifice virusului și patologie hepatică ameliorată. Aceste descoperiri stabilesc modularea indusă de IFN-I a metabolismului hepatic și a ciclului ureei ca mecanism endogen de imunoreglare.