Natale Vazzana, Maria Teresa Guagnano, Chiara Cuccurullo, Elisabetta Ferrante, Stefano Lattanzio, Rossella Liani, Mario Romano, Giovanni Davì, RAGEA secretorie endogenă în femeile obeze: asociere cu activare trombocitară și stres oxidativ, Revista de endocisminologie clinică, numărul 9, 1 Septembrie 2012, Pagini E1726 - E1730, https://doi.org/10.1210/jc.2012-1473

rage

Receptorul pentru produsele finale avansate de glicație (RAGE) a fost implicat în bolile metabolice legate de obezitate și în aterotromboza accelerată.

Am testat ipoteza conform căreia modificările nivelurilor RAGE secretoare endogene ca rezultat al excesului de adipozitate și al stresului oxidativ pot contribui la creșterea activării trombocitelor la femeile obeze, crescând astfel riscul cardiovascular.

Au fost studiate optzeci de femei obeze altfel sănătoase și 20 de femei nonobeze.

esRAGE și adiponectina plasmatică au fost reduse la femeile obeze [mediană (interval intercuartil), 0,18 (0,13-0,26) vs. 0,38 (0,20-0,48) ng/ml, P = 0,003; și 4,4 (2,8-6,4) vs. 10,0 (6,9-12,5) μg/ml, P

Subiecte și metode

Subiecte

Caracteristicile pacienților obezi și subiecților martor

Dacă nu se specifică altfel, datele sunt exprimate ca mediană (IQR). HDL, lipoproteine ​​de înaltă densitate; LDL, lipoproteine ​​cu densitate mică; N/A, nu este disponibil.

De Mann-Whitney În test.

Caracteristicile pacienților obezi și subiecților martor

Dacă nu se specifică altfel, datele sunt exprimate ca mediană (IQR). HDL, lipoproteine ​​de înaltă densitate; LDL, lipoproteine ​​cu densitate mică; N/A, nu este disponibil.

De Mann-Whitney În test.

Măsurători antropometrice

Măsurătorile antropometrice au fost efectuate conform procedurilor standardizate (12). Obezitatea a fost definită ca un IMC de cel puțin 30 kg/m2. Raportul talie-șold (WHR) a fost circumferința abdominală minimă între procesul xifoid și crestele iliace (talie) împărțite la circumferința determinată peste capetele femurale (șold).

Design de studiu

În primul studiu, o evaluare transversală a 8-iso-prostaglandinei urinare F2α (8-iso-PGF2α) și 11-dehidro-tromboxan B2 (11-dehidro-TXB2), ca indici in vivo respectivi ai peroxidării lipidelor și a trombocitelor activare, a fost efectuată la femeile obeze și martorii. Nivelurile plasmatice esRAGE și adiponectină au fost determinate ca potențiali contribuabili la activarea tromboxanului (TX) dependentă de trombocite în acest cadru. Toți subiecții au fost examinați ca ambulatori. Probele de sânge au fost extrase în tuburi care conțin EDTA (1 mg/ml) dimineața devreme și prelucrate în decurs de 1 oră. Probele de urină peste noapte au fost colectate imediat înainte de prelevarea de sânge. Antioxidantul 4-hidroxi-Tempo (1 m m) (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) a fost adăugat la probele de urină înainte de depozitare la -80 C până la analiză.

Pentru a evalua relația cauzală dintre greutatea corporală anormală, esRAGE și indicii de peroxidare a lipidelor și activarea trombocitelor în obezitate, am efectuat un studiu pilot de intervenție deschis, examinând efectele pe termen scurt ale unui program de slăbire indus de dietă asupra esRAGE și urinar. 8-iso-PGF2α și 11-dehidro-TXB2 la cinci dintre cele 80 de femei obeze înscrise în studiu. În timpul unei perioade de bază de 4 săptămâni, toți participanții au urmat o dietă de menținere a greutății (55-60% carbohidrați, 15-20% proteine ​​și 20-25% grăsimi). Un program de scădere în greutate a fost conceput pentru a obține o pierdere de aproximativ 0,6 kg/săptămână într-o perioadă de 12 săptămâni printr-o reducere a aportului caloric până la aproximativ 1200 kcal/zi. Aceste femei au fost, de asemenea, încurajate să își mărească activitatea fizică în această perioadă. Pierderea în greutate cu succes a fost definită ca o reducere de cel puțin 5 kg din greutatea corporală inițială. Înainte și după programul de slăbire, au fost recoltate probe de urină peste noapte și sânge de post. Plasma, serul și urina au fost alicotate și depozitate la -20 C până la utilizare. Niciunul dintre participanți nu a luat suplimente de vitamine, aspirină, AINS sau alte medicamente antiplachetare în ultimele 10 zile. AINS nu au fost permise în timpul studiilor.

Măsurători

Urinarul 8-iso-PGF2α și 11-dehidro-TXB2 au fost măsurate prin metode RIA descrise anterior (13, 14). Nivelurile de plasmă esRAGE au fost determinate folosind un kit de imunoanaliză legat de enzime disponibil comercial (B-Bridge International, Cupertino, CA) conform protocolului producătorului. Nivelurile de adiponectină plasmatică au fost măsurate prin ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN). Variațiile între test și intra-test ale tuturor măsurătorilor (media duplicatelor) au fost mai mici de 10%.

analize statistice

A - C, corelații între 11-dehidro-TXB2 urinar și 8-iso-PGF2α (A), esRAGE plasmatic și adiponectină (B) și 11-dehidro-TXB2 urinar și esRAGE plasmatic (C) la femeile obeze. D - F, niveluri urinare de 11-dehidro-TXB2 (D) și 8-iso-PGF2α (E) și niveluri plasmatice esRAGE (F) la femeile obeze, înainte și după un program de pierdere în greutate de 12 săptămâni.

A - C, corelații între 11-dehidro-TXB2 urinar și 8-iso-PGF2α (A), esRAGE plasmatic și adiponectină (B) și 11-dehidro-TXB2 urinar și esRAGE (C) urinar la femeile obeze. D - F, niveluri urinare de 11-dehidro-TXB2 (D) și 8-iso-PGF2α (E) și niveluri plasmatice esRAGE (F) la femeile obeze, înainte și după un program de pierdere în greutate de 12 săptămâni.

Efectul programului de slăbire

Pentru a caracteriza relația cauză-efect a acestor asociații, am examinat impactul unui program de scădere în greutate pe termen scurt asupra plasmei esRAGE, precum și asupra 8-iso-PGF2α și 11-dehidro-TXB2 urinare la cinci femei obeze. La acești subiecți, pierderea în greutate mediană (IQR) a fost de 10 (10-13) kg [de la 106 (105-115) la 96 (95-102) kg], cu o scădere mediană paralelă (IQR) a IMC [de la 43 ( 43-46) la 39 (35-41) kg/m 2]. Pierderea în greutate cu succes a fost asociată cu o creștere semnificativă statistic a nivelurilor esRAGE plasmatice [de la 0,19 (0,13-0,19) la 0,39 (0,38-0,40) ng/ml, o creștere de 147% (111-192); P = 0,042] și reduceri semnificative ale 8-iso-PGF2α urinar [de la 559 (476-571) la 364 (314-383), scăderea cu 31% (29-32); P = 0,043] și 11-dehidro-TXB2 [de la 1265 (1108-1295) la 578 (499-683), scădere de 53% (48-59); P = 0,042] (Fig. 1, D - F).

Discuţie

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de un grant din partea Ministerului italian al Cercetării și Educației.

Rezumatul dezvăluirii: Autorii nu au nimic de declarat.